NeSST2: Opracowanie nieinwazyjnego testu krótkiej synaktyny (NeSST2)
NeSST2: wieloetapowe badanie kliniczne mające na celu opracowanie nieinwazyjnego testu krótkiej synaktyny (SST)
Ostatnio pojawiły się obawy dotyczące wpływu sterydów wziewnych, rutynowo stosowanych w leczeniu astmy, na zdolność organizmu do wytwarzania naturalnego hormonu stresu, kortyzolu. Brak odpowiedniej produkcji kortyzolu w sytuacjach stresowych np. choroba, może spowodować poważną chorobę lub śmierć. Pacjenci poddawani długotrwałemu leczeniu sterydami mogą mieć obniżony poziom kortyzolu i nie być w stanie wytwarzać odpowiednich ilości kortyzolu w razie potrzeby, co jest procesem zwanym zahamowaniem czynności kory nadnerczy. Początkowo sądzono, że wchłanianie sterydów wziewnych do krwioobiegu byłoby zbyt niskie, aby spowodować zahamowanie czynności kory nadnerczy, jednak zgony na wysokim szczeblu, po których przeprowadzono ogólnokrajowe badanie, ujawniło wiele śmiertelnych lub prawie śmiertelnych przypadków zahamowania czynności nadnerczy. Zdecydowana większość z nich dotyczyła dzieci. Od tego czasu zachęca się lekarzy do upewniania się, że dzieci przyjmujące duże dawki sterydów wziewnych mają przy sobie kartę ostrzegawczą dotyczącą sterydów i że sprawdzana jest zdolność ich nadnerczy do wytwarzania odpowiednich ilości kortyzolu. Jednak nie wiadomo, jaka dawka sterydów wziewnych zagraża, czy wiek lub płeć wpływa na ryzyko i kiedy należy sprawdzić czynność nadnerczy.
Test Short Synacthen (SST) bada zdolność nadnerczy organizmu do produkcji kortyzolu. Obecnie SST wymaga kaniuli dożylnej (i.v.), przez którą wstrzykuje się Synacthen w celu stymulacji nadnerczy oraz pobiera się wiele próbek krwi w celu oceny odpowiedzi pod względem produkcji kortyzolu. Jest to inwazyjne, czasochłonne i nieprzyjemne dla dziecka. Nasz projekt ma na celu stworzenie nieinwazyjnej alternatywy dla obecnego SST, z Synacthenem podawanym donosowo i wykorzystującym ślinę do pomiaru późniejszej produkcji kortyzolu. Nieinwazyjny test pozwoli nam ustalić pierwsze zakresy normy dla dzieci i określić, które dzieci z astmą są zagrożone supresją kory nadnerczy.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Sukces donosowego podawania nowej postaci preparatu Synacthen dorosłym był pierwszym krokiem w strumieniu prac, którego celem jest rozwinięcie klinicznej przydatności nieinwazyjnej SST jako ważnego narzędzia badawczego. Inwazyjny charakter obecnego testu diagnostycznego sprawia, że duże badania kohortowe są niepraktyczne. Po uzyskaniu potwierdzenia słuszności koncepcji w badaniu wstępnym, przejdziemy teraz do uzyskania szczegółowych informacji farmakokinetycznych u dorosłych za pomocą komparatora dożylnego testu 250 mcg, oprócz danych już uzyskanych dla testu 1 mcg. Przetestujemy dwie dawki donosowego Synacthenu. Wykonamy również pracę nad wariacjami wewnątrzosobniczymi.
Kolejnym etapem będzie przeprowadzenie walidacji farmakokinetycznej donosowej dawki Synacthenu z chitozanem u 20 dzieci w celu ustalenia, czy wybrana dawka, szczytowa odpowiedź kortyzolu, biodostępność i farmakokinetyka są podobne w populacji pediatrycznej. Będzie to wymagało 40 wizyt w naszym Dziecięcym Ośrodku Badań Klinicznych.
W celu uzyskania jakości danych farmakokinetycznych wymaganych do komercyjnych zezwoleń regulacyjnych wymagany jest udoskonalony test Synacthen. Prace te są prowadzone we współpracy z ekspertami ds. testu ACTH z Uniwersytetu w Manchesterze.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Meena Balasubramanian
- E-mail: meena.balasubramanian@nhs.net
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Gillian Gatenby
- E-mail: gillian.gatenby@nhs.net
Lokalizacje studiów
-
-
Sheffield (South Yorkshire District)
-
Sheffield, Sheffield (South Yorkshire District), Zjednoczone Królestwo, S10 2TH
- Rekrutacyjny
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Meena Balasubramanian
- E-mail: meena.balasubramanian@nhs.net
-
Kontakt:
- Gillian Gatenby
- E-mail: gillian.gatenby@nhs.net
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Etap 1b+c:
• Zdrowi ochotnicy płci męskiej w wieku od 18 do 64 lat bez żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia.
Etap 2:
• Zdrowe dzieci obojga płci, w wieku od 2 do 15 lat (do 16. roku życia) bez żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia.
Etap 3:
• Zdrowe dzieci obojga płci, w wieku od 6 miesięcy do 15 lat bez kryteriów wykluczenia 1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,12,14 wymienionych poniżej.
Etap 4:
• Dzieci obu płci z astmą, w wieku od 6 miesięcy do 15 lat, którym przepisano regularne wziewne kortykosteroidy i bez kryteriów wykluczenia 1,5,9,10,11,12 i 14 wymienionych poniżej.
Kryteria wyłączenia:
- Przeszła lub obecna historia endokrynopatii (wszystkie etapy)
- Przeszła lub obecna historia astmy (etapy 1b + c, 2, 3)
- Przebyty lub obecny alergiczny nieżyt nosa (stadia 1b+c, 2,3)
- Choroba wrzodowa żołądka w przeszłości lub obecna w wywiadzie/krwawienia z przewodu pokarmowego/znacząca niestrawność (stadia 1b+c,2)
- Historia patologii wewnątrzczaszkowej lub nerek/nadnerczy (wszystkie etapy)
- Obecnie przyjmuje jakiekolwiek leki (etapy 1b+c,2,3)
- Obecnie lub w ciągu ostatnich 3 miesięcy przepisano jakikolwiek rodzaj kortykosteroidów (doustnie, wziewnie, donosowo, doodbytniczo, dożylnie, domięśniowo, dostawowo, do oczu, miejscowo) (stadia 1b+c,2,3)
- kiedykolwiek przepisano przedłużony cykl doustnych kortykosteroidów (ponad 1 miesiąc) (etapy 1b + c, 2, 3)
- Wcześniejsza reakcja niepożądana (w tym łagodna nadwrażliwość) na ACTH lub Synacthen (wszystkie etapy)
- Wcześniejsza ciężka reakcja alergiczna lub anafilaksja (wszystkie etapy)
- Objawy Coryzala w ciągu ostatniego tygodnia (i zostaniesz poproszony o zgłoszenie wszelkich nowych objawów występujących w ciągu 24 godzin od testu) (wszystkie etapy)
- Obecny palacz (wszystkie etapy)
- Wskaźnik masy ciała poniżej 18,5 lub więcej niż 30 kg/m2 (etapy 1b+c) poza 3-97 centylem dla wieku i płci (etap 2)
- Obecnie w ciąży (etapy 2,3,4)
- Obecnie anemia (stadia 1b+c,2)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię 1
Synacten 250 mcg dożylnie
|
Biodostępność synaktenu donosowego w porównaniu z komparatorem IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię 2
Synakten nosa
|
Biodostępność synaktenu donosowego w porównaniu z komparatorem IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szczytowe stężenie kortyzolu w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Szczyt kortyzolu w osoczu po synactenie
|
6 miesięcy
|
|
Czas szczytowego stężenia kortyzolu w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Czas Cmax
|
6 miesięcy
|
|
Biodostępność donosowego Synacthenu (w porównaniu do IV Synacthen)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Proporcja synactenu mierzalna we krwi po podaniu (dożylnym lub donosowym), dzięki czemu może mieć aktywne działanie.
|
6 miesięcy
|
|
Pole pod krzywą dla Synacthen w osoczu (podawanie donosowe w porównaniu do IV)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Całkowita ekspozycja na synacten
|
6 miesięcy
|
|
Pole pod krzywą kortyzolu w osoczu (podawanie donosowe w porównaniu z IV)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Całkowita ekspozycja na kortyzol w osoczu po synactenie
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Tolerancja i akceptowalność nosowego testu Synacthen
Ramy czasowe: Przebieg studiów (2,5 roku)
|
Kwestionariusz odpowiedzi na pytania dotyczące tolerancji i dopuszczalności donosowego testu Synacthen.
Dane dotyczące bezpieczeństwa
|
Przebieg studiów (2,5 roku)
|
|
Korelacja kortyzolu w osoczu z kortyzolem w ślinie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
związek między szczytowym stężeniem kortyzolu w osoczu a szczytowym stężeniem kortyzolu w ślinie
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Charlotte Elder, Investigator
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SCH/12/043
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .