Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NeSST2: Vývoj neinvazivního krátkého synacthenového testu (NeSST2)

2. prosince 2024 aktualizováno: Sheffield Children's NHS Foundation Trust

NeSST2: Vícestupňová klinická studie k vývoji neinvazivního krátkého synacthenového testu (SST)

Nedávno se objevily obavy ohledně účinku inhalačních steroidů, běžně používaných při léčbě astmatu, na schopnost těla produkovat svůj přirozený stresový hormon kortizol. Selhání adekvátní produkce kortizolu v době stresu, např. nemoc, může mít za následek vážné onemocnění nebo smrt. Pacienti, kteří dostávají dlouhodobou léčbu steroidy, mohou mít snížené hladiny kortizolu a nejsou schopni produkovat adekvátní množství v době potřeby, což je proces nazývaný adrenální suprese. Zpočátku se předpokládalo, že absorpce inhalačních steroidů do krevního řečiště by byla příliš nízká na to, aby způsobila supresi nadledvin, avšak vysoký profil úmrtí následovaný celostátním průzkumem odhalil řadu smrtelných nebo téměř smrtelných případů suprese nadledvin. Naprostá většina z nich byla u dětí. Od té doby byli lékaři vybízeni, aby zajistili, že děti užívající vysoké dávky inhalačních steroidů nosí steroidní výstražnou kartu a že je kontrolována schopnost jejich nadledvin produkovat adekvátní množství kortizolu. Není však známo, jaká dávka inhalačních steroidů člověka vystavuje riziku, zda riziko ovlivňuje věk nebo pohlaví a kdy kontrolovat funkci nadledvin.

Short Synacthen Test (SST) zkoumá schopnost tělesných nadledvin produkovat kortizol. V současné době vyžaduje SST intravenózní (i.v) kanylaci, jejímž prostřednictvím se Synacthen injikuje ke stimulaci nadledvinek a odebírá se více vzorků krve, aby se vyhodnotila reakce ve smyslu produkce kortizolu. Je to invazivní, časově náročné a pro dítě nepříjemné. Náš projekt si klade za cíl vytvořit neinvazivní alternativu k současnému SST se Synacthenem podávaným nazálně a pomocí slin k měření následné produkce kortizolu. Neinvazivní test nám umožní stanovit první normální rozmezí pro děti a určit, které děti s astmatem jsou ohroženy supresí nadledvin.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Úspěch nazálního podávání nového přípravku Synacthen dospělým byl prvním krokem v pracovním proudu, jehož cílem je kromě použití jako důležitého výzkumného nástroje rozvíjet klinickou použitelnost neinvazivního SST. Invazivní povaha současného diagnostického testu znemožňuje velký kohortový výzkum. Poté, co jsme získali důkaz konceptu s počáteční studií, nyní přejdeme k získání podrobných farmakokinetických informací u dospělých pomocí IV komparátoru testu 250 mcg navíc k údajům již získaným pro test 1 mcg. Vyzkoušíme dvě dávky nosního Synacthenu. Provedeme také intraindividuální variační práci.

Další fází pak bude provedení farmakokinetické validace nosní dávky Synacthen plus chitosan u dvaceti dětí, aby se zjistilo, že zvolená dávka, maximální odezva kortizolu, biologická dostupnost a farmakokinetika jsou u pediatrické populace podobné. To bude vyžadovat 40 návštěv v našem dětském klinickém výzkumném zařízení.

Pro získání kvality farmakokinetických dat požadovaných pro komerční regulační schválení je vyžadován vylepšený test Synacthen. Tato práce pokračuje ve spolupráci s odborníky na testy ACTH na univerzitě v Manchesteru.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

12

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 60 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

Fáze 1b+c:

• Zdraví dobrovolníci mužského pohlaví ve věku mezi 18-64 lety bez žádného z níže uvedených kritérií vyloučení.

Fáze 2:

• Zdravé děti obou pohlaví ve věku od 2 do 15 let (do 16. narozenin) bez žádného z níže uvedených vylučovacích kritérií.

Fáze 3:

• Zdravé děti obou pohlaví ve věku od 6 měsíců do 15 let bez vylučovacích kritérií 1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,12,14 uvedených níže.

Fáze 4:

• Astmatickým dětem obou pohlaví ve věku od 6 měsíců do 15 let byly předepsány pravidelné inhalační kortikosteroidy a bez vylučovacích kritérií 1, 5, 9, 10, 11, 12 a 14 uvedených níže.

Kritéria vyloučení:

  1. Minulá nebo současná historie endokrinopatie (všechny fáze)
  2. Minulá nebo současná anamnéza astmatu (stádia 1b+c,2,3)
  3. Minulá nebo současná anamnéza alergické rýmy (stádia 1b+c,2,3)
  4. Minulá nebo současná anamnéza peptické vředové choroby/GI krvácení/významná dyspepsie (stádia 1b+c,2)
  5. Minulá anamnéza intrakraniální nebo renální/adrenální patologie (všechna stádia)
  6. V současné době na jakýchkoli lécích (fáze 1b+c,2,3)
  7. V současné době nebo během posledních 3 měsíců byl předepsán jakýkoli typ kortikosteroidu (perorální, inhalační, nazální, rektální, intravenózní, intramuskulární, intraartikulární, intraokulární, topický) (fáze 1b+c,2,3)
  8. Byla vám někdy předepsána prodloužená léčba perorálními kortikosteroidy (více než 1 měsíc) (stádia 1b+c,2,3)
  9. Předchozí nežádoucí reakce (včetně mírné přecitlivělosti) na ACTH nebo Synacthen (všechna stádia)
  10. Předchozí závažná alergická reakce nebo anafylaxe (všechna stádia)
  11. Příznaky Coryzal během posledního týdne (a budete požádáni, aby hlásili jakékoli nové příznaky, které se objeví do 24 hodin od testu) (všechny fáze)
  12. Současný kuřák (všechny fáze)
  13. Index tělesné hmotnosti nižší než 18,5 nebo více než 30 kg/m2 (fáze 1b+c) mimo 3. až 97. centily pro věk a pohlaví (fáze 2)
  14. Momentálně těhotná (fáze 2,3,4)
  15. Aktuálně chudokrevný (fáze 1b+c,2)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno 1
250 mcg IV synacthen
Lék: nosní tetrakosaktid
Biologická dostupnost nazálního synacthenu ve srovnání s IV komparátorem
Ostatní jména:
  • Synacthen
  • kosyntropin
Experimentální: Rameno 2
Nosní Synacthen
Lék: IV tetrakosaktid
Biologická dostupnost nazálního synacthenu ve srovnání s IV komparátorem
Ostatní jména:
  • kosyntropin
  • synacthen

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace kortizolu (Cmax)
Časové okno: 6 měsíců
Vrchol plazmatického kortizolu po synacthenu
6 měsíců
Doba maximální plazmatické koncentrace kortizolu (Tmax)
Časové okno: 6 měsíců
Čas Cmax
6 měsíců
Biologická dostupnost nazálního Synacthenu (ve srovnání s IV Synacthenem)
Časové okno: 6 měsíců
Podíl synacthenu měřitelný v krvi po podání (IV nebo nazální) a tak může mít aktivní účinek.
6 měsíců
Plocha pod křivkou pro plazmatický Synacthen (nazální ve srovnání s IV)
Časové okno: 6 měsíců
Celková expozice synacthenu
6 měsíců
Plocha pod křivkou pro plazmatický kortizol (nosní ve srovnání s IV)
Časové okno: 6 měsíců
Celková expozice plazmatickému kortizolu po synacthenu
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snášenlivost a přijatelnost nazálního testu Synacthen
Časové okno: Průběh studia (2,5 roku)
Dotazník odpovídá na otázky o snášenlivosti a přijatelnosti nosního testu Synacthen. Bezpečnostní údaje
Průběh studia (2,5 roku)
Korelace plazmatického kortizolu se slinným kortizolem
Časové okno: 6 měsíců
vztah vrcholu plazmatického kortizolu a vrcholu slinného kortizolu
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sheffield Children's NHS Foundation Trust

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Charlotte Elder, Investigator

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. října 2012

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. prosince 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. dubna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

2. května 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SCH/12/043

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit