Effekter av mitokondrie-målrettet antioksidant på pasienter med mild kognitiv svikt (MCI)

Metabolske sykdomsparametere, som hyperlipidemi og hypertensjon, er observert ved Alzheimers sykdom og demens. Årsakene til nevrodegenerative sykdommer som Alzheimers er ikke fullstendig forstått. Imidlertid peker økende mengder bevis på vaskulær dysfunksjon som en årsak til denne sykdommen. Kjent som den vaskulære hypotesen, foreslås patologi å begynne med cerebral hypoperfusjon gjennom svekket blodstrøm via tette halspulsårer. Hypoperfusjon av hjerneceller gjør at de ikke får nok oksygen til å fungere optimalt. Denne mangelen på oksygen antas å føre til kognitiv svikt. Det antas at disse metabolske tilstandene kan skade endotelveggen, noe som fører til svekket vasodilatasjon og blodstrøm. Denne skaden oppstår i halspulsårene, noe som vil begrense blodstrømmen til hjernen. Denne svekkede blodstrømmen skyldes også høyere nivåer av reaktive oksygenarter (ROS), som reduserer biotilgjengeligheten av nitrogenoksid (NO), en viktig vasodilator. Antioksidanter, som MitoQ, reduserer disse ROS og øker dermed NO-tilgjengeligheten, noe som forbedrer endotelfunksjonen. Denne studien vil måle bruken av antioksidanten MitoQ for å redusere denne endoteldysfunksjonen, og dermed forbedre blodstrømmen i halspulsårene. Blodkarhelse kan måles ved hvor mye større eller mindre et kar kan bli, fordi fartøyets evne til å endre størrelse er svært viktig for å sikre at blod leveres til kroppens vev. Denne studien blir gjort for å hjelpe oss å forstå om endoteldysfunksjon hos pasienter med mild kognitiv svikt (MCI) fører til patogenesen av sykdommen.

Vi vil undersøke hvordan endotelfunksjon og cerebrovaskulær blodstrøm endres etter inntak av MitoQ. Vi håper å oppnå dette gjennom målinger av carotisarterieblodstrøm og brachialisarterieblodstrøm, bruk av dopplerultralyd for begge, samtidig som strømningsmediert dilatasjon ved måling av brachialisarterie. Den strømningsmedierte dilatasjonstesten er en validert og sikker vurdering av endotelfunksjon og vaskulær helse. Premisset bak vurderingen er at endotel produserer autocoider, som nitrogenoksid, som utvider seg som svar på skjærspenning. Strømningsmediert dilatasjon har vist seg å være et effektivt verktøy for å vurdere endotelfunksjonen i den perifere og koronare vaskulaturen. Denne vurderingen av endotelhelse kan brukes hos friske individer for å oppdage risiko for hjerte- og karsykdommer. Vi vil også bruke nær infrarød spektroskopi for å måle oksygenering av vev i hjernen, som også er et mål på forbedret blodstrøm, og vil måle hjernens nevrale aktivitet med et EEG. Til slutt vil vi samle inn blodprøver for å måle endringen i ROS-nivåer før og etter MitoQ-forbruk