Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

INO-5401 og INO-9012 levert av elektroporasjon (EP) i kombinasjon med Cemiplimab (REGN2810) ved nylig diagnostisert glioblastom (GBM)

1. mai 2026 oppdatert av: Inovio Pharmaceuticals

En åpen etikett, multi-senter prøveversjon av INO-5401 og INO-9012 levert av elektroporering (EP) i kombinasjon med REGN2810 i forsøkspersoner med nylig diagnostisert glioblastom (GBM)

Fase 1/2-studie for å evaluere sikkerhet, immunogenisitet og foreløpig effekt av INO-5401 og INO-9012 i kombinasjon med cemiplimab (REGN2810), med stråling og kjemoterapi, hos personer med nydiagnostisert glioblastom (GBM).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1/2, åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerhet, immunogenisitet og foreløpig effekt av INO-5401 og INO-9012 i kombinasjon med cemiplimab hos personer med nylig diagnostisert glioblastom (GBM). INO-5401 og INO-9012 vil bli levert ved intramuskulær (IM) injeksjon etterfulgt av elektroporasjon (EP) i kombinasjon med cemiplimab og kjemoradiasjon og stråling. Det vil være 2 årskull i denne forsøket. Kohort A vil være deltakere med en svulst med en umetylert O6-metylguanin-deoksyribonukleinsyre (DNA) metyltransferase (MGMT) promoter. Kohort B vil være deltakere med en svulst med en MGMT-metylert promotor eller som har ubestemt MGMT-status. Begge kohorter vil motta INO-5401 og INO-9012 og cemiplimab i samme doser og på samme doseringsplan, og begge kohorter vil motta stråling og temozolomid (TMZ), hvis det er klinisk indisert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University, School of Medicine
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • Rutgers University - Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • New York-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University Langone Medical Center; Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center The Neurological Institute of New York
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina School of Medicine
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Health System: Penn Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC Cancer Center Neuro-Oncology; UPMC Cancer Pavilion
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78705
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nydiagnostisert hjernekreft med histopatologisk diagnose av GBM;
  • Karnofsky Performance Status (KPS) vurdering på >/=70 ved baseline;
  • Få deksametasonekvivalent dose </=2 mg per dag, stabil eller redusert i >/= tre dager før dag 0;
  • Gjenoppretting fra effektene av tidligere GBM-kirurgi som definert av etterforskeren;
  • Elektrokardiogram (EKG) uten klinisk signifikante funn som vurdert av etterforskeren;
  • Tilstrekkelig organfunksjon som vist ved hematologiske, renale, leverlaboratorievurderinger;
  • Enig at under rettssaken vil menn ikke få barn, og kvinner kan ikke være eller bli gravide. Deltakerne må være i ikke-fertil alder eller samtykke i å bruke en svært effektiv eller kombinert prevensjonsmetode som resulterer i en feilrate på <1 % per år i løpet av behandlingsperioden og minst gjennom uke 12 etter siste dose;
  • Evne til å tolerere magnetisk resonansavbildning (MRI).

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av mer enn 1 cm x 1 cm gjenværende tumorforsterkning på postoperativ MR;
  • Multifokal sykdom eller leptomeningeal sykdom (LM) sykdom på postoperativ MR;
  • Ikke planlagt å starte stråling innen 42 dager etter kirurgisk reseksjon av tumor;
  • Deksametasonekvivalent dose >2 mg per dag;
  • Tidligere behandling med et middel som blokkerer PD-1/PD-Ligand 1-banen;
  • Mottak av tidligere godkjent eller undersøkende immunmodulerende middel innen 28 dager etter mottak av den første dosen av behandlingen;
  • Tidligere behandling med idelalisib;
  • Tidligere, nåværende eller planlagt behandling med svulstbehandlingsfelt; onkolytisk viral behandling; eller tidligere eksponering for et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 28 dager etter mottak av den første dosen av behandlingen;
  • Allergi eller overfølsomhet overfor cemiplimab eller noen av dets hjelpestoffer;
  • Anamnese med dokumenterte allergiske reaksjoner eller akutt overfølsomhetsreaksjon tilskrevet antistoffbehandlinger;
  • Pågående eller nylig (innen 5 år) tegn på autoimmun sykdom som krevde behandling med systemiske immunsuppressive behandlinger;
  • Diagnose av immunsvikt eller behandling med systemisk immunsuppressiv terapi innen 28 dager før den første dosen av prøvebehandlingen, annet enn deksametason for den underliggende sykdommen som undersøkes, som angitt i inklusjonskriteriene;
  • Anamnese med klinisk signifikant, medisinsk ustabil sykdom som, etter etterforskerens vurdering, ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare, forstyrre forsøksvurderinger eller endepunktsevaluering, eller på annen måte påvirke gyldigheten av prøveresultatene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A: Umetylert MGMT-promoter
Kohort A vil inkludere deltakere med en glioblastomtumor med en umetylert MGMT-promoter. Deltakerne vil motta INO-5401 og INO-9012 og cemiplimab samt stråling og temozolomid (TMZ; kun under strålebehandling), hvis det er klinisk indisert.
Biologisk: INO-5401
INO-5401 er en kombinasjon av 3 separate DNA-plasmider rettet mot Wilms tumorgen-1 (WT1)-antigen, prostataspesifikt membranantigen (PSMA) og human telomerase revers transkriptase (hTERT) gener. Fra dag 0 vil tre milligram (mg) av hvert plasmid bli levert IM etterfulgt av EP ved bruk av CELLECTRA® 2000 EP-enheten hver tredje uke i fire doser, og deretter hver 9. uke inntil sykdomsprogresjon som definert av immunterapiresponsvurdering i nevro- Onkologi (iRANO), uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død.
Biologisk: INO-9012
INO-9012 er et DNA-plasmid for ekspresjon av humant interleukin-12 (IL-12). Fra dag 0 vil ett mg plasmid bli levert IM etterfulgt av EP ved bruk av CELLECTRA® 2000 EP-enheten hver tredje uke i fire doser, og deretter hver 9. uke inntil sykdomsprogresjon som definert av iRANO, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død .
Biologisk: Cemiplimab
Cemiplimab er et antistoff mot programmert død-1 (PD-1) protein. Fra og med dag 0 vil cemiplimab administreres intravenøst ​​(IV) hver tredje uke med en dose på 350 mg per dose i fravær av doseholding, inntil sykdomsprogresjon som definert av iRANO, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død.
Andre navn:
  • REGN2810
Stråling: Strålebehandling
Strålebehandling (RT) vil starte senest 42 dager etter kirurgisk inngrep, og bør starte ca. 2 uker etter dag 0. RT vil bli gitt i tre uker.
Legemiddel: Temozolomid
Temozolomide (TMZ) vil bli gitt daglig under strålebehandling (RT) i en dose på 75 milligram per kvadratmeter (mg/m^2).
Eksperimentell: Kohort B: Metylert MGMT-promoter
Kohort B vil inkludere deltakere med en glioblastomtumor med en metylert MGMT-promoter eller med ubestemt MGMT-status. Deltakerne vil motta INO-5401 og INO-9012 og cemiplimab samt stråling og temozolomid (TMZ), hvis det er klinisk indisert. Deltakerne vil fortsette å motta TMZ etter strålebehandling, i opptil seks ekstra sykluser, hvis det er klinisk indisert.
Biologisk: INO-5401
INO-5401 er en kombinasjon av 3 separate DNA-plasmider rettet mot Wilms tumorgen-1 (WT1)-antigen, prostataspesifikt membranantigen (PSMA) og human telomerase revers transkriptase (hTERT) gener. Fra dag 0 vil tre milligram (mg) av hvert plasmid bli levert IM etterfulgt av EP ved bruk av CELLECTRA® 2000 EP-enheten hver tredje uke i fire doser, og deretter hver 9. uke inntil sykdomsprogresjon som definert av immunterapiresponsvurdering i nevro- Onkologi (iRANO), uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død.
Biologisk: INO-9012
INO-9012 er et DNA-plasmid for ekspresjon av humant interleukin-12 (IL-12). Fra dag 0 vil ett mg plasmid bli levert IM etterfulgt av EP ved bruk av CELLECTRA® 2000 EP-enheten hver tredje uke i fire doser, og deretter hver 9. uke inntil sykdomsprogresjon som definert av iRANO, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død .
Biologisk: Cemiplimab
Cemiplimab er et antistoff mot programmert død-1 (PD-1) protein. Fra og med dag 0 vil cemiplimab administreres intravenøst ​​(IV) hver tredje uke med en dose på 350 mg per dose i fravær av doseholding, inntil sykdomsprogresjon som definert av iRANO, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død.
Andre navn:
  • REGN2810
Stråling: Strålebehandling
Strålebehandling (RT) vil starte senest 42 dager etter kirurgisk inngrep, og bør starte ca. 2 uker etter dag 0. RT vil bli gitt i tre uker.
Legemiddel: Temozolomid
Temozolomide (TMZ) vil bli gitt daglig under strålebehandling (RT) i en dose på 75 milligram per kvadratmeter (mg/m^2).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra dag 0 til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (ikke-alvorlige bivirkninger) og til 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen (immunrelaterte bivirkninger, bivirkninger av spesiell interesse og alvorlige bivirkninger) opptil ca. 24 måneder
Fra dag 0 til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (ikke-alvorlige bivirkninger) og til 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen (immunrelaterte bivirkninger, bivirkninger av spesiell interesse og alvorlige bivirkninger) opptil ca. 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse ved 18 måneder (OS18)
Tidsramme: I måned 18
I måned 18
Endring fra baseline i interferon-gamma-utskillende T-lymfocytter i perifere blodmononukleære celler (PBMC)
Tidsramme: Fra dag 0 til siste dose av studiebehandling opp til ca. 18 måneder
Fra dag 0 til siste dose av studiebehandling opp til ca. 18 måneder
Endring fra baseline i T-celle fenotyper i PBMCer
Tidsramme: Fra dag 0 til siste dose av studiebehandling opp til ca. 18 måneder
Fra dag 0 til siste dose av studiebehandling opp til ca. 18 måneder
Endring fra baseline i T-cellereseptor (TCR)-undertyper i PBMC-er
Tidsramme: Fra dag 0 til siste dose av studiebehandling opp til ca. 18 måneder
Fra dag 0 til siste dose av studiebehandling opp til ca. 18 måneder
Endring fra baseline i antigen-spesifikk humoral respons
Tidsramme: Fra dag 0 til siste dose av studiebehandling opp til ca. 18 måneder
Fra dag 0 til siste dose av studiebehandling opp til ca. 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Inovio Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. mai 2018

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. april 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2018

Først lagt ut (Faktiske)

9. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GBM-001

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere