Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

INO-5401 и INO-9012, доставленные с помощью электропорации (ЭП) в сочетании с цемиплимабом (REGN2810) при недавно диагностированной глиобластоме (GBM)

1 мая 2026 г. обновлено: Inovio Pharmaceuticals

Открытое многоцентровое исследование INO-5401 и INO-9012, доставляемых с помощью электропорации (ЭП) в сочетании с REGN2810 у субъектов с недавно диагностированной глиобластомой (GBM)

Испытание фазы 1/2 для оценки безопасности, иммуногенности и предварительной эффективности INO-5401 и INO-9012 в комбинации с цемиплимабом (REGN2810) с лучевой и химиотерапией у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой (GBM).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Глиобластома

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы 1/2 для оценки безопасности, иммуногенности и предварительной эффективности INO-5401 и INO-9012 в комбинации с цемиплимабом у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой (GBM). INO-5401 и INO-9012 будут доставляться с помощью внутримышечной (IM) инъекции с последующей электропорацией (EP) в сочетании с цемиплимабом, химиолучевой и лучевой терапией. В этом испытании будет 2 когорты. Когорта А будет состоять из участников с опухолью с промотором неметилированной О6-метилгуанин-дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) метилтрансферазы (MGMT). Когорта B будет состоять из участников с опухолью с метилированным промотором MGMT или с неопределенным статусом MGMT. Обе когорты будут получать INO-5401 и INO-9012 и цемиплимаб в одинаковых дозах и по одному и тому же графику дозирования, и обе группы будут получать облучение и темозоломид (ТМЗ) при наличии клинических показаний.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Фаза

Фаза 2
Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- California
  - Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
    - City of Hope
  - Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
    - Stanford University, School of Medicine
  - San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
    - University of California, San Francisco
- Florida
  - Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
    - University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
  - Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
    - Moffitt Cancer Center
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
    - Emory University School of Medicine
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
    - Dana-Farber Cancer Institute
- Michigan
  - Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
    - Henry Ford Health System
- New Jersey
  - New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
    - Rutgers University - Cancer Institute of New Jersey
- New York
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
    - Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
    - New York-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
    - New York University Langone Medical Center; Perlmutter Cancer Center
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
    - Columbia University Medical Center The Neurological Institute of New York
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
    - University of North Carolina School of Medicine
- Oklahoma
  - Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
    - Stephenson Cancer Center
- Oregon
  - Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
    - Oregon Health & Science University
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
    - University of Pennsylvania Health System: Penn Medicine
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
    - UPMC Cancer Center Neuro-Oncology; UPMC Cancer Pavilion
- Texas
  - Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
    - Texas Oncology
  - Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
    - Baylor College of Medicine
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
    - Huntsman Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Недавно диагностированный рак головного мозга с гистопатологическим диагнозом ГБМ;
Рейтинг работоспособности по Карновски (KPS) >/=70 на исходном уровне;
Получите эквивалентную дозу дексаметазона </=2 мг в день, стабильную или сниженную в течение >/= трех дней до дня 0;
Восстановление после последствий предшествующей операции по глиобластоме, как определено исследователем;
Электрокардиограмма (ЭКГ) без клинически значимых признаков по оценке исследователя;
Адекватная функция органов, подтвержденная гематологическими, почечными, печеночными лабораторными исследованиями;
Согласитесь, что во время суда мужчины не будут отцами, а женщины не могут быть или забеременеть. Участники должны быть недетородными или согласиться использовать один из высокоэффективных или комбинированных методов контрацепции, которые приводят к частоте неудач <1% в год в течение периода лечения и, по крайней мере, в течение 12 недель после последней дозы;
Способность переносить магнитно-резонансную томографию (МРТ).

Критерий исключения:

Наличие остаточного увеличения опухоли размером более 1 см х 1 см на послеоперационной МРТ;
Многоочаговое заболевание или лептоменингеальное заболевание (ЛМ) на послеоперационной МРТ;
Не планируется начинать облучение в течение 42 дней после хирургической резекции опухоли;
Эквивалентная доза дексаметазона >2 мг в сутки;
Предварительное лечение агентом, который блокирует путь PD-1/PD-лиганда 1;
Получение ранее одобренного или исследуемого иммуномодулирующего агента в течение 28 дней после получения первой дозы лечения;
Предшествующее лечение иделалисибом;
Прошлое, текущее или запланированное лечение с помощью полей для лечения опухолей; онколитическое вирусное лечение; или предшествующее воздействие исследуемого агента или устройства в течение 28 дней после получения первой дозы лечения;
Аллергия или повышенная чувствительность к цемиплимабу или любому из его вспомогательных веществ;
Задокументированные аллергические реакции или острая реакция гиперчувствительности, связанные с лечением антителами в анамнезе;
Текущие или недавние (в течение 5 лет) признаки аутоиммунного заболевания, требующие лечения системными иммунодепрессантами;
Диагноз иммунодефицита или лечение системной иммуносупрессивной терапией в течение 28 дней до первой дозы пробного лечения, кроме дексаметазона, для основного исследуемого заболевания, как указано в критериях включения;
Наличие в анамнезе клинически значимого, нестабильного с медицинской точки зрения заболевания, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность субъекта, помешать оценке исследования или оценке конечных точек или иным образом повлиять на достоверность результатов исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Нерандомизированный
Интервенционная модель: Параллельное назначение
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Количество рук

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия	Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта A: неметилированный промотор MGMT Когорта А будет включать участников с опухолью глиобластомы с неметилированным промотором MGMT. Участники получат INO-5401 и INO-9012 и цемиплимаб, а также облучение и темозоломид (TMZ; только во время лучевой терапии), если это будет клинически показано.	Биологический: ИНО-5401 INO-5401 представляет собой комбинацию 3 отдельных ДНК-плазмид, нацеленных на антиген гена-1 опухоли Вильмса (WT1), простатспецифический мембранный антиген (PSMA) и гены обратной транскриптазы теломеразы человека (hTERT). Начиная с 0-го дня, три миллиграмма (мг) каждой плазмиды будут доставлены внутримышечно с последующей внутрибрюшинной терапией с использованием устройства CELLECTRA® 2000 EP каждые три недели для четырех доз, а затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания, как это определено оценкой ответа иммунотерапии в нейро- Онкология (iRANO), неприемлемая токсичность, отзыв согласия или смерть. Биологический: ИНО-9012 INO-9012 представляет собой ДНК-плазмиду для экспрессии человеческого интерлейкина-12 (IL-12). Начиная с 0-го дня, 1 мг плазмиды будет доставляться внутримышечно с последующей ЭП с использованием устройства CELLECTRA® 2000 EP каждые три недели для четырех доз, а затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания в соответствии с определением iRANO, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти. . Биологический: Цемиплимаб Цемиплимаб представляет собой антитело к белку запрограммированной смерти-1 (PD-1). Начиная с 0-го дня цемиплимаб будет вводиться внутривенно (в/в) каждые три недели в дозе 350 мг на дозу без удержания дозы, до прогрессирования заболевания по определению iRANO, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти. Другие имена: REGN2810 Радиация: Радиационная терапия Лучевая терапия (ЛТ) будет начата не позднее, чем через 42 дня после хирургического вмешательства, и должна начинаться примерно через 2 недели после дня 0. ЛТ будет проводиться в течение трех недель. Лекарство: Темозоломид Темозоломид (ТМЗ) будет вводиться ежедневно во время лучевой терапии (ЛТ) в дозе 75 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2).
Экспериментальный: Когорта B: метилированный промотор MGMT Когорта B будет включать участников с опухолью глиобластомы с метилированным промотором MGMT или с неопределенным статусом MGMT. Участники получат INO-5401 и INO-9012 и цемиплимаб, а также лучевую терапию и темозоломид (ТМЗ) при наличии клинических показаний. Участники будут продолжать получать TMZ после лучевой терапии до шести дополнительных циклов, если это будет клинически показано.	Биологический: ИНО-5401 INO-5401 представляет собой комбинацию 3 отдельных ДНК-плазмид, нацеленных на антиген гена-1 опухоли Вильмса (WT1), простатспецифический мембранный антиген (PSMA) и гены обратной транскриптазы теломеразы человека (hTERT). Начиная с 0-го дня, три миллиграмма (мг) каждой плазмиды будут доставлены внутримышечно с последующей внутрибрюшинной терапией с использованием устройства CELLECTRA® 2000 EP каждые три недели для четырех доз, а затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания, как это определено оценкой ответа иммунотерапии в нейро- Онкология (iRANO), неприемлемая токсичность, отзыв согласия или смерть. Биологический: ИНО-9012 INO-9012 представляет собой ДНК-плазмиду для экспрессии человеческого интерлейкина-12 (IL-12). Начиная с 0-го дня, 1 мг плазмиды будет доставляться внутримышечно с последующей ЭП с использованием устройства CELLECTRA® 2000 EP каждые три недели для четырех доз, а затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания в соответствии с определением iRANO, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти. . Биологический: Цемиплимаб Цемиплимаб представляет собой антитело к белку запрограммированной смерти-1 (PD-1). Начиная с 0-го дня цемиплимаб будет вводиться внутривенно (в/в) каждые три недели в дозе 350 мг на дозу без удержания дозы, до прогрессирования заболевания по определению iRANO, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти. Другие имена: REGN2810 Радиация: Радиационная терапия Лучевая терапия (ЛТ) будет начата не позднее, чем через 42 дня после хирургического вмешательства, и должна начинаться примерно через 2 недели после дня 0. ЛТ будет проводиться в течение трех недель. Лекарство: Темозоломид Темозоломид (ТМЗ) будет вводиться ежедневно во время лучевой терапии (ЛТ) в дозе 75 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2).

Группа участников / Армия

Вмешательство/лечение

Экспериментальный: Когорта A: неметилированный промотор MGMT

Когорта А будет включать участников с опухолью глиобластомы с неметилированным промотором MGMT. Участники получат INO-5401 и INO-9012 и цемиплимаб, а также облучение и темозоломид (TMZ; только во время лучевой терапии), если это будет клинически показано.

Биологический: ИНО-5401

INO-5401 представляет собой комбинацию 3 отдельных ДНК-плазмид, нацеленных на антиген гена-1 опухоли Вильмса (WT1), простатспецифический мембранный антиген (PSMA) и гены обратной транскриптазы теломеразы человека (hTERT). Начиная с 0-го дня, три миллиграмма (мг) каждой плазмиды будут доставлены внутримышечно с последующей внутрибрюшинной терапией с использованием устройства CELLECTRA® 2000 EP каждые три недели для четырех доз, а затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания, как это определено оценкой ответа иммунотерапии в нейро- Онкология (iRANO), неприемлемая токсичность, отзыв согласия или смерть.

Биологический: ИНО-9012

INO-9012 представляет собой ДНК-плазмиду для экспрессии человеческого интерлейкина-12 (IL-12). Начиная с 0-го дня, 1 мг плазмиды будет доставляться внутримышечно с последующей ЭП с использованием устройства CELLECTRA® 2000 EP каждые три недели для четырех доз, а затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания в соответствии с определением iRANO, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти. .

Биологический: Цемиплимаб

Цемиплимаб представляет собой антитело к белку запрограммированной смерти-1 (PD-1). Начиная с 0-го дня цемиплимаб будет вводиться внутривенно (в/в) каждые три недели в дозе 350 мг на дозу без удержания дозы, до прогрессирования заболевания по определению iRANO, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти.

Другие имена:

REGN2810

Радиация: Радиационная терапия

Лучевая терапия (ЛТ) будет начата не позднее, чем через 42 дня после хирургического вмешательства, и должна начинаться примерно через 2 недели после дня 0. ЛТ будет проводиться в течение трех недель.

Лекарство: Темозоломид

Темозоломид (ТМЗ) будет вводиться ежедневно во время лучевой терапии (ЛТ) в дозе 75 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2).

Экспериментальный: Когорта B: метилированный промотор MGMT

Когорта B будет включать участников с опухолью глиобластомы с метилированным промотором MGMT или с неопределенным статусом MGMT. Участники получат INO-5401 и INO-9012 и цемиплимаб, а также лучевую терапию и темозоломид (ТМЗ) при наличии клинических показаний. Участники будут продолжать получать TMZ после лучевой терапии до шести дополнительных циклов, если это будет клинически показано.

Биологический: ИНО-5401

Биологический: ИНО-9012

Биологический: Цемиплимаб

Другие имена:

REGN2810

Радиация: Радиационная терапия

Лекарство: Темозоломид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Временное ограничение
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ) Временное ограничение: От дня 0 до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (несерьезные НЯ) и до 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (НЯ, связанные с иммунитетом, НЯ, представляющие особый интерес, и серьезные НЯ) примерно до 24 месяцев.	От дня 0 до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (несерьезные НЯ) и до 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (НЯ, связанные с иммунитетом, НЯ, представляющие особый интерес, и серьезные НЯ) примерно до 24 месяцев.

Мера результата

Временное ограничение

Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)

Временное ограничение: От дня 0 до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (несерьезные НЯ) и до 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (НЯ, связанные с иммунитетом, НЯ, представляющие особый интерес, и серьезные НЯ) примерно до 24 месяцев.

От дня 0 до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (несерьезные НЯ) и до 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (НЯ, связанные с иммунитетом, НЯ, представляющие особый интерес, и серьезные НЯ) примерно до 24 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Временное ограничение
Общая выживаемость через 18 месяцев (OS18) Временное ограничение: В 18 месяце	В 18 месяце
Изменение по сравнению с исходным уровнем интерферон-гамма-секретирующих Т-лимфоцитов в мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК) Временное ограничение: С 0-го дня до последней дозы исследуемого препарата примерно до 18 месяцев.	С 0-го дня до последней дозы исследуемого препарата примерно до 18 месяцев.
Изменение по сравнению с исходным уровнем фенотипов Т-клеток в РВМС Временное ограничение: С 0-го дня до последней дозы исследуемого препарата примерно до 18 месяцев.	С 0-го дня до последней дозы исследуемого препарата примерно до 18 месяцев.
Изменение по сравнению с исходным уровнем подтипов Т-клеточных рецепторов (TCR) в РВМС Временное ограничение: С 0-го дня до последней дозы исследуемого препарата примерно до 18 месяцев.	С 0-го дня до последней дозы исследуемого препарата примерно до 18 месяцев.
Изменение антиген-специфического гуморального ответа по сравнению с исходным уровнем Временное ограничение: С 0-го дня до последней дозы исследуемого препарата примерно до 18 месяцев.	С 0-го дня до последней дозы исследуемого препарата примерно до 18 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Inovio Pharmaceuticals

Следователи

Директор по исследованиям: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 мая 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 апреля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 апреля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 апреля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

GBM-001

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .