NeSST2: lo sviluppo di un breve test Synacthen non invasivo (NeSST2)
NeSST2: uno studio clinico in più fasi per sviluppare un test Synacthen breve non invasivo (SST)
Recentemente c'è stata preoccupazione per l'effetto degli steroidi per via inalatoria, abitualmente utilizzati nel trattamento dell'asma, sulla capacità del corpo di produrre il cortisolo, l'ormone dello stress naturale. Fallimento di un'adeguata produzione di cortisolo in periodi di stress, ad es. malattia, può portare a malattie gravi o alla morte. I pazienti che ricevono un trattamento steroideo a lungo termine possono avere livelli ridotti di cortisolo e non essere in grado di produrne quantità adeguate nei momenti di bisogno, un processo chiamato soppressione surrenalica. Inizialmente si pensava che l'assorbimento di steroidi inalati nel flusso sanguigno sarebbe stato troppo basso per causare soppressione surrenalica, tuttavia i decessi di alto profilo seguiti da un'indagine nazionale hanno rivelato un numero di casi fatali o quasi fatali di soppressione surrenalica. La stragrande maggioranza di questi erano nei bambini. Da allora i medici sono stati incoraggiati a garantire che i bambini che assumono alte dosi di steroidi per via inalatoria abbiano una scheda di allerta sugli steroidi e che venga controllata la capacità delle loro ghiandole surrenali di produrre quantità adeguate di cortisolo. Tuttavia non è noto quale dose di steroidi inalatori metta a rischio, se l'età o il sesso influiscano sul proprio rischio e quando controllare la funzione della ghiandola surrenale.
Lo Short Synacthen Test (SST) indaga la capacità delle ghiandole surrenali del corpo di produrre cortisolo. Attualmente la SST richiede l'incannulazione endovenosa (i.v) attraverso la quale Synacthen viene iniettato per stimolare le ghiandole surrenali e vengono raccolti più campioni di sangue per valutare la risposta in termini di produzione di cortisolo. È invasivo, dispendioso in termini di tempo e sgradevole per il bambino. Il nostro progetto mira a produrre un'alternativa non invasiva all'attuale SST, con Synacthen somministrato per via nasale e utilizzando la saliva per misurare la successiva produzione di cortisolo. Un test non invasivo ci permetterà di stabilire i primi range normali per i bambini e determinare quali bambini con asma sono a rischio di soppressione surrenalica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il successo della somministrazione nasale di una nuova formulazione di Synacthen agli adulti è stato il primo passo di un flusso di lavoro, che mira a sviluppare l'applicabilità clinica della SST non invasiva oltre a utilizzarla come importante strumento di ricerca. La natura invasiva dell'attuale test diagnostico rende impraticabile una vasta ricerca di coorte. Dopo aver acquisito la prova del concetto con lo studio iniziale, passeremo ora ad acquisire informazioni farmacocinetiche dettagliate negli adulti con il comparatore IV del test da 250 mcg in aggiunta ai dati già acquisiti per il test da 1 mcg. Testeremo due dosi di Synacthen nasale. Faremo anche un lavoro di variazione intra-individuale.
La fase successiva sarà quindi quella di eseguire la validazione farmacocinetica della dose nasale di Synacthen più chitosano in venti bambini al fine di stabilire che la dose scelta, la risposta di picco del cortisolo, la biodisponibilità e la farmacocinetica sono simili nella popolazione pediatrica. Ciò richiederà 40 visite alla nostra struttura di ricerca clinica per bambini.
Al fine di ottenere la qualità dei dati farmacocinetici richiesti per le approvazioni normative commerciali, è necessario un saggio Synacthen migliorato. Questo lavoro è in corso in collaborazione con esperti di analisi dell'ACTH presso l'Università di Manchester.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Meena Balasubramanian
- Email: meena.balasubramanian@nhs.net
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Gillian Gatenby
- Email: gillian.gatenby@nhs.net
Luoghi di studio
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-
Sheffield (South Yorkshire District)
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Sheffield, Sheffield (South Yorkshire District), Regno Unito, S10 2TH
- Reclutamento
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
-
Contatto:
- Meena Balasubramanian
- Email: meena.balasubramanian@nhs.net
-
Contatto:
- Gillian Gatenby
- Email: gillian.gatenby@nhs.net
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Fase 1b+c:
• Volontari maschi sani di età compresa tra 18 e 64 anni senza nessuno dei criteri di esclusione elencati di seguito.
Fase 2:
• Bambini sani di entrambi i sessi, di età compresa tra 2 e 15 anni (fino al compimento del 16° anno di età) senza nessuno dei criteri di esclusione elencati di seguito.
Fase 3:
• Bambini sani di entrambi i sessi, di età compresa tra 6 mesi e 15 anni senza criteri di esclusione 1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,12,14 elencati di seguito.
Fase 4:
• Ai bambini asmatici di entrambi i sessi, di età compresa tra 6 mesi e 15 anni, sono stati prescritti corticosteroidi per via inalatoria regolari e senza i criteri di esclusione 1,5,9,10,11,12 e 14 elencati di seguito.
Criteri di esclusione:
- Storia passata o presente di un'endocrinopatia (tutti gli stadi)
- Storia passata o presente di asma (stadi 1b+c,2,3)
- Storia passata o presente di rinite allergica (stadi 1b+c,2,3)
- Anamnesi passata o presente di ulcera peptica/sanguinamento gastrointestinale/dispepsia significativa (stadi 1b+c,2)
- Storia pregressa di patologia intracranica o renale/surrenale (tutti gli stadi)
- Attualmente sotto qualsiasi farmaco (fasi 1b+c,2,3)
- Attualmente, o negli ultimi 3 mesi, è stato prescritto qualsiasi tipo di corticosteroide (orale, inalato, nasale, rettale, endovenoso, intramuscolare, intra-articolare, intra-oculare, topico) (stadi 1b+c,2,3)
- Ti è mai stato prescritto un ciclo prolungato di corticosteroidi orali (più di 1 mese) (stadi 1b+c,2,3)
- Precedente reazione avversa (inclusa lieve ipersensibilità) all'ACTH o al Synacthen (tutti gli stadi)
- Precedente grave reazione allergica o anafilassi (tutti gli stadi)
- Sintomi di Coryzal nell'ultima settimana (e verrà chiesto di segnalare eventuali nuovi sintomi che si verificano entro 24 ore dal test) (tutte le fasi)
- Fumatore attuale (tutte le fasi)
- Indice di massa corporea inferiore a 18,5 o superiore a 30 kg/m2 (stadi 1b+c) fuori dal 3° al 97° percentile per età e sesso (stadio 2)
- Attualmente incinta (stadi 2,3,4)
- Attualmente anemico (stadi 1b+c,2)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Braccio 1
250 mcg IV di sinattone
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Biodisponibilità di synacthen nasale rispetto al comparatore IV
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio 2
Synacthen nasale
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Biodisponibilità di synacthen nasale rispetto al comparatore IV
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione massima di cortisolo plasmatico (Cmax)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Picco di cortisolo plasmatico dopo synacthen
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6 mesi
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Tempo di picco della concentrazione plasmatica di cortisolo (Tmax)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Tempo di Cmax
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6 mesi
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Biodisponibilità di Synacthen nasale (rispetto a IV Synacthen)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Proporzione di synacthen misurabile nel sangue dopo somministrazione (IV o nasale) e quindi in grado di esercitare un effetto attivo.
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6 mesi
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Area sotto la curva per Synacthen plasmatico (nasale rispetto a IV)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Esposizione totale al synacthen
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6 mesi
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Area sotto la curva per il cortisolo plasmatico (nasale rispetto a IV)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Esposizione totale al cortisolo plasmatico dopo synacthen
|
6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tollerabilità e accettabilità del test nasale Synacthen
Lasso di tempo: Corso di studio (2,5 anni)
|
Il questionario risponde a domande sulla tollerabilità e accettabilità del test nasale Synacthen.
Dati di sicurezza
|
Corso di studio (2,5 anni)
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Correlazione del cortisolo plasmatico con il cortisolo salivare
Lasso di tempo: 6 mesi
|
relazione tra picco di cortisolo plasmatico e picco di cortisolo salivare
|
6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Charlotte Elder, Investigator
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SCH/12/043
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