Nal-IRI (nanoliposomální irinotekan) Plus 5-FU/LV u metastatického karcinomu žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný a písemný informovaný souhlas
2. ≥ 19 let
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený cholangiokarcinom
4. Zdokumentované metastatické onemocnění
5. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1
6. Progrese onemocnění při kombinované léčbě gemcitabinem a cisplatinou
7. U pacientů, u kterých došlo k recidivě onemocnění po kurativní resekci (R0 nebo R1), je předchozí adjuvantní chemoterapie na bázi 5-FU povolena, pokud je mezi poslední dávkou adjuvantní chemoterapie a recidivou onemocnění alespoň 6měsíční interval.
8. Přiměřená funkce jater, ledvin a hematologie AST (aspartátaminotransferáza), ALT (alaninaminotransferáza) ≤ 100 IU/L (100 U/L), Cr (kreatinin) ≤ 1,5 mg/dl
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stav výkonnosti 0-1

Kritéria vyloučení:

1. Celkový bilirubin v séru ≥ 2 x ULN (horní hranice normálu) (odtok žluči je povolen při obstrukci žlučových cest)
2. Těžké poškození ledvin (Clcr ≤ 30 ml/min)

3. Nedostatečné zásoby kostní dřeně, o čemž svědčí:

   • ANC (Absolute Neutrofile Count) ≤ 1 500 buněk/μl; nebo
   • počet krevních destiček ≤ 100 000 buněk/μl; nebo
   • Hemoglobin ≤ 9 g/dl
4. Stav výkonu ECOG 2-4
5. Jakákoli klinicky významná porucha ovlivňující poměr rizika a přínosu negativně podle úsudku lékaře
6. Jakákoli klinicky významná gastrointestinální porucha, včetně jaterních poruch, krvácení, zánětu, okluze nebo průjmu > stupeň 2
7. Těžké arteriální tromboembolické příhody (infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda) za posledních 6 měsíců
8. Městnavé srdeční selhání NYHA (New York Heart Association) třídy III nebo IV, ventrikulární arytmie nebo nekontrolovaný krevní tlak. Nebo známé abnormální EKG s klinicky významnými abnormálními nálezy
9. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka >38,5 °C (kromě nádorové horečky), která by podle názoru lékaře mohla ohrozit zdraví pacienta
10. Současné užívání nebo jakékoli užívání v posledních dvou týdnech silných induktorů/inhibitorů enzymu CYP3A a/nebo silných inhibitorů UGT1A
11. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku Onivyde, jiné formulace liposomálního irinotekanu, irinotekan, fluoropyrimidiny nebo leukovorin.
12. Kojení, známé těhotenství, pozitivní těhotenský test v séru nebo neochota používat účinnou metodu antikoncepce během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce přípravku Onivyde. Ženy ve fertilním věku musí buď souhlasit s používáním účinné antikoncepce a být schopny ji používat (Pearl Index < 1), nebo souhlasit s tím, že budou v průběhu studie a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední aplikaci dodržovat úplnou abstinenci od heterosexuálního styku. programová léčba. Žena je považována za osobu v plodném věku, pokud není ve věku ≥ 50 let a má přirozeně amenoreu ≥ 2 roky, nebo pokud není chirurgicky sterilní. Muži musí souhlasit s tím, že nebudou zplodit dítě (včetně nedarování spermatu) v průběhu studie a alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaných léků.
13. Předchozí léčba kombinovaným lékem tegafurem, gimeracilem a oteracilem draselným sedm dní před zařazením.
14. Současná léčba Sorivudinem.
15. Těžká únava nebo útlum kostní dřeně po předchozí radioterapii nebo antineoplastické léčbě
16. Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku nebo kojící ženy
17. Nezhoubná těžká komorbidita
18. Předchozí protinádorová léčba druhé linie (např. Tegafur)
19. Anamnéza jiné malignity s intervalem bez onemocnění
20. Historie nebo současný důkaz mozkových metastáz