Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

INO-5401 en INO-9012 geleverd door elektroporatie (EP) in combinatie met cemiplimab (REGN2810) bij nieuw gediagnosticeerd glioblastoom (GBM)

1 mei 2026 bijgewerkt door: Inovio Pharmaceuticals

Een open-label, multicenter onderzoek van INO-5401 en INO-9012 geleverd door elektroporatie (EP) in combinatie met REGN2810 bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom (GBM)

Fase 1/2-studie ter evaluatie van de veiligheid, immunogeniciteit en voorlopige werkzaamheid van INO-5401 en INO-9012 in combinatie met cemiplimab (REGN2810), met bestraling en chemotherapie, bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom (GBM).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1/2, open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid, immunogeniciteit en voorlopige werkzaamheid van INO-5401 en INO-9012 in combinatie met cemiplimab te evalueren bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom (GBM). INO-5401 en INO-9012 zullen worden toegediend door intramusculaire (IM) injectie gevolgd door elektroporatie (EP) in combinatie met cemiplimab en chemoradiatie en bestraling. Er zullen 2 cohorten in deze studie zijn. Cohort A bestaat uit deelnemers met een tumor met een niet-gemethyleerde O6-methylguanine-deoxyribonucleïnezuur (DNA) methyltransferase (MGMT) promotor. Cohort B bestaat uit deelnemers met een tumor met een MGMT-gemethyleerde promotor of met een onbepaalde MGMT-status. Beide cohorten krijgen INO-5401 en INO-9012 en cemiplimab in dezelfde doses en volgens hetzelfde doseringsschema, en beide cohorten krijgen bestraling en temozolomide (TMZ), indien klinisch geïndiceerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford University, School of Medicine
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
        • Rutgers University - Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • New York-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University Langone Medical Center; Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center The Neurological Institute of New York
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina School of Medicine
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania Health System: Penn Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Cancer Center Neuro-Oncology; UPMC Cancer Pavilion
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Nieuw gediagnosticeerde hersenkanker met histopathologische diagnose van GBM;
  • Karnofsky Performance Status (KPS)-score van >/=70 bij baseline;
  • Ontvang dexamethason-equivalente dosis </=2 mg per dag, stabiel of verlaagd gedurende >/= drie dagen voorafgaand aan Dag 0;
  • Herstel van de effecten van eerdere GBM-operaties zoals gedefinieerd door de onderzoeker;
  • Elektrocardiogram (ECG) zonder klinisch significante bevindingen zoals beoordeeld door de onderzoeker;
  • Adequate orgaanfunctie zoals aangetoond door hematologische, nier-, leverlaboratoriumbeoordelingen;
  • Spreek af dat mannen tijdens het proces geen kind zullen verwekken en dat vrouwen niet zwanger kunnen zijn of worden. Deelnemers moeten geen kinderen kunnen krijgen of ermee instemmen om een ​​zeer effectieve of gecombineerde anticonceptiemethode te gebruiken die resulteert in een faalpercentage van <1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en ten minste tot en met week 12 na de laatste dosis;
  • Mogelijkheid om magnetische resonantie beeldvorming (MRI) te tolereren.

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van meer dan 1 cm x 1 cm resterende tumorversterking op postoperatieve MRI;
  • Multifocale ziekte of leptomeningeale ziekte (LM) ziekte op postoperatieve MRI;
  • Niet gepland om te beginnen met bestralen binnen 42 dagen na chirurgische resectie van de tumor;
  • Dexamethason-equivalente dosis >2 mg per dag;
  • Voorafgaande behandeling met een middel dat de PD-1/PD-Ligand 1-route blokkeert;
  • Ontvangst van eerder goedgekeurd of onderzocht immuunmodulerend middel binnen 28 dagen na ontvangst van de eerste dosis van de behandeling;
  • Voorafgaande behandeling met idelalisib;
  • Verleden, huidige of geplande behandeling met velden voor tumorbehandeling; oncolytische virale behandeling; of eerdere blootstelling aan een onderzoeksmiddel of apparaat binnen 28 dagen na ontvangst van de eerste dosis van de behandeling;
  • Allergie of overgevoeligheid voor cemiplimab of voor één van de hulpstoffen;
  • Geschiedenis van gedocumenteerde allergische reacties of acute overgevoeligheidsreacties toegeschreven aan antilichaambehandelingen;
  • Lopend of recent (binnen 5 jaar) bewijs van een auto-immuunziekte waarvoor behandeling met systemische immunosuppressieve behandelingen nodig was;
  • Diagnose van immunodeficiëntie of behandeling met systemische immunosuppressieve therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling, anders dan dexamethason voor de onderliggende ziekte die wordt onderzocht, zoals vermeld in de inclusiecriteria;
  • Voorgeschiedenis van een klinisch significante, medisch instabiele ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen, de beoordeling van het onderzoek of de eindpuntevaluatie zou verstoren of anderszins de validiteit van de onderzoeksresultaten zou beïnvloeden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A: niet-gemethyleerde MGMT-promotor
Cohort A omvat deelnemers met een glioblastoomtumor met een niet-gemethyleerde MGMT-promoter. Deelnemers krijgen INO-5401 en INO-9012 en cemiplimab, evenals bestraling en temozolomide (TMZ; alleen tijdens bestralingstherapie), indien klinisch geïndiceerd.
Biologisch: INO-5401
INO-5401 is een combinatie van 3 afzonderlijke DNA-plasmiden gericht op Wilms-tumorgen-1 (WT1)-antigeen, prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA) en humaan telomerase reverse transcriptase (hTERT)-genen. Vanaf dag 0 wordt drie milligram (mg) van elk plasmide i.m. toegediend, gevolgd door EP met behulp van het CELLECTRA® 2000 EP-apparaat, om de drie weken voor vier doses, en vervolgens om de 9 weken tot ziekteprogressie zoals gedefinieerd door immunotherapie. Oncologie (iRANO), onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden.
Biologisch: INO-9012
INO-9012 is een DNA-plasmide voor expressie van humaan interleukine-12 (IL-12). Vanaf dag 0 wordt één mg plasmide i.m. toegediend, gevolgd door EP met behulp van het CELLECTRA® 2000 EP-apparaat, elke drie weken voor vier doses, en vervolgens elke 9 weken tot ziekteprogressie zoals gedefinieerd door iRANO, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden .
Biologisch: Cemiplimab
Cemiplimab is een antilichaam tegen geprogrammeerd dood-1 (PD-1) eiwit. Vanaf dag 0 zal cemiplimab om de drie weken intraveneus (IV) worden toegediend in een dosis van 350 mg per dosis in afwezigheid van dosisbehoud, tot ziekteprogressie zoals gedefinieerd door iRANO, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden.
Andere namen:
  • REGN2810
Straling: Bestralingstherapie
Bestralingstherapie (RT) begint uiterlijk 42 dagen na chirurgische ingreep en moet ongeveer 2 weken na dag 0 beginnen. RT wordt gedurende drie weken gegeven.
Geneesmiddel: Temozolomide
Temozolomide (TMZ) wordt dagelijks gegeven tijdens radiotherapie (RT) in een dosis van 75 milligram per vierkante meter (mg/m^2).
Experimenteel: Cohort B: gemethyleerde MGMT-promoter
Cohort B omvat deelnemers met een glioblastoomtumor met een gemethyleerde MGMT-promoter of met een onbepaalde MGMT-status. Deelnemers krijgen INO-5401 en INO-9012 en cemiplimab, evenals bestraling en temozolomide (TMZ), indien klinisch geïndiceerd. Deelnemers blijven TMZ ontvangen na bestralingstherapie, gedurende maximaal zes extra cycli, indien klinisch geïndiceerd.
Biologisch: INO-5401
INO-5401 is een combinatie van 3 afzonderlijke DNA-plasmiden gericht op Wilms-tumorgen-1 (WT1)-antigeen, prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA) en humaan telomerase reverse transcriptase (hTERT)-genen. Vanaf dag 0 wordt drie milligram (mg) van elk plasmide i.m. toegediend, gevolgd door EP met behulp van het CELLECTRA® 2000 EP-apparaat, om de drie weken voor vier doses, en vervolgens om de 9 weken tot ziekteprogressie zoals gedefinieerd door immunotherapie. Oncologie (iRANO), onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden.
Biologisch: INO-9012
INO-9012 is een DNA-plasmide voor expressie van humaan interleukine-12 (IL-12). Vanaf dag 0 wordt één mg plasmide i.m. toegediend, gevolgd door EP met behulp van het CELLECTRA® 2000 EP-apparaat, elke drie weken voor vier doses, en vervolgens elke 9 weken tot ziekteprogressie zoals gedefinieerd door iRANO, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden .
Biologisch: Cemiplimab
Cemiplimab is een antilichaam tegen geprogrammeerd dood-1 (PD-1) eiwit. Vanaf dag 0 zal cemiplimab om de drie weken intraveneus (IV) worden toegediend in een dosis van 350 mg per dosis in afwezigheid van dosisbehoud, tot ziekteprogressie zoals gedefinieerd door iRANO, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden.
Andere namen:
  • REGN2810
Straling: Bestralingstherapie
Bestralingstherapie (RT) begint uiterlijk 42 dagen na chirurgische ingreep en moet ongeveer 2 weken na dag 0 beginnen. RT wordt gedurende drie weken gegeven.
Geneesmiddel: Temozolomide
Temozolomide (TMZ) wordt dagelijks gegeven tijdens radiotherapie (RT) in een dosis van 75 milligram per vierkante meter (mg/m^2).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Van dag 0 tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (niet-ernstige bijwerkingen) en tot 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (immuungerelateerde bijwerkingen, bijzondere bijwerkingen en ernstige bijwerkingen) tot ongeveer 24 maanden
Van dag 0 tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (niet-ernstige bijwerkingen) en tot 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (immuungerelateerde bijwerkingen, bijzondere bijwerkingen en ernstige bijwerkingen) tot ongeveer 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Totale overleving na 18 maanden (OS18)
Tijdsspanne: Op maand 18
Op maand 18
Verandering ten opzichte van baseline in interferon-gamma-uitscheidende T-lymfocyten in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's)
Tijdsspanne: Van dag 0 tot de laatste dosis van de studiebehandeling tot ongeveer 18 maanden
Van dag 0 tot de laatste dosis van de studiebehandeling tot ongeveer 18 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in T-cel fenotypes in PBMC's
Tijdsspanne: Van dag 0 tot de laatste dosis van de studiebehandeling tot ongeveer 18 maanden
Van dag 0 tot de laatste dosis van de studiebehandeling tot ongeveer 18 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in T-celreceptor (TCR) subtypen in PBMC's
Tijdsspanne: Van dag 0 tot de laatste dosis van de studiebehandeling tot ongeveer 18 maanden
Van dag 0 tot de laatste dosis van de studiebehandeling tot ongeveer 18 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in antigeenspecifieke humorale respons
Tijdsspanne: Van dag 0 tot de laatste dosis van de studiebehandeling tot ongeveer 18 maanden
Van dag 0 tot de laatste dosis van de studiebehandeling tot ongeveer 18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Inovio Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 mei 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 april 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 april 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 april 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GBM-001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren