- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03514875
Effetti dell'antiossidante mirato ai mitocondri nei pazienti con lieve deterioramento cognitivo (MCI)
Effetti dell'antiossidante mirato ai mitocondri sulla funzione endoteliale dell'arteria carotidea e sul flusso sanguigno cerebrale nei pazienti con lieve danno cognitivo (MCI)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I parametri della malattia metabolica, come l'iperlipidemia e l'ipertensione, sono stati osservati nella malattia di Alzheimer e nella demenza. Le cause delle malattie neurodegenerative come l'Alzheimer non sono completamente comprese. Tuttavia, un numero crescente di prove indica la disfunzione vascolare come causa di questa malattia. Conosciuta come ipotesi vascolare, si suggerisce che la patologia inizi con l'ipoperfusione cerebrale attraverso l'attenuazione del flusso sanguigno attraverso le arterie carotidi ostruite. L'ipoperfusione delle cellule cerebrali significa che non ricevono abbastanza ossigeno per funzionare in modo ottimale. Si ritiene che questa mancanza di ossigeno porti a un deterioramento cognitivo. Si ipotizza che queste condizioni metaboliche possano danneggiare la parete endoteliale, portando a vasodilatazione e flusso sanguigno compromessi. Questo danno si verifica nelle arterie carotidi, che limiterebbero il flusso sanguigno al cervello. Questo flusso sanguigno alterato deriva anche da livelli più elevati di specie reattive dell'ossigeno (ROS), che riducono la biodisponibilità dell'ossido nitrico (NO), un importante vasodilatatore. Gli antiossidanti, come MitoQ, riducono questi ROS e quindi aumentano la disponibilità di NO, che migliora la funzione endoteliale. Questo studio misurerà l'uso dell'antiossidante MitoQ per ridurre questa disfunzione endoteliale, migliorando così il flusso sanguigno nelle arterie carotidi. La salute dei vasi sanguigni può essere misurata in base a quanto può diventare più grande o più piccolo un vaso, perché la capacità del vaso di cambiare dimensione è molto importante per assicurarsi che il sangue arrivi ai tessuti del corpo. Questo studio è stato condotto per aiutarci a capire se la disfunzione endoteliale nei pazienti con lieve danno cognitivo (MCI) porta alla patogenesi della malattia.
Esamineremo come la funzione endoteliale e il flusso sanguigno cerebrovascolare cambiano dopo il consumo di MitoQ. Speriamo di raggiungere questo obiettivo attraverso le misurazioni del flusso sanguigno dell'arteria carotidea e del flusso sanguigno dell'arteria brachiale, utilizzando un ecografia doppler per entrambi, mentre si utilizza la dilatazione mediata dal flusso durante la misurazione dell'arteria brachiale. Il test di dilatazione flusso-mediata è una valutazione convalidata e sicura della funzione endoteliale e della salute vascolare. La premessa alla base della valutazione è che l'endotelio produce autocoidi, come l'ossido nitrico, che si dilatano in risposta allo sforzo di taglio. La dilatazione flusso-mediata ha dimostrato di essere uno strumento efficace per valutare la funzione endoteliale nel sistema vascolare periferico e coronarico. Questa valutazione della salute endoteliale può essere utilizzata in individui sani per rilevare il rischio di malattie cardiovascolari. Utilizzeremo anche la spettroscopia nel vicino infrarosso per misurare l'ossigenazione dei tessuti nel cervello, che è anche una misura del miglioramento del flusso sanguigno, e misureremo l'attività neurale del cervello con un EEG. Infine, raccoglieremo campioni di sangue per misurare la variazione dei livelli di ROS prima e dopo il consumo di MitoQ
Tipo di studio
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68182
- The University of Nebraska at Omaha
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- essere in grado di fornire un consenso informato scritto
- Avere una diagnosi clinica di Mild Cognitive Impairment (MCI) verificata da un medico
- avere un regime di pressione sanguigna stabile, regime lipidico stabile, regime di diabete stabile e controllo dei fattori di rischio per 6 settimane.
- Privo di malattie renali, metaboliche o cardiovascolari, inclusa ipertensione (stadio 2) e precedenti eventi cardiaci
- avere tra i 50 e gli 85 anni
Criteri di esclusione:
- Tutti i partecipanti devono essere liberi dal fumo e dall'abuso di alcol
- Non assumere farmaci da prescrizione (diversi da contraccettivi orali, farmaci per abbassare la pressione sanguigna e metformina)
- Non deve essere diagnosticato il morbo di Alzheimer.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: MitoQ-Placebo
I soggetti saranno testati in due giorni diversi, il primo giorno sarà il basale e l'assunzione di MitoQ e il secondo giorno sarà l'assunzione di placebo.
I test si svolgeranno 40 minuti dopo l'assunzione di MitoQ e placebo.
Ci sarà un washout di 2 settimane tra i giorni di test.
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MitoQ è un antiossidante mirato ai mitocondri, che dovrebbe migliorare la biodisponibilità di NO e quindi la vasodilatazione
Verrà utilizzato un placebo in un disegno incrociato, randomizzato, in doppio cieco
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Sperimentale: Placebo-MitoQ
I soggetti saranno testati in due giorni diversi, il primo giorno sarà l'assunzione di base e placebo e il secondo giorno sarà l'assunzione di MitoQ.
I test si svolgeranno 40 minuti dopo l'assunzione di placebo e MitoQ.
Ci sarà un washout di 2 settimane tra i giorni di test.
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MitoQ è un antiossidante mirato ai mitocondri, che dovrebbe migliorare la biodisponibilità di NO e quindi la vasodilatazione
Verrà utilizzato un placebo in un disegno incrociato, randomizzato, in doppio cieco
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Flusso sanguigno dell'arteria carotidea
Lasso di tempo: 2 giorni
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Il flusso sanguigno nell'arteria carotide sarà misurato con gli ultrasuoni
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2 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Lo stress ossidativo
Lasso di tempo: 2 giorni
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Verranno effettuati prelievi di sangue per misurare i marcatori di stress ossidativo nel sangue
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2 giorni
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Ossigenazione cerebrovascolare
Lasso di tempo: 2 giorni
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La spettroscopia nel vicino infrarosso sarà utilizzata per misurare l'ossigenazione cerebrovascolare
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2 giorni
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Attività elettrica cerebrale
Lasso di tempo: 2 giorni
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L'EEG misurerà l'attività elettrica cerebrale
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2 giorni
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Funzione endoteliale
Lasso di tempo: 2 giorni
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La dilatazione flusso-mediata sarà utilizzata per misurare la vasodilatazione nell'arteria brachiale
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2 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Song-Young Park, PhD, University of Nebraska
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Green DJ, Dawson EA, Groenewoud HM, Jones H, Thijssen DH. Is flow-mediated dilation nitric oxide mediated?: A meta-analysis. Hypertension. 2014 Feb;63(2):376-82. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02044. Epub 2013 Nov 25.
- Kelleher RJ, Soiza RL. Evidence of endothelial dysfunction in the development of Alzheimer's disease: Is Alzheimer's a vascular disorder? Am J Cardiovasc Dis. 2013 Nov 1;3(4):197-226.
- Luchsinger JA, Reitz C, Honig LS, Tang MX, Shea S, Mayeux R. Aggregation of vascular risk factors and risk of incident Alzheimer disease. Neurology. 2005 Aug 23;65(4):545-51. doi: 10.1212/01.wnl.0000172914.08967.dc.
- Green DJ, Jones H, Thijssen D, Cable NT, Atkinson G. Flow-mediated dilation and cardiovascular event prediction: does nitric oxide matter? Hypertension. 2011 Mar;57(3):363-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.167015. Epub 2011 Jan 24.
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Termini relativi a questo studio
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 0088-18-FB
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