Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NeSST2: de ontwikkeling van een niet-invasieve korte Synacthen-test (NeSST2)

4 september 2023 bijgewerkt door: Sheffield Children's NHS Foundation Trust

NeSST2: een meertraps klinisch onderzoek om een ​​niet-invasieve Short Synacthen Test (SST) te ontwikkelen

De laatste tijd is er bezorgdheid over het effect van geïnhaleerde steroïden, routinematig gebruikt bij de behandeling van astma, op het vermogen van het lichaam om zijn natuurlijke stresshormoon cortisol te produceren. Falen van adequate cortisolproductie in tijden van stress b.v. ziekte kan leiden tot ernstige ziekte of overlijden. Patiënten die langdurig met steroïden worden behandeld, kunnen verlaagde cortisolspiegels hebben en niet in staat zijn om voldoende hoeveelheden te produceren in tijden van nood, een proces dat bijniersuppressie wordt genoemd. Aanvankelijk werd gedacht dat de opname van geïnhaleerde steroïden in de bloedbaan te laag zou zijn om bijniersuppressie te veroorzaken, maar spraakmakende sterfgevallen, gevolgd door een nationaal onderzoek, brachten een aantal fatale of bijna fatale gevallen van bijniersuppressie aan het licht. De overgrote meerderheid hiervan betrof kinderen. Sindsdien zijn artsen aangemoedigd om ervoor te zorgen dat kinderen die hoge doses geïnhaleerde steroïden gebruiken een waarschuwingskaart voor steroïden bij zich dragen en dat het vermogen van hun bijnieren om voldoende cortisol te produceren, wordt gecontroleerd. Het is echter niet bekend welke dosis geïnhaleerde steroïden iemand in gevaar brengt, of leeftijd of geslacht van invloed is op iemands risico en wanneer de functie van de bijnier moet worden gecontroleerd.

De Short Synacthen Test (SST) onderzoekt het vermogen van de bijnieren van het lichaam om cortisol te produceren. Momenteel vereist de SST intraveneuze (i.v.) canulatie waardoor Synacthen wordt geïnjecteerd om de bijnieren te stimuleren en meerdere bloedmonsters worden verzameld om de respons in termen van cortisolproductie te beoordelen. Het is ingrijpend, tijdrovend en onaangenaam voor het kind. Ons project heeft tot doel een niet-invasief alternatief voor de huidige SST te produceren, waarbij Synacthen nasaal wordt toegediend en speeksel wordt gebruikt om de daaropvolgende productie van cortisol te meten. Met een niet-invasieve test kunnen we de eerste normale waarden voor kinderen vaststellen en bepalen welke kinderen met astma het risico lopen op bijniersuppressie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het succes van de nasale toediening van een nieuwe formulering van Synacthen aan volwassenen was de eerste stap in een werkstroom, die tot doel heeft de klinische toepasbaarheid van de niet-invasieve SST te ontwikkelen naast het gebruik ervan als een belangrijk onderzoeksinstrument. Het invasieve karakter van de huidige diagnostische test maakt groot cohortonderzoek onuitvoerbaar. Nadat we met de eerste studie een proof of concept hebben verkregen, gaan we nu verder met het verkrijgen van gedetailleerde farmacokinetische informatie bij volwassenen met de IV-comparator van de 250 mcg-test, naast de gegevens die al zijn verkregen voor de 1 mcg-test. We zullen twee doses nasale Synacthen testen. We zullen ook intra-individueel variatiewerk doen.

De volgende fase is dan het uitvoeren van farmacokinetische validatie van de nasale dosis Synacthen plus chitosan bij twintig kinderen om vast te stellen dat de gekozen dosis, piekcortisolrespons, biologische beschikbaarheid en farmacokinetiek vergelijkbaar zijn in de pediatrische populatie. Hiervoor zijn 40 bezoeken nodig aan onze Childrens' Clinical Research Facility.

Om de kwaliteit van de farmacokinetische gegevens te verkrijgen die vereist zijn voor commerciële wettelijke goedkeuringen, is een verbeterde Synacthen-assay vereist. Dit werk is aan de gang in samenwerking met ACTH-assay-experts aan de Universiteit van Manchester.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

12

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 60 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Fase 1b+c:

• Gezonde, mannelijke vrijwilligers tussen 18-64 jaar zonder een van de onderstaande uitsluitingscriteria.

Stage 2:

• Gezonde kinderen van beide geslachten, in de leeftijd tussen 2 en 15 jaar (tot hun 16e verjaardag) met geen van de onderstaande uitsluitingscriteria.

Fase 3:

• Gezonde kinderen van beide geslachten, in de leeftijd tussen 6 maanden en 15 jaar zonder uitsluitingscriteria 1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,12,14 hieronder vermeld.

Fase 4:

• Astmatische kinderen van beide geslachten, in de leeftijd tussen 6 maanden en 15 jaar, kregen regelmatig inhalatiecorticosteroïden voorgeschreven en zonder uitsluitingscriteria 1,5,9,10,11,12 en 14 hieronder vermeld.

Uitsluitingscriteria:

  1. Verleden of huidige geschiedenis van een endocrinopathie (alle stadia)
  2. Verleden of huidige geschiedenis van astma (stadia 1b + c, 2,3)
  3. Vroegere of huidige geschiedenis van allergische rhinitis (stadia 1b+c,2,3)
  4. Vroegere of huidige geschiedenis van maagzweren/GI-bloeding/significante dyspepsie (stadia 1b+c,2)
  5. Voorgeschiedenis van intracraniale of nier-/bijnierpathologie (alle stadia)
  6. Gebruikt momenteel medicatie (stadia 1b+c,2,3)
  7. Op dit moment of in de afgelopen 3 maanden is elk type corticosteroïde voorgeschreven (oraal, geïnhaleerd, nasaal, rectaal, intraveneus, intramusculair, intra-articulair, intra-oculair, plaatselijk) (stadia 1b+c,2,3)
  8. Ooit een langdurige kuur met orale corticosteroïden voorgeschreven gekregen (langer dan 1 maand) (stadia 1b+c,2,3)
  9. Eerdere bijwerking (waaronder lichte overgevoeligheid) op ACTH of Synacthen (alle stadia)
  10. Eerdere ernstige allergische reactie of anafylaxie (alle stadia)
  11. Coryzal-symptomen in de afgelopen week (en zal worden gevraagd om eventuele nieuwe symptomen binnen 24 uur na de test te melden) (alle stadia)
  12. Huidige roker (alle stadia)
  13. Body Mass Index minder dan 18,5 of meer dan 30 kg/m2 (stadium 1b+c) buiten 3e tot 97e centiel voor leeftijd en geslacht (stadium 2)
  14. Momenteel zwanger (fase 2,3,4)
  15. Momenteel bloedarmoede (stadia 1b+c,2)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Wapen 1
250 mcg IV synacthen
Geneesmiddel: nasale tetracosactide
Biologische beschikbaarheid van nasale synacthen in vergelijking met IV-comparator
Andere namen:
  • Synacthen
  • cosyntropine
Experimenteel: Wapen 2
Neus Synacthen
Geneesmiddel: IV tetracosactide
Biologische beschikbaarheid van nasale synacthen in vergelijking met IV-comparator
Andere namen:
  • cosyntropine
  • synacthen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Piek plasma cortisolconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 6 maanden
Piek plasma cortisol na synacthen
6 maanden
Tijdstip van piekplasmacortisolconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: 6 maanden
Tijd van Cmax
6 maanden
Biologische beschikbaarheid van nasale Synacthen (vergeleken met IV Synacthen)
Tijdsspanne: 6 maanden
Aandeel synacthen meetbaar in bloed na toediening (IV of nasaal) en kan dus een actief effect hebben.
6 maanden
Gebied onder de curve voor plasma Synacthen (nasaal vergeleken met IV)
Tijdsspanne: 6 maanden
Totale blootstelling aan synacthen
6 maanden
Gebied onder de curve voor plasmacortisol (nasaal vergeleken met IV)
Tijdsspanne: 6 maanden
Totale blootstelling aan plasmacortisol na synacthen
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verdraagbaarheid en aanvaardbaarheid van de nasale Synacthen-test
Tijdsspanne: Verloop van de studie (2,5 jaar)
Vragenlijst beantwoordt vragen over verdraagbaarheid en aanvaardbaarheid van de nasale Synacthen-test. Veiligheidsgegevens
Verloop van de studie (2,5 jaar)
Correlatie van plasmacortisol met speekselcortisol
Tijdsspanne: 6 maanden
relatie van piek plasma cortisol en piek speeksel cortisol
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sheffield Children's NHS Foundation Trust

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Charlotte Elder, Investigator

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 oktober 2012

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 april 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 mei 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SCH/12/043

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op nasale tetracosactide

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Paraguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren