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Effets de l'antioxydant ciblé sur les mitochondries sur les patients atteints de troubles cognitifs légers (MCI)

12 août 2023 mis à jour par: University of Nebraska

Effets de l'antioxydant ciblé sur les mitochondries sur la fonction endothéliale de l'artère carotide et le flux sanguin cérébral chez les patients atteints de troubles cognitifs légers (MCI)

Les maladies neurodégénératives telles que les troubles cognitifs légers, la maladie d'Alzheimer et la démence affectent des millions d'Américains. Bien que ces maladies fassent l'objet de nombreuses recherches, très peu de recherches examinent l'impact de l'atténuation de la fonction endothéliale de l'artère carotide et du flux sanguin cérébrovasculaire sur la fonction cognitive. Ceci est surprenant, car il a été démontré que l'oxygénation cérébrovasculaire est fortement associée à une fonction cognitive réduite et à la pathogenèse des maladies neurodégénératives. Par exemple, il a été démontré que l'hypertension, le diabète et l'hypercholestérolémie augmentent le risque de démence liée à la maladie d'Alzheimer. Par conséquent, le but de cette étude proposée sera d'examiner les effets de la supplémentation en MitoQ sur la fonction vasodilatatrice de l'artère carotide et le flux sanguin cérébrovasculaire chez les personnes souffrant de troubles cognitifs légers (MCI). MitoQ est un antioxydant ciblant les mitochondries qui peut améliorer la production d'oxyde nitrique dans les vaisseaux sanguins, ce qui devrait améliorer la fonction endothéliale, et donc le flux sanguin cérébrovasculaire.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Des paramètres de maladies métaboliques, tels que l'hyperlipidémie et l'hypertension, ont été observés dans la maladie d'Alzheimer et la démence. Les causes des maladies neurodégénératives comme la maladie d'Alzheimer ne sont pas complètement comprises. Cependant, de plus en plus de preuves indiquent que le dysfonctionnement vasculaire est une cause de cette maladie. Connue sous le nom d'hypothèse vasculaire, il est suggéré que la pathologie commence par une hypoperfusion cérébrale par un flux sanguin atténué via des artères carotides obstruées. L'hypoperfusion des cellules cérébrales signifie qu'elles ne reçoivent pas suffisamment d'oxygène pour fonctionner de manière optimale. On pense que ce manque d'oxygène entraîne des troubles cognitifs. On suppose que ces conditions métaboliques peuvent endommager la paroi endothéliale, entraînant une vasodilatation et une circulation sanguine altérées. Ces dommages se produisent dans les artères carotides, ce qui limiterait le flux sanguin vers le cerveau. Cette circulation sanguine altérée résulte également de niveaux plus élevés d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), qui réduisent la biodisponibilité de l'oxyde nitrique (NO), un vasodilatateur important. Les antioxydants, tels que MitoQ, réduisent ces ROS et augmentent ainsi la disponibilité de NO, ce qui améliore la fonction endothéliale. Cette étude mesurera l'utilisation de l'antioxydant MitoQ pour réduire ce dysfonctionnement endothélial, améliorant ainsi le flux sanguin dans les artères carotides. La santé des vaisseaux sanguins peut être mesurée en fonction de la taille ou de la taille d'un vaisseau, car la capacité du vaisseau à changer de taille est très importante pour s'assurer que le sang est acheminé vers les tissus du corps. Cette étude est réalisée pour nous aider à comprendre si la dysfonction endothéliale chez les patients atteints de troubles cognitifs légers (MCI) conduit à la pathogenèse de la maladie.

Nous examinerons comment la fonction endothéliale et le flux sanguin cérébrovasculaire changent après la consommation de MitoQ. Nous espérons y parvenir grâce à des mesures du débit sanguin de l'artère carotide et du débit sanguin de l'artère brachiale, en utilisant une échographie Doppler pour les deux, tout en utilisant une dilatation médiée par le flux lors de la mesure de l'artère brachiale. Le test de dilatation médiée par le flux est une évaluation validée et sûre de la fonction endothéliale et de la santé vasculaire. La prémisse derrière l'évaluation est que l'endothélium produit des autocoïdes, comme l'oxyde nitrique, qui se dilatent en réponse à la contrainte de cisaillement. La dilatation médiée par le flux s'est avérée être un outil efficace pour évaluer la fonction endothéliale dans le système vasculaire périphérique et coronaire. Cette évaluation de la santé endothéliale peut être utilisée chez des individus en bonne santé pour détecter le risque de maladie cardiovasculaire. Nous utiliserons également la spectroscopie proche infrarouge pour mesurer l'oxygénation des tissus dans le cerveau, qui est également une mesure de l'amélioration du flux sanguin, et nous mesurerons l'activité neuronale cérébrale avec un EEG. Enfin, nous collecterons des échantillons de sang pour mesurer l'évolution des niveaux de ROS avant et après la consommation de MitoQ

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68182
        • The University of Nebraska at Omaha

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. être en mesure de donner un consentement écrit et éclairé
  2. Avoir un diagnostic clinique de déficience cognitive légère (MCI) vérifié par un médecin
  3. avoir un régime de tension artérielle stable, un régime lipidique stable, un régime de diabète stable et un contrôle des facteurs de risque pendant 6 semaines.
  4. Sans maladies rénales, métaboliques ou cardiovasculaires, y compris l'hypertension (stade 2) et les événements cardiaques antérieurs
  5. avoir entre 50 et 85 ans

Critère d'exclusion:

  1. Tous les participants doivent être exempts de tabagisme et d'abus d'alcool
  2. Ne pas prendre de médicaments sur ordonnance (autres que les contraceptifs oraux, les antihypertenseurs et la metformine)
  3. Ne doit pas être diagnostiqué avec la maladie d'Alzheimer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MitoQ-Placebo
Les sujets seront testés sur deux jours différents, le premier jour sera la prise de référence et MitoQ, et le deuxième jour sera la prise de placebo. Les tests auront lieu 40 minutes après la prise de MitoQ et du placebo. Il y aura un lessivage de 2 semaines entre les jours de test.
MitoQ est un antioxydant ciblant les mitochondries, qui devrait améliorer la biodisponibilité du NO, et donc la vasodilatation
Un placebo sera utilisé dans une étude croisée randomisée en double aveugle
Expérimental: Placebo-MitoQ
Les sujets seront testés sur deux jours différents, le premier jour sera la prise de référence et le placebo, et le deuxième jour sera la prise de MitoQ. Les tests auront lieu 40 minutes après la prise du placebo et de MitoQ. Il y aura un lessivage de 2 semaines entre les jours de test.
MitoQ est un antioxydant ciblant les mitochondries, qui devrait améliorer la biodisponibilité du NO, et donc la vasodilatation
Un placebo sera utilisé dans une étude croisée randomisée en double aveugle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Flux sanguin de l'artère carotide
Délai: 2 jours
Le débit sanguin dans l'artère carotide sera mesuré par ultrasons
2 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Stress oxydatif
Délai: 2 jours
Des prélèvements sanguins seront effectués pour mesurer les marqueurs de stress oxydatif dans le sang
2 jours
Oxygénation cérébrovasculaire
Délai: 2 jours
La spectroscopie proche infrarouge sera utilisée pour mesurer l'oxygénation cérébrovasculaire
2 jours
Activité électrique cérébrale
Délai: 2 jours
L'EEG mesurera l'activité électrique du cerveau
2 jours
Fonction endothéliale
Délai: 2 jours
La dilatation médiée par le flux sera utilisée pour mesurer la vasodilatation dans l'artère brachiale
2 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Song-Young Park, PhD, University of Nebraska

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 novembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

18 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

18 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 avril 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2018

Première publication (Réel)

2 mai 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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