NeSST2: o desenvolvimento de um teste de Synacthen curto não invasivo (NeSST2)
NeSST2: Um estudo clínico em vários estágios para desenvolver um teste de Synacthen curto não invasivo (SST)
Recentemente, tem havido preocupação com o efeito dos esteróides inalados, rotineiramente usados no tratamento da asma, na capacidade do corpo de produzir seu hormônio do estresse natural, o cortisol. Falha na produção adequada de cortisol em momentos de estresse, por exemplo. doença, pode resultar em doença grave ou morte. Os pacientes que recebem tratamento prolongado com esteróides podem ter níveis reduzidos de cortisol e não serem capazes de produzir quantidades adequadas em momentos de necessidade, um processo chamado supressão adrenal. Inicialmente, pensava-se que a absorção de esteróides inalados na corrente sanguínea seria muito baixa para causar supressão adrenal, no entanto, mortes de alto nível seguidas por uma pesquisa nacional revelaram vários casos fatais ou quase fatais de supressão adrenal. A grande maioria delas ocorreu em crianças. Desde então, os médicos foram incentivados a garantir que as crianças com altas doses de esteróides inalados tenham um cartão de alerta de esteróides e que a capacidade de suas glândulas supra-renais de produzir quantidades adequadas de cortisol seja verificada. No entanto, não se sabe qual a dose de esteroides inalatórios que coloca a pessoa em risco, se a idade ou o sexo afeta o risco e quando verificar a função da glândula adrenal.
O Short Synacthen Test (SST) investiga a capacidade das glândulas supra-renais do corpo de produzir cortisol. Atualmente, o SST requer canulação intravenosa (i.v) através da qual Synacthen é injetado para estimular as glândulas supra-renais e várias amostras de sangue são coletadas para avaliar a resposta em termos de produção de cortisol. É invasivo, demorado e desagradável para a criança. Nosso projeto visa produzir uma alternativa não invasiva ao SST atual, com Synacthen administrado por via nasal e usando a saliva para medir a produção subsequente de cortisol. Um teste não invasivo nos permitirá estabelecer os primeiros intervalos normais para crianças e determinar quais crianças com asma correm risco de supressão adrenal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O sucesso da administração nasal de uma nova formulação de Synacthen para adultos foi o primeiro passo em um fluxo de trabalho, que visa desenvolver a aplicabilidade clínica do SST não invasivo, além de usá-lo como uma importante ferramenta de pesquisa. A natureza invasiva do teste de diagnóstico atual torna impraticável a pesquisa de grandes coortes. Tendo obtido a prova de conceito com o estudo inicial, passaremos agora a obter informações farmacocinéticas detalhadas em adultos com o comparador IV do teste de 250 mcg, além dos dados já obtidos para o teste de 1 mcg. Vamos testar duas doses de Synacthen nasal. Também faremos um trabalho de variação intraindividual.
A próxima etapa será então realizar a validação farmacocinética da dose nasal de Synacthen mais quitosana em vinte crianças, a fim de estabelecer que a dose escolhida, o pico de resposta do cortisol, a biodisponibilidade e a farmacocinética são semelhantes na população pediátrica. Isso exigirá 40 visitas às nossas instalações de pesquisa clínica para crianças.
Para obter a qualidade dos dados farmacocinéticos necessários para as aprovações regulatórias comerciais, é necessário um ensaio Synacthen aprimorado. Este trabalho está em andamento em colaboração com especialistas em ensaios de ACTH da Universidade de Manchester.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Meena Balasubramanian
- E-mail: meena.balasubramanian@nhs.net
Estude backup de contato
- Nome: Gillian Gatenby
- E-mail: gillian.gatenby@nhs.net
Locais de estudo
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-
Sheffield (South Yorkshire District)
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Sheffield, Sheffield (South Yorkshire District), Reino Unido, S10 2TH
- Recrutamento
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
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Contato:
- Meena Balasubramanian
- E-mail: meena.balasubramanian@nhs.net
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Contato:
- Gillian Gatenby
- E-mail: gillian.gatenby@nhs.net
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Fase 1b+c:
• Voluntários saudáveis do sexo masculino com idades entre 18 e 64 anos sem nenhum dos critérios de exclusão listados abaixo.
Estágio 2:
• Crianças saudáveis de ambos os sexos, com idade entre 2 e 15 anos (até 16 anos) sem nenhum dos critérios de exclusão listados abaixo.
Estágio 3:
• Crianças saudáveis de ambos os sexos, com idade entre 6 meses e 15 anos sem critérios de exclusão 1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,12,14 listados abaixo.
Estágio 4:
• Crianças asmáticas de ambos os sexos, com idade entre 6 meses e 15 anos, com prescrição regular de corticoide inalatório e sem critérios de exclusão 1,5,9,10,11,12 e 14 listados a seguir.
Critério de exclusão:
- História passada ou presente de uma endocrinopatia (todos os estágios)
- História passada ou atual de asma (estágios 1b+c,2,3)
- História passada ou atual de rinite alérgica (estágios 1b+c,2,3)
- História passada ou presente de úlcera péptica/sangramento GI/dispepsia significativa (estágios 1b+c,2)
- História pregressa de patologia intracraniana ou renal/adrenal (todos os estágios)
- Atualmente em uso de qualquer medicamento (estágios 1b+c,2,3)
- Atualmente, ou nos últimos 3 meses, foi prescrito algum tipo de corticosteróide (oral, inalatório, nasal, retal, intravenoso, intramuscular, intra-articular, intra-ocular, tópico) (estágios 1b+c,2,3)
- Já foi prescrito um curso prolongado de corticosteroides orais (mais de 1 mês) (estágios 1b+c,2,3)
- Reação adversa anterior (incluindo hipersensibilidade leve) ao ACTH ou Synacthen (todos os estágios)
- Reação alérgica grave anterior ou anafilaxia (todos os estágios)
- Sintomas de coriza na última semana (e será solicitado a relatar quaisquer novos sintomas ocorridos dentro de 24 horas após o teste) (todos os estágios)
- Fumante atual (todos os estágios)
- Índice de Massa Corporal inferior a 18,5 ou superior a 30kg/m2 (estágios 1b+c) fora do 3º ao 97º percentis para idades e sexo (estágio 2)
- Atualmente grávida (estágios 2,3,4)
- Atualmente anêmico (estágios 1b+c,2)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Braço 1
250 mcg de sinacteno IV
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Biodisponibilidade do synacthen nasal em comparação com o comparador IV
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2
Sinacthen Nasal
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Biodisponibilidade do synacthen nasal em comparação com o comparador IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração máxima de cortisol plasmático (Cmax)
Prazo: 6 meses
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Pico de cortisol plasmático após sinacten
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6 meses
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Tempo de pico de concentração plasmática de cortisol (Tmax)
Prazo: 6 meses
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Tempo de Cmáx
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6 meses
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Biodisponibilidade de Synacthen nasal (em comparação com Synacthen IV)
Prazo: 6 meses
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Proporção de synacthen mensurável no sangue após a administração (IV ou nasal) e, portanto, capaz de ter um efeito ativo.
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6 meses
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Área sob a curva para Synacthen plasmático (nasal em comparação com IV)
Prazo: 6 meses
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Exposição total à sinactina
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6 meses
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Área sob a curva do cortisol plasmático (nasal em comparação com IV)
Prazo: 6 meses
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Exposição total ao cortisol plasmático após synacthen
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tolerabilidade e aceitabilidade do teste de Synacthen nasal
Prazo: Curso do estudo (2,5 anos)
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Questionário responde a perguntas sobre tolerabilidade e aceitabilidade do teste de Synacthen nasal.
Dados de segurança
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Curso do estudo (2,5 anos)
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Correlação do cortisol plasmático com o cortisol salivar
Prazo: 6 meses
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relação entre pico de cortisol plasmático e pico de cortisol salivar
|
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Charlotte Elder, Investigator
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SCH/12/043
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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