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INO-5401 e INO-9012 erogati mediante elettroporazione (EP) in combinazione con Cemiplimab (REGN2810) nel glioblastoma di nuova diagnosi (GBM)

1 maggio 2026 aggiornato da: Inovio Pharmaceuticals

Uno studio multicentrico in aperto su INO-5401 e INO-9012 forniti mediante elettroporazione (EP) in combinazione con REGN2810 in soggetti con glioblastoma di nuova diagnosi (GBM)

Studio di fase 1/2 per valutare la sicurezza, l'immunogenicità e l'efficacia preliminare di INO-5401 e INO-9012 in combinazione con cemiplimab (REGN2810), con radiazioni e chemioterapia, in soggetti con glioblastoma di nuova diagnosi (GBM).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase 1/2, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza, l'immunogenicità e l'efficacia preliminare di INO-5401 e INO-9012 in combinazione con cemiplimab in soggetti con glioblastoma di nuova diagnosi (GBM). INO-5401 e INO-9012 saranno somministrati mediante iniezione intramuscolare (IM) seguita da elettroporazione (EP) in combinazione con cemiplimab e chemioradioterapia e radiazioni. Ci saranno 2 coorti in questo processo. La coorte A sarà costituita da partecipanti con un tumore con un promotore non metilato dell'acido O6-metilguanina-desossiribonucleico (DNA) metiltransferasi (MGMT). La coorte B sarà costituita da partecipanti con un tumore con un promotore metilato MGMT o che hanno uno stato MGMT indeterminato. Entrambe le coorti riceveranno INO-5401 e INO-9012 e cemiplimab alle stesse dosi e con lo stesso programma di dosaggio, ed entrambe le coorti riceveranno radiazioni e temozolomide (TMZ), se clinicamente indicato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford University, School of Medicine
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
        • Rutgers University - Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • New York-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University Langone Medical Center; Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center The Neurological Institute of New York
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina School of Medicine
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania Health System: Penn Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Cancer Center Neuro-Oncology; UPMC Cancer Pavilion
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tumore cerebrale di nuova diagnosi con diagnosi istopatologica di GBM;
  • Punteggio Karnofsky Performance Status (KPS) >/=70 al basale;
  • Ricevere una dose equivalente di desametasone </=2 mg al giorno, stabile o ridotta per >/= tre giorni prima del Giorno 0;
  • Recupero dagli effetti di un precedente intervento chirurgico di GBM come definito dallo sperimentatore;
  • Elettrocardiogramma (ECG) senza risultati clinicamente significativi come valutato dallo sperimentatore;
  • Adeguata funzionalità d'organo dimostrata da esami di laboratorio ematologici, renali ed epatici;
  • D'accordo sul fatto che durante il processo, gli uomini non genereranno un figlio e le donne non possono essere o rimanere incinte. I partecipanti devono essere potenzialmente non fertili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace o combinato che si traduca in un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e almeno fino alla settimana 12 dopo l'ultima dose;
  • Capacità di tollerare la risonanza magnetica (MRI).

Criteri di esclusione:

  • Presenza di un enhancement tumorale residuo superiore a 1 cm x 1 cm alla risonanza magnetica postoperatoria;
  • Malattia multifocale o malattia leptomeningea (LM) alla risonanza magnetica post-operatoria;
  • Non programmato per iniziare la radioterapia entro 42 giorni dalla resezione chirurgica del tumore;
  • Dose equivalente di desametasone >2 mg al giorno;
  • Trattamento precedente con un agente che blocca la via PD-1/PD-Ligand 1;
  • Ricezione di un precedente agente immunomodulatore approvato o sperimentale entro 28 giorni dal ricevimento della prima dose di trattamento;
  • Precedente trattamento con idelalisib;
  • Trattamento passato, attuale o pianificato con campi di trattamento del tumore; trattamento virale oncolitico; o precedente esposizione a un agente o dispositivo sperimentale entro 28 giorni dalla ricezione della prima dose di trattamento;
  • Allergia o ipersensibilità al cemiplimab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti;
  • Anamnesi di reazioni allergiche documentate o reazioni di ipersensibilità acuta attribuite a trattamenti anticorpali;
  • Evidenza in corso o recente (entro 5 anni) di malattia autoimmune che ha richiesto un trattamento con trattamenti immunosoppressivi sistemici;
  • Diagnosi di immunodeficienza o trattamento con terapia immunosoppressiva sistemica entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento di prova, diverso dal desametasone per la malattia di base in esame, come indicato nei criteri di inclusione;
  • - Storia di malattia clinicamente significativa e clinicamente instabile che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto, interferirebbe con le valutazioni dello studio o la valutazione dell'endpoint o influirebbe in altro modo sulla validità dei risultati dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A: promotore MGMT non metilato
La coorte A includerà partecipanti con un tumore di glioblastoma con un promotore MGMT non metilato. I partecipanti riceveranno INO-5401 e INO-9012 e cemiplimab, nonché radiazioni e temozolomide (TMZ; solo durante la radioterapia), se clinicamente indicato.
Biologico: INO-5401
INO-5401 è una combinazione di 3 plasmidi di DNA separati che prendono di mira l'antigene del gene del tumore di Wilms-1 (WT1), l'antigene di membrana specifico della prostata (PSMA) e i geni della trascrittasi inversa della telomerasi umana (hTERT). A partire dal giorno 0 verranno somministrati tre milligrammi (mg) di ciascun plasmide IM seguito da EP utilizzando il dispositivo CELLECTRA® 2000 EP ogni tre settimane per quattro dosi, e poi ogni 9 settimane fino alla progressione della malattia come definita dalla valutazione della risposta all'immunoterapia in Neuro- Oncologia (iRANO), tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o morte.
Biologico: INO-9012
INO-9012 è un plasmide di DNA per l'espressione dell'interleuchina-12 umana (IL-12). A partire dal giorno 0 verrà somministrato un plasmide di 1 mg IM seguito da EP utilizzando il dispositivo CELLECTRA® 2000 EP ogni tre settimane per quattro dosi, e poi ogni 9 settimane fino alla progressione della malattia come definita da iRANO, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o decesso .
Biologico: Cemiplimab
Cemiplimab è un anticorpo contro la proteina della morte programmata-1 (PD-1). A partire dal giorno 0, cemiplimab verrà somministrato per via endovenosa (IV) ogni tre settimane a una dose di 350 mg per dose in assenza di mantenimento della dose, fino alla progressione della malattia come definita da iRANO, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o decesso.
Altri nomi:
  • REGN2810
Radiazione: Radioterapia
La radioterapia (RT) inizierà non più tardi di 42 giorni dopo l'intervento chirurgico e dovrebbe iniziare circa 2 settimane dopo il giorno 0. La RT verrà somministrata per tre settimane.
Droga: Temozolomide
La temozolomide (TMZ) verrà somministrata giornalmente durante la radioterapia (RT) alla dose di 75 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2).
Sperimentale: Coorte B: promotore MGMT metilato
La coorte B includerà partecipanti con un tumore di glioblastoma con un promotore MGMT metilato o con stato MGMT indeterminato. I partecipanti riceveranno INO-5401 e INO-9012 e cemiplimab, nonché radiazioni e temozolomide (TMZ), se clinicamente indicato. I partecipanti continueranno a ricevere TMZ dopo la radioterapia, per un massimo di sei cicli aggiuntivi, se clinicamente indicato.
Biologico: INO-5401
INO-5401 è una combinazione di 3 plasmidi di DNA separati che prendono di mira l'antigene del gene del tumore di Wilms-1 (WT1), l'antigene di membrana specifico della prostata (PSMA) e i geni della trascrittasi inversa della telomerasi umana (hTERT). A partire dal giorno 0 verranno somministrati tre milligrammi (mg) di ciascun plasmide IM seguito da EP utilizzando il dispositivo CELLECTRA® 2000 EP ogni tre settimane per quattro dosi, e poi ogni 9 settimane fino alla progressione della malattia come definita dalla valutazione della risposta all'immunoterapia in Neuro- Oncologia (iRANO), tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o morte.
Biologico: INO-9012
INO-9012 è un plasmide di DNA per l'espressione dell'interleuchina-12 umana (IL-12). A partire dal giorno 0 verrà somministrato un plasmide di 1 mg IM seguito da EP utilizzando il dispositivo CELLECTRA® 2000 EP ogni tre settimane per quattro dosi, e poi ogni 9 settimane fino alla progressione della malattia come definita da iRANO, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o decesso .
Biologico: Cemiplimab
Cemiplimab è un anticorpo contro la proteina della morte programmata-1 (PD-1). A partire dal giorno 0, cemiplimab verrà somministrato per via endovenosa (IV) ogni tre settimane a una dose di 350 mg per dose in assenza di mantenimento della dose, fino alla progressione della malattia come definita da iRANO, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o decesso.
Altri nomi:
  • REGN2810
Radiazione: Radioterapia
La radioterapia (RT) inizierà non più tardi di 42 giorni dopo l'intervento chirurgico e dovrebbe iniziare circa 2 settimane dopo il giorno 0. La RT verrà somministrata per tre settimane.
Droga: Temozolomide
La temozolomide (TMZ) verrà somministrata giornalmente durante la radioterapia (RT) alla dose di 75 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dal giorno 0 a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (EA non gravi) e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio (EA immuno-correlati, AE di particolare interesse e AE gravi) fino a circa 24 mesi
Dal giorno 0 a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (EA non gravi) e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio (EA immuno-correlati, AE di particolare interesse e AE gravi) fino a circa 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale a 18 mesi (OS18)
Lasso di tempo: Al mese 18
Al mese 18
Variazione rispetto al basale nei linfociti T che secernono interferone-gamma nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC)
Lasso di tempo: Dal giorno 0 all'ultima dose del trattamento in studio fino a circa 18 mesi
Dal giorno 0 all'ultima dose del trattamento in studio fino a circa 18 mesi
Cambiamento rispetto al basale nei fenotipi delle cellule T nei PBMC
Lasso di tempo: Dal giorno 0 all'ultima dose del trattamento in studio fino a circa 18 mesi
Dal giorno 0 all'ultima dose del trattamento in studio fino a circa 18 mesi
Modifica rispetto al basale nei sottotipi di recettore delle cellule T (TCR) nei PBMC
Lasso di tempo: Dal giorno 0 all'ultima dose del trattamento in studio fino a circa 18 mesi
Dal giorno 0 all'ultima dose del trattamento in studio fino a circa 18 mesi
Variazione rispetto al basale nella risposta umorale antigene-specifica
Lasso di tempo: Dal giorno 0 all'ultima dose del trattamento in studio fino a circa 18 mesi
Dal giorno 0 all'ultima dose del trattamento in studio fino a circa 18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Inovio Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 maggio 2018

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 aprile 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 aprile 2018

Primo Inserito (Effettivo)

9 aprile 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GBM-001

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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