Efectos de los antioxidantes dirigidos a las mitocondrias en pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL)

Los parámetros de enfermedades metabólicas, como la hiperlipidemia y la hipertensión, se han observado en la enfermedad de Alzheimer y la demencia. Las causas de las enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer no se conocen por completo. Sin embargo, cada vez hay más evidencia que apunta a la disfunción vascular como causa de esta enfermedad. Conocida como la hipótesis vascular, se sugiere que la patología comience con hipoperfusión cerebral a través del flujo sanguíneo atenuado a través de las arterias carótidas obstruidas. La hipoperfusión de las células cerebrales significa que no reciben suficiente oxígeno para funcionar de manera óptima. Se cree que esta falta de oxígeno conduce al deterioro cognitivo. Se plantea la hipótesis de que estas condiciones metabólicas pueden dañar la pared endotelial, lo que conduce a una vasodilatación y un flujo sanguíneo deteriorados. Este daño se produce en las arterias carótidas, lo que limitaría el flujo de sangre al cerebro. Este flujo sanguíneo deteriorado también resulta de niveles más altos de especies reactivas de oxígeno (ROS), que reducen la biodisponibilidad del óxido nítrico (NO), un importante vasodilatador. Los antioxidantes, como MitoQ, reducen estos ROS y, por lo tanto, aumentan la disponibilidad de NO, lo que mejora la función endotelial. Este estudio medirá el uso del antioxidante MitoQ para reducir esta disfunción endotelial, mejorando así el flujo sanguíneo en las arterias carótidas. La salud de los vasos sanguíneos se puede medir por cuánto más grande o más pequeño puede volverse un vaso, porque la capacidad del vaso para cambiar de tamaño es muy importante para garantizar que la sangre llegue a los tejidos del cuerpo. Este estudio se realiza para ayudarnos a comprender si la disfunción endotelial en pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL) conduce a la patogenia de la enfermedad.

Examinaremos cómo cambia la función endotelial y el flujo sanguíneo cerebrovascular después del consumo de MitoQ. Esperamos lograr esto a través de medidas del flujo sanguíneo de la arteria carótida y el flujo sanguíneo de la arteria braquial, usando un ultrasonido doppler para ambos, mientras usamos la dilatación mediada por el flujo al medir la arteria braquial. La prueba de dilatación mediada por flujo es una evaluación validada y segura de la función endotelial y la salud vascular. La premisa detrás de la evaluación es que el endotelio produce autocoides, como el óxido nítrico, que se dilatan en respuesta al esfuerzo cortante. Se ha demostrado que la dilatación mediada por flujo es una herramienta eficaz para evaluar la función endotelial en la vasculatura periférica y coronaria. Esta evaluación de la salud endotelial se puede utilizar en individuos sanos para detectar el riesgo de enfermedad cardiovascular. También utilizaremos la espectroscopia de infrarrojo cercano para medir la oxigenación de los tejidos en el cerebro, que también es una medida del flujo sanguíneo mejorado, y mediremos la actividad neuronal del cerebro con un EEG. Finalmente, recolectaremos muestras de sangre para medir el cambio en los niveles de ROS antes y después del consumo de MitoQ.