- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03514875
Účinky mitochondriálně cíleného antioxidantu na pacienty s mírnou kognitivní poruchou (MCI)
Účinky mitochondriálně cíleného antioxidantu na endoteliální funkci karotické artérie a průtok krve mozkem u pacientů s mírnou kognitivní poruchou (MCI)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Parametry metabolického onemocnění, jako je hyperlipidémie a hypertenze, byly pozorovány u Alzheimerovy choroby a demence. Příčiny neurodegenerativních onemocnění, jako je Alzheimerova choroba, nejsou zcela pochopeny. Stále větší množství důkazů však ukazuje na vaskulární dysfunkci jako příčinu tohoto onemocnění. Známá jako vaskulární hypotéza, předpokládá se, že patologie začíná mozkovou hypoperfuzí prostřednictvím oslabeného průtoku krve přes ucpané krční tepny. Hypoperfuze mozkových buněk znamená, že nedostávají dostatek kyslíku, aby mohly optimálně fungovat. Předpokládá se, že tento nedostatek kyslíku vede ke kognitivnímu poškození. Předpokládá se, že tyto metabolické stavy mohou poškodit endoteliální stěnu, což vede k narušení vazodilatace a průtoku krve. K tomuto poškození dochází v krčních tepnách, což by omezilo průtok krve do mozku. Tento zhoršený průtok krve je také důsledkem vyšších hladin reaktivních forem kyslíku (ROS), které snižují biologickou dostupnost oxidu dusnatého (NO), důležitého vazodilatátoru. Antioxidanty, jako je MitoQ, snižují tyto ROS a tím zvyšují dostupnost NO, což zlepšuje funkci endotelu. Tato studie bude měřit použití antioxidantu MitoQ ke snížení této endoteliální dysfunkce, čímž se zlepší průtok krve v krčních tepnách. Zdraví krevní cévy lze měřit podle toho, o kolik větší nebo menší se může céva stát, protože schopnost cévy měnit velikost je velmi důležitá, aby bylo zajištěno, že krev je dodávána do tkání těla. Tato studie se provádí, aby nám pomohla pochopit, zda endoteliální dysfunkce u pacientů s mírnou kognitivní poruchou (MCI) vede k patogenezi onemocnění.
Budeme zkoumat, jak se po konzumaci MitoQ změní funkce endotelu a cerebrovaskulární průtok krve. Doufáme, že toho dosáhneme pomocí měření průtoku krve krční tepnou a průtoku krve brachiální arterií pomocí dopplerovského ultrazvuku pro obojí, zatímco při měření brachiální tepny použijeme průtokem zprostředkovanou dilataci. Průtokem zprostředkovaný dilatační test je validovaným a bezpečným hodnocením endoteliální funkce a vaskulárního zdraví. Předpokladem hodnocení je, že endotel produkuje autokoidy, jako je oxid dusnatý, které se dilatují v reakci na smykové napětí. Průtokem zprostředkovaná dilatace se ukázala jako účinný nástroj pro hodnocení endoteliální funkce v periferní a koronární vaskulatuře. Toto hodnocení endoteliálního zdraví může být použito u zdravých jedinců k detekci rizika kardiovaskulárního onemocnění. Využijeme také blízkou infračervenou spektroskopii k měření okysličení tkání v mozku, což je také měřítkem zlepšeného průtoku krve, a budeme měřit mozkovou nervovou aktivitu pomocí EEG. Nakonec odebereme vzorky krve, abychom změřili změnu hladin ROS před a po konzumaci MitoQ
Typ studie
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68182
- The University of Nebraska at Omaha
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- být schopen dát písemný informovaný souhlas
- Nechte si od lékaře ověřit klinickou diagnózu mírné kognitivní poruchy (MCI).
- mít stabilní režim krevního tlaku, stabilní režim lipidů, stabilní režim diabetu a kontrolu rizikových faktorů po dobu 6 týdnů.
- Bez ledvin, metabolických nebo kardiovaskulárních onemocnění, včetně hypertenze (stadium 2) a předchozích srdečních příhod
- být ve věku 50-85 let
Kritéria vyloučení:
- Všichni účastníci musí nekouřit a zneužívat alkohol
- Neužívat léky na předpis (jiné než perorální antikoncepce, léky na snížení krevního tlaku a metformin)
- Nesmí být diagnostikována Alzheimerova choroba.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: MitoQ-Placebo
Subjekty budou testovány ve dvou různých dnech, první den bude výchozí a příjem MitoQ a druhý den bude příjem placeba.
Testování proběhne 40 minut po užití MitoQ a placeba.
Mezi testovacími dny bude 2 týdny omývání.
|
MitoQ je antioxidant cílený na mitochondrie, který by měl zlepšit biologickou dostupnost NO, a tím i vazodilataci
Placebo bude použito v dvojitě zaslepeném, randomizovaném, zkříženém designu
|
|
Experimentální: Placebo-MitoQ
Subjekty budou testovány ve dvou různých dnech, první den bude základní příjem a příjem placeba a druhý den bude příjem MitoQ.
Testování proběhne 40 minut po podání placeba a MitoQ.
Mezi testovacími dny bude 2 týdny omývání.
|
MitoQ je antioxidant cílený na mitochondrie, který by měl zlepšit biologickou dostupnost NO, a tím i vazodilataci
Placebo bude použito v dvojitě zaslepeném, randomizovaném, zkříženém designu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průtok krve krční tepnou
Časové okno: 2 dny
|
Průtok krve v krční tepně bude měřen ultrazvukem
|
2 dny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oxidační stres
Časové okno: 2 dny
|
K měření markerů oxidačního stresu v krvi budou provedeny krevní odběry
|
2 dny
|
|
Cerebrovaskulární okysličení
Časové okno: 2 dny
|
K měření cerebrovaskulární oxygenace bude použita blízká infračervená spektroskopie
|
2 dny
|
|
Elektrická aktivita mozku
Časové okno: 2 dny
|
EEG bude měřit elektrickou aktivitu mozku
|
2 dny
|
|
Endoteliální funkce
Časové okno: 2 dny
|
Průtokem zprostředkovaná dilatace bude použita k měření vazodilatace v brachiální tepně
|
2 dny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Song-Young Park, PhD, University of Nebraska
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Green DJ, Dawson EA, Groenewoud HM, Jones H, Thijssen DH. Is flow-mediated dilation nitric oxide mediated?: A meta-analysis. Hypertension. 2014 Feb;63(2):376-82. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02044. Epub 2013 Nov 25.
- Kelleher RJ, Soiza RL. Evidence of endothelial dysfunction in the development of Alzheimer's disease: Is Alzheimer's a vascular disorder? Am J Cardiovasc Dis. 2013 Nov 1;3(4):197-226.
- Luchsinger JA, Reitz C, Honig LS, Tang MX, Shea S, Mayeux R. Aggregation of vascular risk factors and risk of incident Alzheimer disease. Neurology. 2005 Aug 23;65(4):545-51. doi: 10.1212/01.wnl.0000172914.08967.dc.
- Green DJ, Jones H, Thijssen D, Cable NT, Atkinson G. Flow-mediated dilation and cardiovascular event prediction: does nitric oxide matter? Hypertension. 2011 Mar;57(3):363-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.167015. Epub 2011 Jan 24.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 0088-18-FB
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .