NeSST2: разработка неинвазивного теста на короткий синактен (NeSST2)
NeSST2: многоэтапное клиническое исследование по разработке неинвазивного короткого синактенового теста (SST)
В последнее время возникли опасения по поводу влияния ингаляционных стероидов, обычно используемых при лечении астмы, на способность организма вырабатывать естественный гормон стресса кортизол. Нарушение адекватной выработки кортизола во время стресса, например. болезни, может привести к серьезному заболеванию или смерти. У пациентов, получающих длительное лечение стероидами, может быть снижен уровень кортизола, и они не могут вырабатывать адекватное количество кортизола в случае необходимости. Этот процесс называется угнетением функции надпочечников. Первоначально считалось, что всасывание вдыхаемых стероидов в кровоток будет слишком низким, чтобы вызвать угнетение функции надпочечников, однако широкомасштабные смертельные случаи, за которыми последовало национальное исследование, выявили ряд смертельных или почти смертельных случаев угнетения функции надпочечников. Подавляющее большинство из них было у детей. С тех пор врачей поощряют следить за тем, чтобы дети, принимающие высокие дозы ингаляционных стероидов, имели при себе карточку предупреждения о стероидах и чтобы проверялась способность их надпочечников вырабатывать адекватное количество кортизола. Однако неизвестно, какая доза вдыхаемых стероидов подвергает человека риску, влияет ли возраст или пол на риск и когда следует проверять функцию надпочечников.
Короткий синактеновый тест (SST) исследует способность надпочечников организма вырабатывать кортизол. В настоящее время SST требует внутривенной (в/в) канюляции, через которую вводится Синактен для стимуляции надпочечников, и собирается несколько образцов крови для оценки реакции с точки зрения продукции кортизола. Это инвазивно, отнимает много времени и неприятно для ребенка. Наш проект направлен на создание неинвазивной альтернативы нынешнему SST, с Synacthen, вводимым назально и использующим слюну для измерения последующего производства кортизола. Неинвазивный тест позволит нам установить первые нормальные диапазоны для детей и определить, какие дети с астмой подвержены риску угнетения функции надпочечников.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Успех назального введения нового препарата Синактен взрослым был первым шагом в рабочем потоке, направленном на разработку клинической применимости неинвазивной SST в дополнение к его использованию в качестве важного исследовательского инструмента. Инвазивный характер текущего диагностического теста делает невозможным крупное когортное исследование. Получив подтверждение концепции в начальном исследовании, мы теперь перейдем к получению подробной фармакокинетической информации у взрослых с помощью внутривенного компаратора теста 250 мкг в дополнение к данным, уже полученным для теста 1 мкг. Мы проверим две дозы назального Синактена. Мы также проведем работу с индивидуальными вариациями.
Следующим этапом будет проведение фармакокинетической валидации назальной дозы Синактен плюс хитозан у двадцати детей, чтобы установить, что выбранная доза, пиковый ответ кортизола, биодоступность и фармакокинетика аналогичны в педиатрической популяции. Для этого потребуется 40 посещений нашего Детского клинического исследовательского центра.
Для получения качественных фармакокинетических данных, необходимых для одобрения коммерческих регулирующих органов, требуется улучшенный анализ Synacthen. Эта работа продолжается в сотрудничестве с экспертами по анализу АКТГ из Манчестерского университета.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Meena Balasubramanian
- Электронная почта: meena.balasubramanian@nhs.net
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Gillian Gatenby
- Электронная почта: gillian.gatenby@nhs.net
Места учебы
-
-
Sheffield (South Yorkshire District)
-
Sheffield, Sheffield (South Yorkshire District), Соединенное Королевство, S10 2TH
- Рекрутинг
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
-
Контакт:
- Meena Balasubramanian
- Электронная почта: meena.balasubramanian@nhs.net
-
Контакт:
- Gillian Gatenby
- Электронная почта: gillian.gatenby@nhs.net
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Этап 1б+в:
• Здоровые добровольцы мужского пола в возрасте от 18 до 64 лет, не соответствующие ни одному из перечисленных ниже критериев исключения.
Этап 2:
• Здоровые дети любого пола в возрасте от 2 до 15 лет (до 16 лет), не соответствующие ни одному из перечисленных ниже критериев исключения.
Этап 3:
• Здоровые дети обоего пола в возрасте от 6 месяцев до 15 лет без критериев исключения 1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,12,14, перечисленных ниже.
Этап 4:
• Детям с астмой обоих полов в возрасте от 6 месяцев до 15 лет назначают регулярные ингаляционные кортикостероиды без критериев исключения 1, 5, 9, 10, 11, 12 и 14, перечисленных ниже.
Критерий исключения:
- Прошлая или настоящая история эндокринопатии (все стадии)
- Прошлая или настоящая история астмы (стадии 1b+c,2,3)
- Аллергический ринит в анамнезе или в настоящем (стадии 1b+c,2,3)
- Прошлая или настоящая история язвенной болезни / желудочно-кишечного кровотечения / выраженной диспепсии (стадии 1b + c, 2)
- Внутричерепная или почечная/надпочечниковая патология в анамнезе (все стадии)
- В настоящее время принимает любые лекарства (стадии 1b+c,2,3)
- В настоящее время или в течение последних 3 месяцев назначены какие-либо кортикостероиды (пероральные, ингаляционные, назальные, ректальные, внутривенные, внутримышечные, внутрисуставные, внутриглазные, местные) (стадии 1b+c,2,3)
- Когда-либо назначался длительный курс пероральных кортикостероидов (более 1 месяца) (стадии 1b+c,2,3)
- Предшествующая побочная реакция (включая умеренную гиперчувствительность) на АКТГ или Синактен (все стадии)
- Предыдущая тяжелая аллергическая реакция или анафилаксия (все стадии)
- Симптомы насморка в течение последней недели (и вас попросят сообщить о любых новых симптомах, возникших в течение 24 часов после теста) (все этапы)
- Текущий курильщик (все стадии)
- Индекс массы тела менее 18,5 или более 30 кг/м2 (стадии 1b+c) за пределами 3–97 центилей для возраста и пола (стадия 2)
- На данный момент беременна (стадии 2,3,4)
- В настоящее время анемия (стадии 1b+c,2)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Рукав 1
250 мкг синактена внутривенно
|
Биодоступность назального синактена по сравнению с внутривенным препаратом сравнения
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рукав 2
Назальный Синактен
|
Биодоступность назального синактена по сравнению с внутривенным препаратом сравнения
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пиковая концентрация кортизола в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Пик кортизола плазмы после синактена
|
6 месяцев
|
|
Время пиковой концентрации кортизола в плазме (Tmax)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Время Cmax
|
6 месяцев
|
|
Биодоступность назального Синактена (по сравнению с Синактеном внутривенно)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Доля синактена, определяемая в крови после введения (в/в или интраназально), может оказывать активное действие.
|
6 месяцев
|
|
Площадь под кривой для Синактена в плазме (назально по сравнению с внутривенным введением)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Общее воздействие синактена
|
6 месяцев
|
|
Площадь под кривой для кортизола плазмы (назальный по сравнению с внутривенным)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Общее воздействие кортизола плазмы после синактена
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Переносимость и приемлемость назального теста Синактен
Временное ограничение: Курс обучения (2,5 года)
|
Опросник отвечает на вопросы о переносимости и приемлемости назального синактенового теста.
Данные по безопасности
|
Курс обучения (2,5 года)
|
|
Корреляция кортизола плазмы с кортизолом слюны
Временное ограничение: 6 месяцев
|
соотношение пикового кортизола в плазме и пикового кортизола в слюне
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Charlotte Elder, Investigator
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SCH/12/043
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .