Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

INO-5401 og INO-9012 leveret ved elektroporation (EP) i kombination med Cemiplimab (REGN2810) i nydiagnosticeret glioblastom (GBM)

1. maj 2026 opdateret af: Inovio Pharmaceuticals

Et åbent, multicenterforsøg af INO-5401 og INO-9012 leveret af elektroporation (EP) i kombination med REGN2810 i forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret glioblastom (GBM)

Fase 1/2-forsøg til evaluering af sikkerhed, immunogenicitet og foreløbig effekt af INO-5401 og INO-9012 i kombination med cemiplimab (REGN2810), med stråling og kemoterapi, hos personer med nyligt diagnosticeret glioblastom (GBM).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1/2, åbent, multicenterforsøg til evaluering af sikkerhed, immunogenicitet og foreløbig effektivitet af INO-5401 og INO-9012 i kombination med cemiplimab hos personer med nyligt diagnosticeret glioblastom (GBM). INO-5401 og INO-9012 vil blive leveret ved intramuskulær (IM) injektion efterfulgt af elektroporation (EP) i kombination med cemiplimab og kemoradiation og stråling. Der vil være 2 kohorter i dette forsøg. Kohorte A vil være deltagere med en tumor med en umethyleret O6-methylguanine-deoxyribonukleinsyre (DNA) methyltransferase (MGMT) promotor. Kohorte B vil være deltagere med en tumor med en MGMT-methyleret promotor eller som har ubestemt MGMT-status. Begge kohorter vil modtage INO-5401 og INO-9012 og cemiplimab i samme doser og på samme doseringsplan, og begge kohorter vil modtage stråling og temozolomid (TMZ), hvis det er klinisk indiceret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University, School of Medicine
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
        • Rutgers University - Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • New York-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University Langone Medical Center; Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center The Neurological Institute of New York
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina School of Medicine
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Health System: Penn Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Cancer Center Neuro-Oncology; UPMC Cancer Pavilion
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnosticeret hjernekræft med histopatologisk diagnose af GBM;
  • Karnofsky Performance Status (KPS) rating på >/=70 ved baseline;
  • Modtag dexamethasonækvivalent dosis </=2 mg pr. dag, stabil eller nedsat i >/= tre dage før dag 0;
  • Restitution fra virkningerne af tidligere GBM-kirurgi som defineret af investigator;
  • Elektrokardiogram (EKG) uden klinisk signifikante fund som vurderet af investigator;
  • Tilstrækkelig organfunktion som vist ved hæmatologiske, renale, leverlaboratorievurderinger;
  • Enig i, at mænd under retssagen ikke bliver far til et barn, og kvinder kan ikke være eller blive gravide. Deltagerne skal være i den fødedygtige alder eller acceptere at bruge en yderst effektiv eller kombineret præventionsmetode, der resulterer i en fejlrate på <1 % om året i behandlingsperioden og mindst gennem uge 12 efter sidste dosis;
  • Evne til at tolerere magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af mere end 1 cm x 1 cm resterende tumorforstærkning på postoperativ MR;
  • Multifokal sygdom eller leptomeningeal sygdom (LM) sygdom på postoperativ MRI;
  • Ikke planlagt til at starte stråling inden for 42 dage efter kirurgisk resektion af tumor;
  • Dexamethasonækvivalent dosis >2 mg pr. dag;
  • Forudgående behandling med et middel, der blokerer PD-1/PD-Ligand 1-vejen;
  • Modtagelse af tidligere godkendt eller undersøgelsesmæssigt immunmodulerende middel inden for 28 dage efter modtagelse af den første dosis behandling;
  • Forudgående behandling med idelalisib;
  • Tidligere, nuværende eller planlagt behandling med tumorbehandlingsfelter; onkolytisk viral behandling; eller forudgående eksponering for et forsøgsmiddel eller -udstyr inden for 28 dage efter modtagelse af den første dosis af behandlingen;
  • Allergi eller overfølsomhed over for cemiplimab eller et eller flere af dets hjælpestoffer;
  • Anamnese med dokumenterede allergiske reaktioner eller akut overfølsomhedsreaktion tilskrevet antistofbehandlinger;
  • Igangværende eller nylige (inden for 5 år) tegn på autoimmun sygdom, der krævede behandling med systemiske immunsuppressive behandlinger;
  • Diagnose af immundefekt eller behandling med systemisk immunsuppressiv terapi inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsbehandling, bortset fra dexamethason for den underliggende sygdom, der undersøges, som angivet i inklusionskriterierne;
  • Anamnese med klinisk signifikant, medicinsk ustabil sygdom, som efter investigatorens vurdering ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare, forstyrre forsøgsvurderinger eller effektmålsevaluering eller på anden måde påvirke validiteten af ​​forsøgsresultaterne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A: Umethyleret MGMT-promoter
Kohorte A vil omfatte deltagere med en glioblastomtumor med en umethyleret MGMT-promotor. Deltagerne vil modtage INO-5401 og INO-9012 og cemiplimab samt stråling og temozolomid (TMZ; kun under strålebehandling), hvis det er klinisk indiceret.
Biologisk: INO-5401
INO-5401 er en kombination af 3 separate DNA-plasmider rettet mod Wilms tumorgen-1 (WT1) antigen, prostataspecifikt membranantigen (PSMA) og human telomerase revers transcriptase (hTERT) gener. Fra dag 0 vil tre milligram (mg) af hvert plasmid blive leveret IM efterfulgt af EP ved at bruge CELLECTRA® 2000 EP-enheden hver tredje uge i fire doser og derefter hver 9. uge indtil sygdomsprogression som defineret ved immunterapi Respons Assessment in Neuro- Onkologi (iRANO), uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død.
Biologisk: INO-9012
INO-9012 er et DNA-plasmid til ekspression af humant interleukin-12 (IL-12). Fra dag 0 vil et mg plasmid blive leveret IM efterfulgt af EP ved at bruge CELLECTRA® 2000 EP-enheden hver tredje uge i fire doser og derefter hver 9. uge indtil sygdomsprogression som defineret af iRANO, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død .
Biologisk: Cemiplimab
Cemiplimab er et antistof mod programmeret død-1 (PD-1) protein. Fra dag 0 vil cemiplimab blive administreret intravenøst ​​(IV) hver tredje uge i en dosis på 350 mg pr. dosis i fravær af dosistilbageholdelse, indtil sygdomsprogression som defineret af iRANO, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død.
Andre navne:
  • REGN2810
Stråling: Stråleterapi
Strålebehandling (RT) påbegyndes senest 42 dage efter kirurgisk indgreb og bør starte cirka 2 uger efter dag 0. RT vil blive givet i tre uger.
Medicin: Temozolomid
Temozolomide (TMZ) vil blive givet dagligt under strålebehandling (RT) i en dosis på 75 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2).
Eksperimentel: Kohorte B: Methyleret MGMT-promoter
Kohorte B vil omfatte deltagere med en glioblastomtumor med en methyleret MGMT-promotor eller med ubestemt MGMT-status. Deltagerne vil modtage INO-5401 og INO-9012 og cemiplimab samt stråling og temozolomid (TMZ), hvis det er klinisk indiceret. Deltagerne vil fortsætte med at modtage TMZ efter strålebehandling i op til seks yderligere cyklusser, hvis det er klinisk indiceret.
Biologisk: INO-5401
INO-5401 er en kombination af 3 separate DNA-plasmider rettet mod Wilms tumorgen-1 (WT1) antigen, prostataspecifikt membranantigen (PSMA) og human telomerase revers transcriptase (hTERT) gener. Fra dag 0 vil tre milligram (mg) af hvert plasmid blive leveret IM efterfulgt af EP ved at bruge CELLECTRA® 2000 EP-enheden hver tredje uge i fire doser og derefter hver 9. uge indtil sygdomsprogression som defineret ved immunterapi Respons Assessment in Neuro- Onkologi (iRANO), uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død.
Biologisk: INO-9012
INO-9012 er et DNA-plasmid til ekspression af humant interleukin-12 (IL-12). Fra dag 0 vil et mg plasmid blive leveret IM efterfulgt af EP ved at bruge CELLECTRA® 2000 EP-enheden hver tredje uge i fire doser og derefter hver 9. uge indtil sygdomsprogression som defineret af iRANO, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død .
Biologisk: Cemiplimab
Cemiplimab er et antistof mod programmeret død-1 (PD-1) protein. Fra dag 0 vil cemiplimab blive administreret intravenøst ​​(IV) hver tredje uge i en dosis på 350 mg pr. dosis i fravær af dosistilbageholdelse, indtil sygdomsprogression som defineret af iRANO, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død.
Andre navne:
  • REGN2810
Stråling: Stråleterapi
Strålebehandling (RT) påbegyndes senest 42 dage efter kirurgisk indgreb og bør starte cirka 2 uger efter dag 0. RT vil blive givet i tre uger.
Medicin: Temozolomid
Temozolomide (TMZ) vil blive givet dagligt under strålebehandling (RT) i en dosis på 75 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra dag 0 til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (ikke-alvorlige bivirkninger) og til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (immunrelaterede bivirkninger, bivirkninger af særlig interesse og alvorlige bivirkninger) op til ca. 24 måneder
Fra dag 0 til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (ikke-alvorlige bivirkninger) og til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (immunrelaterede bivirkninger, bivirkninger af særlig interesse og alvorlige bivirkninger) op til ca. 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse efter 18 måneder (OS18)
Tidsramme: Ved måned 18
Ved måned 18
Ændring fra baseline i interferon-gamma-udskillende T-lymfocytter i perifere blodmononukleære celler (PBMC'er)
Tidsramme: Fra dag 0 til sidste dosis af undersøgelsesbehandling op til ca. 18 måneder
Fra dag 0 til sidste dosis af undersøgelsesbehandling op til ca. 18 måneder
Ændring fra baseline i T-cellefænotyper i PBMC'er
Tidsramme: Fra dag 0 til sidste dosis af undersøgelsesbehandling op til ca. 18 måneder
Fra dag 0 til sidste dosis af undersøgelsesbehandling op til ca. 18 måneder
Ændring fra baseline i T-cellereceptor (TCR) undertyper i PBMC'er
Tidsramme: Fra dag 0 til sidste dosis af undersøgelsesbehandling op til ca. 18 måneder
Fra dag 0 til sidste dosis af undersøgelsesbehandling op til ca. 18 måneder
Ændring fra baseline i antigen-specifik humoral respons
Tidsramme: Fra dag 0 til sidste dosis af undersøgelsesbehandling op til ca. 18 måneder
Fra dag 0 til sidste dosis af undersøgelsesbehandling op til ca. 18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Inovio Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. maj 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. april 2018

Først opslået (Faktiske)

9. april 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GBM-001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner