- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03514875
Efeitos do Antioxidante Mitocondrial Direcionado em Pacientes com Comprometimento Cognitivo Leve (MCI)
Efeitos do antioxidante direcionado à mitocôndria na função endotelial da artéria carótida e no fluxo sanguíneo cerebral em pacientes com comprometimento cognitivo leve (MCI)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Parâmetros de doenças metabólicas, como hiperlipidemia e hipertensão, foram observados na doença de Alzheimer e na demência. As causas de doenças neurodegenerativas como o Alzheimer não são completamente compreendidas. No entanto, cada vez mais evidências apontam para a disfunção vascular como causa dessa doença. Conhecida como hipótese vascular, sugere-se que a patologia comece com hipoperfusão cerebral por meio de fluxo sanguíneo atenuado via artérias carótidas obstruídas. A hipoperfusão das células cerebrais significa que elas não recebem oxigênio suficiente para funcionar de maneira ideal. Acredita-se que essa falta de oxigênio leve ao comprometimento cognitivo. Supõe-se que essas condições metabólicas possam danificar a parede endotelial, levando a vasodilatação e fluxo sanguíneo prejudicados. Esse dano ocorre nas artérias carótidas, o que limitaria o fluxo sanguíneo para o cérebro. Esse fluxo sanguíneo prejudicado também resulta de níveis mais elevados de espécies reativas de oxigênio (ROS), que reduzem a biodisponibilidade do óxido nítrico (NO), um importante vasodilatador. Antioxidantes, como o MitoQ, reduzem essas ROS e, assim, aumentam a disponibilidade de NO, o que melhora a função endotelial. Este estudo medirá o uso do antioxidante MitoQ para reduzir essa disfunção endotelial, melhorando assim o fluxo sanguíneo nas artérias carótidas. A saúde dos vasos sanguíneos pode ser medida por quanto maior ou menor um vaso pode se tornar, porque a capacidade do vaso de mudar de tamanho é muito importante para garantir que o sangue chegue aos tecidos do corpo. Este estudo está sendo feito para nos ajudar a entender se a disfunção endotelial em pacientes com comprometimento cognitivo leve (CCL) leva à patogênese da doença.
Examinaremos como a função endotelial e o fluxo sanguíneo cerebrovascular mudam após o consumo de MitoQ. Esperamos conseguir isso por meio de medidas do fluxo sanguíneo da artéria carótida e do fluxo sanguíneo da artéria braquial, usando um ultrassom doppler para ambos, enquanto usamos dilatação mediada por fluxo ao medir a artéria braquial. O teste de dilatação mediada por fluxo é uma avaliação validada e segura da função endotelial e da saúde vascular. A premissa por trás da avaliação é que o endotélio produz autocóides, como o óxido nítrico, que se dilatam em resposta ao estresse de cisalhamento. A dilatação mediada por fluxo tem se mostrado uma ferramenta eficaz para avaliar a função endotelial na vasculatura periférica e coronária. Esta avaliação da saúde endotelial pode ser usada em indivíduos saudáveis para detectar o risco de doença cardiovascular. Também utilizaremos espectroscopia de infravermelho próximo para medir a oxigenação do tecido no cérebro, que também é uma medida do fluxo sanguíneo aprimorado, e mediremos a atividade neural do cérebro com um EEG. Finalmente, coletaremos amostras de sangue para medir a mudança nos níveis de ROS antes e depois do consumo de MitoQ
Tipo de estudo
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68182
- The University of Nebraska at Omaha
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- ser capaz de dar consentimento informado por escrito
- Ter um diagnóstico clínico de Comprometimento Cognitivo Leve (MCI) verificado por um médico
- ter um regime estável de pressão arterial, regime lipídico estável, regime estável de diabetes e controle de fatores de risco por 6 semanas.
- Livre de doença renal, metabólica ou cardiovascular, incluindo hipertensão (estágio 2) e eventos cardíacos anteriores
- ter entre 50-85 anos
Critério de exclusão:
- Todos os participantes devem estar livres de tabagismo e abuso de álcool
- Não estar tomando medicamentos prescritos (exceto contraceptivos orais, medicamentos para baixar a pressão arterial e metformina)
- Não deve ser diagnosticado com doença de Alzheimer.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MitoQ-Placebo
Os indivíduos serão testados em dois dias diferentes, o primeiro dia será a linha de base e a ingestão de MitoQ, e o segundo dia será a ingestão de placebo.
O teste ocorrerá 40 minutos após a ingestão de MitoQ e placebo.
Haverá um washout de 2 semanas entre os dias de teste.
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MitoQ é um antioxidante direcionado às mitocôndrias, que deve melhorar a biodisponibilidade de NO e, portanto, a vasodilatação
Um placebo será usado em um design duplo-cego, randomizado e cruzado
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Experimental: Placebo-MitoQ
Os indivíduos serão testados em dois dias diferentes, o primeiro dia será a linha de base e a ingestão de placebo, e o segundo dia será a ingestão de MitoQ.
O teste ocorrerá 40 minutos após a ingestão do placebo e do MitoQ.
Haverá um washout de 2 semanas entre os dias de teste.
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MitoQ é um antioxidante direcionado às mitocôndrias, que deve melhorar a biodisponibilidade de NO e, portanto, a vasodilatação
Um placebo será usado em um design duplo-cego, randomizado e cruzado
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fluxo sanguíneo da artéria carótida
Prazo: 2 dias
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O fluxo sanguíneo na artéria carótida será medido com ultrassom
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2 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estresse oxidativo
Prazo: 2 dias
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Coletas de sangue serão tomadas para medir marcadores de estresse oxidativo no sangue
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2 dias
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Oxigenação Cerebrovascular
Prazo: 2 dias
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A espectroscopia de infravermelho próximo será usada para medir a oxigenação cerebrovascular
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2 dias
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Atividade Elétrica Cerebral
Prazo: 2 dias
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O EEG medirá a atividade elétrica do cérebro
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2 dias
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Função Endotelial
Prazo: 2 dias
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A dilatação mediada por fluxo será usada para medir a vasodilatação na artéria braquial
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2 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Song-Young Park, PhD, University of Nebraska
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Green DJ, Dawson EA, Groenewoud HM, Jones H, Thijssen DH. Is flow-mediated dilation nitric oxide mediated?: A meta-analysis. Hypertension. 2014 Feb;63(2):376-82. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02044. Epub 2013 Nov 25.
- Kelleher RJ, Soiza RL. Evidence of endothelial dysfunction in the development of Alzheimer's disease: Is Alzheimer's a vascular disorder? Am J Cardiovasc Dis. 2013 Nov 1;3(4):197-226.
- Luchsinger JA, Reitz C, Honig LS, Tang MX, Shea S, Mayeux R. Aggregation of vascular risk factors and risk of incident Alzheimer disease. Neurology. 2005 Aug 23;65(4):545-51. doi: 10.1212/01.wnl.0000172914.08967.dc.
- Green DJ, Jones H, Thijssen D, Cable NT, Atkinson G. Flow-mediated dilation and cardiovascular event prediction: does nitric oxide matter? Hypertension. 2011 Mar;57(3):363-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.167015. Epub 2011 Jan 24.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0088-18-FB
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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