- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03514589
NeSST2: Udviklingen af en ikke-invasiv kort synacthen-test (NeSST2)
NeSST2: En flertrins klinisk undersøgelse for at udvikle en ikke-invasiv Short Synacthen Test (SST)
På det seneste har der været bekymring over virkningen af inhalerede steroider, der rutinemæssigt bruges til behandling af astma, på kroppens evne til at producere sit naturlige stresshormon kortisol. Svigt af tilstrækkelig kortisolproduktion i stresstider f.eks. sygdom, kan resultere i alvorlig sygdom eller død. Patienter, der får langtidsbehandling med steroider, kan have reducerede niveauer af cortisol og ikke være i stand til at producere tilstrækkelige mængder i tider med behov, en proces kaldet binyrebarksuppression. Oprindeligt mente man, at absorptionen af inhalerede steroider i blodbanen ville være for lav til at forårsage binyrebarksuppression, men højprofilerede dødsfald efterfulgt af en national undersøgelse afslørede en række dødelige eller næsten dødelige tilfælde af binyrebarksuppression. Langt de fleste af disse var hos børn. Siden da er læger blevet opfordret til at sikre, at børn på høje doser af inhalerede steroider bærer et steroidadvarselskort, og at deres binyrers evne til at producere tilstrækkelige mængder kortisol kontrolleres. Det er dog uvist, hvilken dosis af inhalerede steroider, der sætter en i fare, om alder eller køn påvirker ens risiko, og hvornår man skal kontrollere binyrens funktion.
Short Synacthen Test (SST) undersøger kroppens binyrers evne til at producere kortisol. I øjeblikket kræver SST intravenøs (i.v) kanylering, hvorigennem Synacthen injiceres for at stimulere binyrerne, og der udtages flere blodprøver for at vurdere responsen i form af kortisolproduktion. Det er invasivt, tidskrævende og ubehageligt for barnet. Vores projekt har til formål at producere et ikke-invasivt alternativ til den nuværende SST, med Synacthen givet nasalt og ved hjælp af spyt til at måle den efterfølgende produktion af kortisol. En ikke-invasiv test vil give os mulighed for at etablere de første normalområder for børn og bestemme, hvilke børn med astma der er i risiko for binyrebarksuppression.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Succesen med den nasale administration af en ny formulering af Synacthen til voksne var det første trin i en arbejdsstrøm, som har til formål at udvikle den kliniske anvendelighed af den ikke-invasive SST ud over at bruge den som et vigtigt forskningsværktøj. Den invasive karakter af den nuværende diagnostiske test gør forskning i store kohorte upraktisk. Efter at have opnået proof of concept med den indledende undersøgelse vil vi nu gå videre til at få detaljeret farmakokinetisk information hos voksne med IV-komparatoren af 250 mcg-testen ud over de data, der allerede er opnået for 1 mcg-testen. Vi vil teste to doser af nasal Synacthen. Vi vil også lave intra-individuel variationsarbejde.
Næste trin vil så være at udføre farmakokinetisk validering af den nasale Synacthen plus chitosan-dosis hos tyve børn for at fastslå, at den valgte dosis, peak cortisol-respons, biotilgængelighed og farmakokinetik er ens i den pædiatriske population. Dette vil kræve 40 besøg på vores børns kliniske forskningsfacilitet.
For at opnå kvaliteten af de farmakokinetiske data, der kræves til kommercielle regulatoriske godkendelser, kræves et forbedret Synacthen-assay. Dette arbejde er i gang i samarbejde med ACTH assay-eksperter ved University of Manchester.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Meena Balasubramanian
- E-mail: meena.balasubramanian@nhs.net
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Gillian Gatenby
- E-mail: gillian.gatenby@nhs.net
Studiesteder
-
-
Sheffield (South Yorkshire District)
-
Sheffield, Sheffield (South Yorkshire District), Det Forenede Kongerige, S10 2TH
- Rekruttering
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Meena Balasubramanian
- E-mail: meena.balasubramanian@nhs.net
-
Kontakt:
- Gillian Gatenby
- E-mail: gillian.gatenby@nhs.net
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Trin 1b+c:
• Sunde, mandlige frivillige i alderen 18-64 år uden nogen af nedenstående eksklusionskriterier.
Fase 2:
• Raske børn af begge køn i alderen mellem 2 og 15 år (op til deres 16 års fødselsdag) uden nogen af udelukkelseskriterierne nedenfor.
Trin 3:
• Raske børn af begge køn, i alderen mellem 6 måneder og 15 år uden udelukkelseskriterier 1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,12,14 nedenfor.
Fase 4:
• Astmatiske børn af begge køn, i alderen mellem 6 måneder og 15 år, ordinerede almindelige inhalationskortikosteroider og uden udelukkelseskriterier 1,5,9,10,11,12 og 14 nedenfor.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eller nuværende historie med en endokrinopati (alle stadier)
- Tidligere eller nuværende astmahistorie (stadier 1b+c,2,3)
- Tidligere eller nuværende historie med allergisk rhinitis (stadier 1b+c,2,3)
- Tidligere eller nuværende historie med mavesår/GI-blødning/signifikant dyspepsi (stadier 1b+c,2)
- Tidligere intrakraniel eller nyre-/binyrepatologi (alle stadier)
- I øjeblikket på enhver medicin (stadier 1b+c,2,3)
- I øjeblikket, eller inden for de sidste 3 måneder, er blevet ordineret enhver form for kortikosteroid (oral, inhaleret, nasal, rektal, intravenøs, intramuskulær, intraartikulær, intra-okulær, topisk) (stadier 1b+c,2,3)
- Har nogensinde fået ordineret en forlænget kur med orale kortikosteroider (mere end 1 måned) (stadier 1b+c,2,3)
- Tidligere bivirkning (herunder mild overfølsomhed) over for ACTH eller Synacthen (alle stadier)
- Tidligere alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi (alle stadier)
- Coryzal symptomer inden for den sidste uge (og vil blive bedt om at rapportere alle nye symptomer, der opstår inden for 24 timer efter testen) (alle stadier)
- Aktuel ryger (alle stadier)
- Body Mass Index mindre end 18,5 eller mere end 30 kg/m2 (stadier 1b+c) uden for 3. til 97. centil for aldre og køn (stadie 2)
- I øjeblikket gravid (stadier 2,3,4)
- Aktuelt anæmisk (stadier 1b+c,2)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm 1
250 mcg IV synacthen
|
Biotilgængelighed af nasal synacthen sammenlignet med IV komparator
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 2
Nasal Synacthen
|
Biotilgængelighed af nasal synacthen sammenlignet med IV komparator
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakortisolkoncentration (Cmax)
Tidsramme: 6 måneder
|
Peak plasma cortisol efter synacthen
|
6 måneder
|
|
Tidspunkt for maksimal plasmakortisolkoncentration (Tmax)
Tidsramme: 6 måneder
|
Tidspunkt for Cmax
|
6 måneder
|
|
Biotilgængelighed af nasal Synacthen (sammenlignet med IV Synacthen)
Tidsramme: 6 måneder
|
Andel synacthen, der kan måles i blod efter administration (IV eller nasal), og er således i stand til at have en aktiv virkning.
|
6 måneder
|
|
Område under kurven for plasma Synacthen (nasal sammenlignet med IV)
Tidsramme: 6 måneder
|
Samlet eksponering for synacthen
|
6 måneder
|
|
Område under kurven for plasmakortisol (nasal sammenlignet med IV)
Tidsramme: 6 måneder
|
Total eksponering for plasmakortisol efter synacthen
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tolerabilitet og accept af nasal Synacthen-test
Tidsramme: Studiets forløb (2,5 år)
|
Spørgeskemasvar på spørgsmål om tolerabilitet og accept af nasal Synacthen-test.
Sikkerhedsdata
|
Studiets forløb (2,5 år)
|
|
Korrelation af plasma cortisol med spyt cortisol
Tidsramme: 6 måneder
|
forholdet mellem peak plasma cortisol og peak spyt cortisol
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Charlotte Elder, Investigator
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SCH/12/043
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .