INO-5401 et INO-9012 administrés par électroporation (EP) en association avec le cémiplimab (REGN2810) dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué (GBM)
1 mai 2026 mis à jour par: Inovio Pharmaceuticals
Un essai ouvert multicentrique de l'INO-5401 et de l'INO-9012 délivrés par électroporation (EP) en association avec le REGN2810 chez des sujets atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué (GBM)
Essai de phase 1/2 pour évaluer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité préliminaire de l'INO-5401 et de l'INO-9012 en association avec le cémiplimab (REGN2810), avec radiothérapie et chimiothérapie, chez des sujets atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué (GBM).
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai multicentrique ouvert de phase 1/2 visant à évaluer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité préliminaire de l'INO-5401 et de l'INO-9012 en association avec le cémiplimab chez des sujets atteints d'un glioblastome (GBM) nouvellement diagnostiqué.
INO-5401 et INO-9012 seront administrés par injection intramusculaire (IM) suivie d'une électroporation (EP) en association avec le cémiplimab, la chimioradiothérapie et la radiothérapie.
Il y aura 2 cohortes dans cet essai.
La cohorte A sera composée de participants atteints d'une tumeur avec un promoteur d'acide O6-méthylguanine-désoxyribonucléique (ADN) méthyltransférase (MGMT) non méthylé.
La cohorte B sera composée de participants ayant une tumeur avec un promoteur méthylé MGMT ou qui ont un statut MGMT indéterminé.
Les deux cohortes recevront INO-5401 et INO-9012 et le cémiplimab aux mêmes doses et selon le même schéma posologique, et les deux cohortes recevront une radiothérapie et du témozolomide (TMZ), si cela est cliniquement indiqué.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
52
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Stanford University, School of Medicine
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California, San Francisco
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University School of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Health System
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
- Rutgers University - Cancer Institute of New Jersey
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York, New York, États-Unis, 10065
- New York-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center
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New York, New York, États-Unis, 10016
- New York University Langone Medical Center; Perlmutter Cancer Center
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center The Neurological Institute of New York
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina School of Medicine
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- Stephenson Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania Health System: Penn Medicine
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- UPMC Cancer Center Neuro-Oncology; UPMC Cancer Pavilion
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78705
- Texas Oncology
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Cancer du cerveau nouvellement diagnostiqué avec diagnostic histopathologique de GBM ;
- Évaluation de l'état de performance de Karnofsky (KPS) >/= 70 au départ ;
- Recevoir une dose équivalente de dexaméthasone </= 2 mg par jour, stable ou diminuée pendant >/= trois jours avant le jour 0 ;
- Récupération des effets d'une chirurgie GBM antérieure telle que définie par l'investigateur ;
- Électrocardiogramme (ECG) sans résultats cliniquement significatifs évalués par l'investigateur ;
- Fonction organique adéquate démontrée par des évaluations de laboratoire hématologiques, rénales et hépatiques ;
- Convenez que pendant le procès, les hommes ne procréeront pas d'enfant et que les femmes ne peuvent pas être ou devenir enceintes. Les participants doivent être en âge de procréer ou accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace ou combinée qui entraîne un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et au moins jusqu'à la semaine 12 après la dernière dose ;
- Capacité à tolérer l'imagerie par résonance magnétique (IRM).
Critère d'exclusion:
- Présence d'un rehaussement tumoral résiduel supérieur à 1 cm x 1 cm à l'IRM postopératoire ;
- Maladie multifocale ou maladie leptoméningée (LM) sur IRM postopératoire ;
- Non programmé pour commencer la radiothérapie dans les 42 jours suivant la résection chirurgicale de la tumeur ;
- Dose équivalente de dexaméthasone > 2 mg par jour ;
- Traitement préalable avec un agent bloquant la voie PD-1/PD-Ligand 1 ;
- Réception d'un agent immunomodulateur antérieur approuvé ou expérimental dans les 28 jours suivant la réception de la première dose de traitement ;
- Traitement antérieur par idélalisib ;
- Traitement passé, actuel ou prévu avec des champs de traitement des tumeurs ; traitement viral oncolytique; ou exposition antérieure à un agent ou dispositif expérimental dans les 28 jours suivant la réception de la première dose de traitement ;
- Allergie ou hypersensibilité au cémiplimab ou à l'un de ses excipients ;
- Antécédents de réactions allergiques documentées ou de réaction d'hypersensibilité aiguë attribuées aux traitements par anticorps ;
- Preuve en cours ou récente (dans les 5 ans) d'une maladie auto-immune nécessitant un traitement par des traitements immunosuppresseurs systémiques ;
- Diagnostic d'immunodéficience ou traitement par thérapie immunosuppressive systémique dans les 28 jours précédant la première dose du traitement d'essai, autre que la dexaméthasone pour la maladie sous-jacente à l'étude, comme indiqué dans les critères d'inclusion ;
- Antécédents de maladie cliniquement significative et médicalement instable qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du sujet, interférerait avec les évaluations de l'essai ou l'évaluation des critères d'évaluation, ou aurait un impact sur la validité des résultats de l'essai.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte A : Promoteur MGMT non méthylé
La cohorte A comprendra des participants atteints d'une tumeur glioblastome avec un promoteur MGMT non méthylé.
Les participants recevront l'INO-5401 et l'INO-9012 et le cémiplimab ainsi que la radiothérapie et le témozolomide (TMZ ; uniquement pendant la radiothérapie), si cela est cliniquement indiqué.
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INO-5401 est une combinaison de 3 plasmides d'ADN distincts ciblant l'antigène Wilms tumor gene-1 (WT1), l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) et les gènes de la transcriptase inverse de la télomérase humaine (hTERT).
À partir du jour 0, trois milligrammes (mg) de chaque plasmide seront administrés IM suivis d'EP à l'aide du dispositif CELLECTRA® 2000 EP toutes les trois semaines pour quatre doses, puis toutes les 9 semaines jusqu'à la progression de la maladie telle que définie par l'évaluation de la réponse immunothérapeutique en neuro- Oncologie (iRANO), toxicité inacceptable, retrait de consentement ou décès.
INO-9012 est un plasmide d'ADN pour l'expression de l'interleukine-12 humaine (IL-12).
À partir du jour 0, un plasmide de 1 mg sera administré IM suivi d'EP à l'aide du dispositif CELLECTRA® 2000 EP toutes les trois semaines pour quatre doses, puis toutes les 9 semaines jusqu'à progression de la maladie telle que définie par iRANO, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès .
Le cémiplimab est un anticorps contre la protéine de mort programmée-1 (PD-1).
À partir du jour 0, le cémiplimab sera administré par voie intraveineuse (IV) toutes les trois semaines à une dose de 350 mg par dose en l'absence d'arrêt de dose, jusqu'à progression de la maladie telle que définie par iRANO, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès.
Autres noms:
La radiothérapie (RT) commencera au plus tard 42 jours après l'intervention chirurgicale et devrait commencer environ 2 semaines après le jour 0. La RT sera administrée pendant trois semaines.
Le témozolomide (TMZ) sera administré quotidiennement pendant la radiothérapie (RT) à une dose de 75 milligrammes par mètre carré (mg/m^2).
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Expérimental: Cohorte B : Promoteur MGMT méthylé
La cohorte B comprendra des participants atteints d'une tumeur glioblastome avec un promoteur MGMT méthylé ou avec un statut MGMT indéterminé.
Les participants recevront l'INO-5401 et l'INO-9012 et le cémiplimab ainsi que la radiothérapie et le témozolomide (TMZ), si cela est cliniquement indiqué.
Les participants continueront de recevoir TMZ après la radiothérapie, jusqu'à six cycles supplémentaires, si cela est cliniquement indiqué.
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INO-5401 est une combinaison de 3 plasmides d'ADN distincts ciblant l'antigène Wilms tumor gene-1 (WT1), l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) et les gènes de la transcriptase inverse de la télomérase humaine (hTERT).
À partir du jour 0, trois milligrammes (mg) de chaque plasmide seront administrés IM suivis d'EP à l'aide du dispositif CELLECTRA® 2000 EP toutes les trois semaines pour quatre doses, puis toutes les 9 semaines jusqu'à la progression de la maladie telle que définie par l'évaluation de la réponse immunothérapeutique en neuro- Oncologie (iRANO), toxicité inacceptable, retrait de consentement ou décès.
INO-9012 est un plasmide d'ADN pour l'expression de l'interleukine-12 humaine (IL-12).
À partir du jour 0, un plasmide de 1 mg sera administré IM suivi d'EP à l'aide du dispositif CELLECTRA® 2000 EP toutes les trois semaines pour quatre doses, puis toutes les 9 semaines jusqu'à progression de la maladie telle que définie par iRANO, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès .
Le cémiplimab est un anticorps contre la protéine de mort programmée-1 (PD-1).
À partir du jour 0, le cémiplimab sera administré par voie intraveineuse (IV) toutes les trois semaines à une dose de 350 mg par dose en l'absence d'arrêt de dose, jusqu'à progression de la maladie telle que définie par iRANO, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès.
Autres noms:
La radiothérapie (RT) commencera au plus tard 42 jours après l'intervention chirurgicale et devrait commencer environ 2 semaines après le jour 0. La RT sera administrée pendant trois semaines.
Le témozolomide (TMZ) sera administré quotidiennement pendant la radiothérapie (RT) à une dose de 75 milligrammes par mètre carré (mg/m^2).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Du jour 0 à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (EI non graves) et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude (EI liés au système immunitaire, EI d'intérêt particulier et EI graves) jusqu'à environ 24 mois
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Du jour 0 à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (EI non graves) et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude (EI liés au système immunitaire, EI d'intérêt particulier et EI graves) jusqu'à environ 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie globale à 18 mois (OS18)
Délai: Au mois 18
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Au mois 18
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Changement par rapport à la ligne de base des lymphocytes T sécrétant de l'interféron gamma dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
Délai: Du jour 0 à la dernière dose du traitement à l'étude jusqu'à environ 18 mois
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Du jour 0 à la dernière dose du traitement à l'étude jusqu'à environ 18 mois
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Changement par rapport à la ligne de base dans les phénotypes de cellules T dans les PBMC
Délai: Du jour 0 à la dernière dose du traitement à l'étude jusqu'à environ 18 mois
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Du jour 0 à la dernière dose du traitement à l'étude jusqu'à environ 18 mois
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Changement par rapport à la ligne de base dans les sous-types de récepteurs de cellules T (TCR) dans les PBMC
Délai: Du jour 0 à la dernière dose du traitement à l'étude jusqu'à environ 18 mois
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Du jour 0 à la dernière dose du traitement à l'étude jusqu'à environ 18 mois
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Changement par rapport à la ligne de base de la réponse humorale spécifique à l'antigène
Délai: Du jour 0 à la dernière dose du traitement à l'étude jusqu'à environ 18 mois
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Du jour 0 à la dernière dose du traitement à l'étude jusqu'à environ 18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
31 mai 2018
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 avril 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 avril 2018
Première publication (Réel)
9 avril 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 mai 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 mai 2026
Dernière vérification
1 mai 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Glioblastome
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Thérapeutique
- Azoles
- Dacarbazine
- Triazènes
- Imidazoles
- Témozolomide
- Radiothérapie
- cémiplimab
- rocakinogène sifuplasmid
Autres numéros d'identification d'étude
- GBM-001
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .