NeSST2: el desarrollo de una prueba de Synacthen corta no invasiva (NeSST2)
NeSST2: un estudio clínico de varias etapas para desarrollar una prueba de sinacteno breve no invasiva (SST)
Recientemente ha habido preocupación por el efecto de los esteroides inhalados, que se utilizan habitualmente en el tratamiento del asma, sobre la capacidad del cuerpo para producir cortisol, la hormona natural del estrés. Falla en la producción adecuada de cortisol en momentos de estrés, p. enfermedad, puede provocar una enfermedad grave o la muerte. Los pacientes que reciben tratamiento con esteroides a largo plazo pueden tener niveles reducidos de cortisol y no ser capaces de producir cantidades adecuadas en momentos de necesidad, un proceso llamado supresión suprarrenal. Inicialmente, se pensó que la absorción de los esteroides inhalados en el torrente sanguíneo sería demasiado baja para causar supresión suprarrenal; sin embargo, las muertes de alto perfil seguidas de una encuesta nacional revelaron una cantidad de casos fatales o casi fatales de supresión suprarrenal. La gran mayoría de estos fueron en niños. Desde entonces, se ha alentado a los médicos a asegurarse de que los niños que toman altas dosis de esteroides inhalados lleven una tarjeta de alerta de esteroides y que se verifique la capacidad de sus glándulas suprarrenales para producir cantidades adecuadas de cortisol. Sin embargo, se desconoce qué dosis de esteroides inhalados lo pone a uno en riesgo, si la edad o el género afectan el riesgo y cuándo controlar la función de la glándula suprarrenal.
La prueba corta Synacthen (SST) investiga la capacidad de las glándulas suprarrenales del cuerpo para producir cortisol. Actualmente, la SST requiere una canulación intravenosa (i.v) a través de la cual se inyecta Synacthen para estimular las glándulas suprarrenales y se recolectan múltiples muestras de sangre para evaluar la respuesta en términos de producción de cortisol. Es invasivo, lento y desagradable para el niño. Nuestro proyecto tiene como objetivo producir una alternativa no invasiva a la SST actual, con Synacthen administrado por vía nasal y usando saliva para medir la producción posterior de cortisol. Una prueba no invasiva nos permitirá establecer los primeros rangos normales para los niños y determinar qué niños con asma tienen riesgo de supresión suprarrenal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El éxito de la administración nasal de una formulación novedosa de Synacthen a adultos fue el primer paso en un flujo de trabajo, cuyo objetivo es desarrollar la aplicabilidad clínica de la SST no invasiva además de utilizarla como una importante herramienta de investigación. La naturaleza invasiva de la prueba diagnóstica actual hace impracticable la investigación de grandes cohortes. Habiendo obtenido la prueba de concepto con el estudio inicial, ahora pasaremos a obtener información farmacocinética detallada en adultos con el comparador IV de la prueba de 250 mcg además de los datos ya obtenidos para la prueba de 1 mcg. Probaremos dos dosis de Synacthen nasal. También haremos trabajo de variación intraindividual.
El siguiente paso será entonces realizar la validación farmacocinética de la dosis nasal de Synacthen más quitosano en veinte niños para establecer que la dosis elegida, la respuesta pico de cortisol, la biodisponibilidad y la farmacocinética son similares en la población pediátrica. Esto requerirá 40 visitas a nuestro Centro de Investigación Clínica para Niños.
Para obtener la calidad de los datos farmacocinéticos requeridos para las aprobaciones regulatorias comerciales, se requiere un ensayo Synacthen mejorado. Este trabajo está en curso en colaboración con expertos en ensayos de ACTH de la Universidad de Manchester.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Meena Balasubramanian
- Correo electrónico: meena.balasubramanian@nhs.net
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Gillian Gatenby
- Correo electrónico: gillian.gatenby@nhs.net
Ubicaciones de estudio
-
-
Sheffield (South Yorkshire District)
-
Sheffield, Sheffield (South Yorkshire District), Reino Unido, S10 2TH
- Reclutamiento
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
-
Contacto:
- Meena Balasubramanian
- Correo electrónico: meena.balasubramanian@nhs.net
-
Contacto:
- Gillian Gatenby
- Correo electrónico: gillian.gatenby@nhs.net
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Etapa 1b+c:
• Voluntarios varones sanos de entre 18 y 64 años sin ninguno de los criterios de exclusión que se enumeran a continuación.
Etapa 2:
• Hijos sanos de cualquier sexo, con edades comprendidas entre los 2 y los 15 años (hasta los 16 años) sin ninguno de los criterios de exclusión que se enumeran a continuación.
Etapa 3:
• Niños sanos de ambos sexos, con edades entre 6 meses y 15 años sin criterios de exclusión 1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,12,14 enumerados a continuación.
Etapa 4:
• Niños asmáticos de ambos sexos, con edades comprendidas entre los 6 meses y los 15 años, prescritos regularmente con corticoides inhalados y sin los criterios de exclusión 1,5,9,10,11,12 y 14 que se detallan a continuación.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes pasados o presentes de una endocrinopatía (todas las etapas)
- Antecedentes pasados o presentes de asma (etapas 1b+c,2,3)
- Antecedentes pasados o presentes de rinitis alérgica (estadios 1b+c,2,3)
- Antecedentes pasados o presentes de enfermedad ulcerosa péptica/hemorragia GI/dispepsia significativa (estadios 1b+c,2)
- Antecedentes de patología intracraneal o renal/suprarrenal (todas las etapas)
- Actualmente con algún medicamento (etapas 1b+c,2,3)
- Actualmente, o en los últimos 3 meses, se le ha recetado algún tipo de corticosteroide (oral, inhalado, nasal, rectal, intravenoso, intramuscular, intraarticular, intraocular, tópico) (estadios 1b+c,2,3)
- Alguna vez le han recetado un curso prolongado de corticosteroides orales (más de 1 mes) (estadios 1b+c,2,3)
- Reacción adversa previa (incluyendo hipersensibilidad leve) a ACTH o Synacthen (todas las etapas)
- Reacción alérgica grave previa o anafilaxia (todas las etapas)
- Síntomas de coriza en la última semana (y se le pedirá que informe cualquier síntoma nuevo que ocurra dentro de las 24 horas posteriores a la prueba) (todas las etapas)
- Fumador actual (todas las etapas)
- Índice de masa corporal inferior a 18,5 o superior a 30 kg/m2 (estadios 1b+c) fuera de los percentiles 3 a 97 para edades y sexo (estadio 2)
- Actualmente embarazada (etapas 2,3,4)
- Actualmente anémica (etapas 1b+c,2)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Brazo 1
250 mcg IV de sinacthen
|
Biodisponibilidad del sinacteno nasal en comparación con el comparador intravenoso
Otros nombres:
|
|
Experimental: Brazo 2
Sinacthen nasal
|
Biodisponibilidad del sinacteno nasal en comparación con el comparador intravenoso
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Concentración máxima de cortisol en plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Cortisol plasmático máximo después de Synacthen
|
6 meses
|
|
Momento de la concentración plasmática máxima de cortisol (Tmax)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Tiempo de Cmax
|
6 meses
|
|
Biodisponibilidad de Synacthen nasal (en comparación con Synacthen IV)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Proporción de sinacteno medible en sangre después de la administración (IV o nasal) y, por lo tanto, capaz de tener un efecto activo.
|
6 meses
|
|
Área bajo la curva para plasma Synacthen (nasal en comparación con IV)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Exposición total a sinacteno
|
6 meses
|
|
Área bajo la curva de cortisol plasmático (nasal en comparación con IV)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Exposición total al cortisol plasmático después de Synacthen
|
6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tolerabilidad y aceptabilidad de la prueba nasal Synacthen
Periodo de tiempo: Curso del estudio (2,5 años)
|
Cuestionario de respuestas a preguntas sobre tolerabilidad y aceptabilidad de la prueba nasal Synacthen.
Datos de seguridad
|
Curso del estudio (2,5 años)
|
|
Correlación del cortisol plasmático con el cortisol salival
Periodo de tiempo: 6 meses
|
relación entre el cortisol plasmático máximo y el cortisol salival máximo
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Charlotte Elder, Investigator
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SCH/12/043
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .