Effekter av mitokondrieinriktade antioxidanter på patienter med mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI)

Metaboliska sjukdomsparametrar, såsom hyperlipidemi och hypertoni, har observerats vid Alzheimers sjukdom och demens. Orsakerna till neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers är inte helt klarlagda. Men allt fler bevis pekar på vaskulär dysfunktion som en orsak till denna sjukdom. Känd som den vaskulära hypotesen, föreslås patologi att börja med cerebral hypoperfusion genom försvagat blodflöde via tilltäppta halsartärer. Hypoperfusion av hjärnceller gör att de inte får tillräckligt med syre för att fungera optimalt. Denna syrebrist tros leda till kognitiv försämring. Det antas att dessa metabola tillstånd kan skada endotelväggen, vilket leder till försämrad vasodilatation och blodflöde. Denna skada uppstår i halspulsådrorna, vilket skulle begränsa blodflödet till hjärnan. Detta försämrade blodflöde beror också på högre nivåer av reaktiva syrearter (ROS), som minskar biotillgängligheten av kväveoxid (NO), en viktig vasodilator. Antioxidanter, som MitoQ, minskar dessa ROS och ökar därmed NO-tillgängligheten, vilket förbättrar endotelfunktionen. Denna studie kommer att mäta användningen av antioxidanten MitoQ för att minska denna endotelial dysfunktion och därigenom förbättra blodflödet i halspulsådrorna. Blodkärlens hälsa kan mätas genom hur mycket större eller mindre ett kärl kan bli, eftersom kärlets förmåga att ändra storlek är mycket viktig för att säkerställa att blod levereras till kroppens vävnader. Denna studie görs för att hjälpa oss att förstå om endotelial dysfunktion hos patienter med mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) leder till patogenesen av sjukdomen.

Vi kommer att undersöka hur endotelfunktionen och cerebrovaskulärt blodflöde förändras efter konsumtion av MitoQ. Vi hoppas kunna uppnå detta genom mätningar av halspulsåderns blodflöde och artärens blodflöde, med hjälp av doppler ultraljud för båda, samtidigt som flödesmedierad dilatation används vid mätning av artären brachialis. Det flödesmedierade dilatationstestet är en validerad och säker bedömning av endotelfunktion och vaskulär hälsa. Utgångspunkten bakom bedömningen är att endotel producerar autokoider, som kväveoxid, som vidgas som svar på skjuvspänning. Flödesmedierad dilatation har visat sig vara ett effektivt verktyg för att bedöma endotelfunktionen i den perifera och koronarkärl. Denna bedömning av endotelhälsa kan användas hos friska individer för att upptäcka risk för hjärt-kärlsjukdom. Vi kommer också att använda nära infraröd spektroskopi för att mäta vävnadssyresättning i hjärnan, vilket också är ett mått på förbättrat blodflöde, och kommer att mäta hjärnans neurala aktivitet med ett EEG. Slutligen kommer vi att samla in blodprover för att mäta förändringen i ROS-nivåer före och efter MitoQ-konsumtion