NeSST2: Ei-invasiivisen lyhyen Synacthen-testin kehittäminen (NeSST2)
NeSST2: Monivaiheinen kliininen tutkimus ei-invasiivisen lyhyen synacthen-testin (SST) kehittämiseksi
Viime aikoina on herättänyt huolta astman hoidossa rutiininomaisesti käytettyjen inhaloitavien steroidien vaikutuksesta kehon kykyyn tuottaa luonnollista stressihormonia kortisolia. Riittävän kortisolin tuotannon epäonnistuminen stressin aikana, esim. sairaus, voi johtaa vakavaan sairauteen tai kuolemaan. Pitkäaikaista steroidihoitoa saavien potilaiden kortisolitasot voivat olla alentuneita, eivätkä he pysty tuottamaan riittäviä määriä tarvittaessa. Tätä prosessia kutsutaan lisämunuaisen suppressioksi. Aluksi ajateltiin, että hengitettävien steroidien imeytyminen verenkiertoon olisi liian alhainen aiheuttamaan lisämunuaisten vajaatoimintaa, mutta korkean profiilin kuolemat, joita seurasi kansallinen tutkimus, paljasti useita kuolemaan johtaneita tai lähes kuolemaan johtavia lisämunuaisen vajaatoiminnan tapauksia. Suurin osa näistä oli lapsilla. Siitä lähtien lääkäreitä on kannustettu varmistamaan, että lapsilla, jotka käyttävät suuria annoksia inhaloitavia steroideja, on mukanaan steroidivaroituskortti ja että heidän lisämunuaistensa kyky tuottaa riittäviä määriä kortisolia tarkistetaan. Ei kuitenkaan tiedetä, mikä annos inhaloitavia steroideja vaarantaa, vaikuttaako ikä tai sukupuoli riskiin ja milloin lisämunuaisen toiminta on tarkistettava.
Short Synacthen Test (SST) tutkii kehon lisämunuaisten kykyä tuottaa kortisolia. Tällä hetkellä SST vaatii suonensisäistä (i.v) kanylointia, jonka kautta Synacthen injektoidaan lisämunuaisten stimuloimiseksi ja useita verinäytteitä kerätään vasteen arvioimiseksi kortisolin tuotannon suhteen. Se on invasiivista, aikaa vievää ja lapselle epämiellyttävää. Projektimme tavoitteena on tuottaa ei-invasiivinen vaihtoehto nykyiselle SST:lle, jossa Synacthen annetaan nenän kautta ja syljen avulla mitataan myöhempää kortisolin tuotantoa. Noninvasiivisen testin avulla voimme määrittää ensimmäiset normaalit lapsille ja määrittää, mitkä astmaa sairastavat lapset ovat vaarassa saada lisämunuaisen vajaatoimintaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Synacthenin uuden formulaation nasaalisen antamisen onnistuminen aikuisille oli ensimmäinen askel työssä, jonka tavoitteena on kehittää ei-invasiivisen SST:n kliinistä soveltuvuutta sen lisäksi, että sitä käytetään tärkeänä tutkimustyökaluna. Nykyisen diagnostisen testin invasiivinen luonne tekee laajan kohorttitutkimuksen mahdottomaksi. Saatuamme todisteet käsitteestä alkuperäisessä tutkimuksessa jatkamme nyt yksityiskohtaisten farmakokineettisten tietojen hankkimiseen aikuisilla 250 mikrogramman testin IV-vertailulla 1 mikrogramman testistä jo saatujen tietojen lisäksi. Testaamme kaksi annosta nasaalista Synacthenia. Teemme myös yksilöiden välisiä variaatiotöitä.
Seuraava vaihe on sitten suorittaa nenän kautta annetun Synacthen plus kitosaaniannoksen farmakokineettinen validointi 20 lapsella sen varmistamiseksi, että valittu annos, huippukortisolivaste, biologinen hyötyosuus ja farmakokinetiikka ovat samanlaisia lapsiväestössä. Tämä vaatii 40 käyntiä lasten kliiniseen tutkimuslaitokseemme.
Jotta saataisiin laadukkaita farmakokineettisiä tietoja, joita tarvitaan kaupallisiin viranomaishyväksyntöihin, tarvitaan parannettu Synacthen-määritys. Tämä työ on käynnissä yhteistyössä Manchesterin yliopiston ACTH-määritysasiantuntijoiden kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Meena Balasubramanian
- Sähköposti: meena.balasubramanian@nhs.net
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Gillian Gatenby
- Sähköposti: gillian.gatenby@nhs.net
Opiskelupaikat
-
-
Sheffield (South Yorkshire District)
-
Sheffield, Sheffield (South Yorkshire District), Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2TH
- Rekrytointi
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Meena Balasubramanian
- Sähköposti: meena.balasubramanian@nhs.net
-
Ottaa yhteyttä:
- Gillian Gatenby
- Sähköposti: gillian.gatenby@nhs.net
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vaihe 1b+c:
• Terveet, 18–64-vuotiaat vapaaehtoiset miespuoliset, joilla ei ole mitään alla luetelluista poissulkemiskriteereistä.
Vaihe 2:
• Terveet 2–15-vuotiaat lapset molemmista sukupuolista (16-vuotiaaksi asti), joilla ei ole mitään alla luetelluista poissulkemiskriteereistä.
Vaihe 3:
• Terveet lapset molemmista sukupuolista, iältään 6 kuukauden ja 15 vuoden välillä ilman poissulkemiskriteerejä 1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,12,14 alla lueteltuina.
Vaihe 4:
• Molempien sukupuolten astmaatikoille 6 kuukauden ja 15 vuoden ikäisille lapsille määrättiin säännöllisiä inhaloitavia kortikosteroideja ilman alla lueteltuja poissulkemiskriteerejä 1,5,9,10,11,12 ja 14.
Poissulkemiskriteerit:
- Endokrinopatian aikaisempi tai nykyinen historia (kaikki vaiheet)
- Astman aikaisempi tai nykyinen historia (vaiheet 1b + c, 2, 3)
- Aiempi tai nykyinen allerginen nuha (vaiheet 1b+c,2,3)
- Aiempi tai nykyinen peptinen haavasairaus/Gi-verenvuoto/merkittävä dyspepsia (vaiheet 1b+c,2)
- Aiempi kallonsisäinen tai munuaisten/lisämunuaisen patologia (kaikki vaiheet)
- Tällä hetkellä millä tahansa lääkkeellä (vaiheet 1b+c,2,3)
- Tällä hetkellä tai viimeisten 3 kuukauden aikana sinulle on määrätty minkä tahansa tyyppisiä kortikosteroideja (suun kautta, hengitettynä, nenän kautta, peräsuolen kautta, suonensisäisesti, lihaksensisäisesti, nivelensisäisesti, silmänsisäisesti, paikallisesti) (vaiheet 1b+c, 2,3)
- Koskaan sinulle määrätty pitkittynyt oraalinen kortikosteroidihoito (yli 1 kuukausi) (vaiheet 1b+c,2,3)
- Aiempi haittavaikutus (mukaan lukien lievä yliherkkyys) ACTH:lle tai Synacthenille (kaikki vaiheet)
- Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia (kaikki vaiheet)
- Nuha-oireet viimeisen viikon aikana (ja sinua pyydetään ilmoittamaan kaikista uusista oireista 24 tunnin sisällä testistä) (kaikki vaiheet)
- Nykyinen tupakoitsija (kaikki vaiheet)
- Painoindeksi alle 18,5 tai yli 30 kg/m2 (vaiheet 1b+c) 3.–97. centilien ulkopuolella iän ja sukupuolen mukaan (vaihe 2)
- Tällä hetkellä raskaana (vaiheet 2,3,4)
- Tällä hetkellä aneeminen (vaiheet 1b+c,2)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsivarsi 1
250 mcg IV synacthen
|
Nenäsynakteenin biologinen hyötyosuus verrattuna IV-vertailijaan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2
Nasal Synacthen
|
Nenäsynakteenin biologinen hyötyosuus verrattuna IV-vertailijaan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman kortisolin huippupitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Plasman kortisolin huippuarvo synakteenin jälkeen
|
6 kuukautta
|
|
Plasman kortisolin huippupitoisuuden aika (Tmax)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Aika Cmax
|
6 kuukautta
|
|
Nenän Synacthenin biologinen hyötyosuus (verrattuna IV Synactheniin)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Synakteenin osuus, joka on mitattavissa veressä annon jälkeen (IV tai nenän kautta), joten sillä voi olla aktiivinen vaikutus.
|
6 kuukautta
|
|
Plasma Synacthen käyrän alla (nenä verrattuna IV)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Täydellinen altistuminen synacteenille
|
6 kuukautta
|
|
Plasman kortisolin käyrän alla oleva pinta-ala (nenä verrattuna IV)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kokonaisaltistuminen plasman kortisolille synakteenin jälkeen
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nenän Synacthen-testin siedettävyys ja hyväksyttävyys
Aikaikkuna: Opintojakso (2,5 vuotta)
|
Kyselyvastaukset kysymyksiin nenän Synacthen-testin siedettävyydestä ja hyväksyttävyydestä.
Turvallisuustiedot
|
Opintojakso (2,5 vuotta)
|
|
Plasman kortisolin korrelaatio syljen kortisolin kanssa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Plasman huippukortisolin ja syljen kortisolin huipun suhde
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Charlotte Elder, Investigator
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SCH/12/043
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .