Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NeSST2: Utviklingen av en ikke-invasiv kort synacthen-test (NeSST2)

2. desember 2024 oppdatert av: Sheffield Children's NHS Foundation Trust

NeSST2: En flertrinns klinisk studie for å utvikle en ikke-invasiv Short Synacthen Test (SST)

Nylig har det vært bekymring for effekten av inhalerte steroider, rutinemessig brukt i behandling av astma, på kroppens evne til å produsere sitt naturlige stresshormon kortisol. Svikt i tilstrekkelig kortisolproduksjon i tider med stress f.eks. sykdom, kan føre til alvorlig sykdom eller død. Pasienter som får langtidsbehandling med steroider kan ha reduserte nivåer av kortisol og ikke være i stand til å produsere tilstrekkelige mengder i tider med behov, en prosess som kalles binyresuppresjon. Opprinnelig ble det antatt at absorpsjonen av inhalerte steroider i blodet ville være for lav til å forårsake binyresuppresjon, men høyprofilerte dødsfall etterfulgt av en nasjonal undersøkelse avslørte en rekke dødelige eller nesten dødelige tilfeller av binyresuppresjon. De aller fleste av disse var hos barn. Siden den gang har leger blitt oppfordret til å sørge for at barn på høye doser inhalerte steroider har et steroidvarselkort og at binyrenes evne til å produsere tilstrekkelige mengder kortisol blir kontrollert. Det er imidlertid ukjent hvilken dose av inhalerte steroider som setter en i fare, om alder eller kjønn påvirker ens risiko og når man skal kontrollere funksjonen til binyrene.

Short Synacthen Test (SST) undersøker evnen til kroppens binyrer til å produsere kortisol. For tiden krever SST intravenøs (i.v) kanylering gjennom hvilken Synacthen injiseres for å stimulere binyrene og flere blodprøver samles inn for å vurdere responsen når det gjelder kortisolproduksjon. Det er invasivt, tidkrevende og ubehagelig for barnet. Vårt prosjekt tar sikte på å produsere et ikke-invasivt alternativ til dagens SST, med Synacthen gitt nasalt og ved bruk av spytt for å måle den påfølgende produksjonen av kortisol. En ikke-invasiv test vil tillate oss å etablere de første normalområdene for barn og bestemme hvilke barn med astma som er i fare for binyrebarksuppresjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Suksessen med nasal administrering av en ny formulering av Synacthen til voksne var det første trinnet i en arbeidsstrøm, som tar sikte på å utvikle den kliniske anvendeligheten til den ikke-invasive SST i tillegg til å bruke den som et viktig forskningsverktøy. Den invasive karakteren til den nåværende diagnostiske testen gjør stor kohortforskning upraktisk. Etter å ha oppnådd proof of concept med den innledende studien vil vi nå gå videre til å få detaljert farmakokinetisk informasjon hos voksne med IV-komparatoren for 250 mcg-testen i tillegg til dataene som allerede er oppnådd for 1 mcg-testen. Vi vil teste to doser av nasal Synacthen. Vi vil også gjøre intra-individuelt variasjonsarbeid.

Neste trinn vil da være å utføre farmakokinetisk validering av den nasale dosen Synacthen pluss kitosan hos tjue barn for å fastslå at den valgte dosen, maksimal kortisolrespons, biotilgjengelighet og farmakokinetikk er lik i den pediatriske populasjonen. Dette vil kreve 40 besøk til vårt kliniske forskningsanlegg for barn.

For å oppnå kvaliteten på farmakokinetiske data som kreves for kommersielle regulatoriske godkjenninger, kreves en forbedret Synacthen-analyse. Dette arbeidet pågår i samarbeid med ACTH-analyseeksperter ved University of Manchester.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 60 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Trinn 1b+c:

• Friske, mannlige frivillige i alderen 18-64 år uten noen av eksklusjonskriteriene som er oppført nedenfor.

Trinn 2:

• Friske barn av begge kjønn, i alderen mellom 2 og 15 år (opp til 16-årsdagen deres) uten noen av eksklusjonskriteriene som er oppført nedenfor.

Trinn 3:

• Friske barn av begge kjønn, i alderen mellom 6 måneder og 15 år uten eksklusjonskriterier 1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,12,14 oppført nedenfor.

Trinn 4:

• Astmatiske barn av begge kjønn, i alderen mellom 6 måneder og 15 år, foreskrevet vanlige inhalasjonskortikosteroider og uten eksklusjonskriterier 1,5,9,10,11,12 og 14 oppført nedenfor.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere eller nåværende historie med en endokrinopati (alle stadier)
  2. Tidligere eller nåværende historie med astma (stadier 1b+c,2,3)
  3. Tidligere eller nåværende historie med allergisk rhinitt (stadier 1b+c,2,3)
  4. Tidligere eller nåværende historie med magesår/GI-blødning/betydelig dyspepsi (stadier 1b+c,2)
  5. Tidligere intrakraniell eller nyre-/binyrepatologi (alle stadier)
  6. For tiden på hvilken som helst medisin (stadier 1b+c,2,3)
  7. For tiden, eller i løpet av de siste 3 månedene, blitt foreskrevet alle typer kortikosteroider (oral, inhalert, nasal, rektal, intravenøs, intramuskulær, intraartikulær, intra-okulær, topikal) (stadier 1b+c,2,3)
  8. Noen gang blitt foreskrevet en forlenget kur med orale kortikosteroider (mer enn 1 måned) (stadier 1b+c,2,3)
  9. Tidligere bivirkning (inkludert mild overfølsomhet) overfor ACTH eller Synacthen (alle stadier)
  10. Tidligere alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi (alle stadier)
  11. Coryzal symptomer i løpet av den siste uken (og vil bli bedt om å rapportere alle nye symptomer som oppstår innen 24 timer etter testen) (alle stadier)
  12. Nåværende røyker (alle stadier)
  13. Kroppsmasseindeks mindre enn 18,5 eller mer enn 30 kg/m2 (trinn 1b+c) utenfor 3. til 97. centil for alder og kjønn (trinn 2)
  14. For øyeblikket gravid (stadier 2,3,4)
  15. For tiden anemisk (stadier 1b+c,2)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm 1
250 mcg IV synacthen
Legemiddel: nasal Tetracosactide
Biotilgjengelighet av nasal synacthen sammenlignet med IV komparator
Andre navn:
  • Synacthen
  • cosyntropin
Eksperimentell: Arm 2
Nasal Synacthen
Legemiddel: IV tetrakosaktid
Biotilgjengelighet av nasal synacthen sammenlignet med IV komparator
Andre navn:
  • cosyntropin
  • synacthen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakortisolkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 6 måneder
Topp plasmakortisol etter synacthen
6 måneder
Tidspunkt for maksimal plasmakortisolkonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: 6 måneder
Tid for Cmax
6 måneder
Biotilgjengelighet av nasal Synacthen (sammenlignet med IV Synacthen)
Tidsramme: 6 måneder
Andel synacthen som kan måles i blod etter administrering (IV eller nasal) og er derfor i stand til å ha en aktiv effekt.
6 måneder
Område under kurven for plasma Synacthen (nese sammenlignet med IV)
Tidsramme: 6 måneder
Total eksponering for synacthen
6 måneder
Område under kurven for plasmakortisol (nese sammenlignet med IV)
Tidsramme: 6 måneder
Total eksponering for plasmakortisol etter synacthen
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet og aksept av nasal Synacthen-test
Tidsramme: Studiets forløp (2,5 år)
Spørreskjemasvar på spørsmål om tolerabilitet og aksept av nasal Synacthen-test. Sikkerhetsdata
Studiets forløp (2,5 år)
Korrelasjon av plasmakortisol med spyttkortisol
Tidsramme: 6 måneder
forholdet mellom topp plasmakortisol og topp spyttkortisol
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sheffield Children's NHS Foundation Trust

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Charlotte Elder, Investigator

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. oktober 2012

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2018

Først lagt ut (Faktiske)

2. mai 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. desember 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SCH/12/043

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere