Nal-IRI (nanoliposomales Irinotecan) plus 5-FU/LV bei metastasierendem Gallengangskrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene und schriftliche Einverständniserklärung
2. ≥ 19 Jahre alt
3. Histologisch oder zytologisch gesichertes Cholangiokarzinom
4. Dokumentierte metastatische Erkrankung
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1
6. Krankheitsprogression unter Gemcitabin-Cisplatin-Kombinationstherapie
7. Bei Patienten, deren Erkrankung nach kurativer Resektion erneut aufgetreten ist (R0 oder R1), ist eine vorherige adjuvante 5-FU-basierte Chemotherapie zulässig, wenn zwischen der letzten Dosis der adjuvanten Chemotherapie und dem Wiederauftreten der Erkrankung ein Abstand von mindestens 6 Monaten liegt.
8. Angemessene hepatische, renale und hämatologische Funktion AST (Aspartat-Aminotransferase), ALT (Alanin-Aminotransferase) ≤ 100 IE/L (100 U/L), Cr(Kreatinin) ≤ 1,5 mg/dL
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Ausschlusskriterien:

1. Serum-Gesamtbilirubin ≥2 x ULN (Obergrenze des Normalwerts) (Gallendrainage ist bei Gallenobstruktion erlaubt)
2. Schwere Nierenfunktionsstörung (Clcr ≤ 30 ml/min)

3. Unzureichende Knochenmarkreserven, nachgewiesen durch:

   • ANC (Absolute Neutrophile Count) ≤ 1.500 Zellen/μl; oder
   • Thrombozytenzahl ≤ 100.000 Zellen/μl; oder
   • Hämoglobin ≤ 9 g/dl
4. ECOG-Leistungsstatus 2-4
5. Jede klinisch signifikante Störung, die sich nach ärztlichem Ermessen negativ auf das Nutzen-Risiko-Verhältnis auswirkt
6. Jede klinisch signifikante gastrointestinale Störung, einschließlich Lebererkrankungen, Blutungen, Entzündungen, Okklusion oder Durchfall > Grad 2
7. Schwere arterielle thromboembolische Ereignisse (Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall) in den letzten 6 Monaten
8. NYHA (New York Heart Association) Stauungsinsuffizienz der Klasse III oder IV, ventrikuläre Arrhythmien oder unkontrollierter Blutdruck. Oder bekanntes abnormales EKG mit klinisch signifikanten abnormalen Befunden
9. Aktive Infektion oder ungeklärtes Fieber > 38,5 °C (außer Tumorfieber), das nach Ansicht des Arztes die Gesundheit des Patienten gefährden könnte
10. Aktuelle Anwendung oder jegliche Anwendung in den letzten zwei Wochen von starken CYP3A-Enzym-Induktoren/-Inhibitoren und/oder starken UGT1A-Inhibitoren
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einem der Bestandteile von Onivyde, anderen liposomalen Irinotecan-Formulierungen, Irinotecan, Fluorpyrimidinen oder Leucovorin.
12. Stillzeit, bekannte Schwangerschaft, positiver Serum-Schwangerschaftstest oder mangelnde Bereitschaft, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, während der Therapie und für 3 Monate nach der letzten Onivyde-Dosis. Frauen im gebärfähigen Alter müssen entweder der Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden zur Empfängnisverhütung zustimmen und diese anwenden können (Pearl-Index < 1) oder sich bereit erklären, während der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Anwendung von heterosexuellen Geschlechtsverkehr vollständig zu unterlassen Behandlungsprogramm. Eine weibliche Person gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist ≥ 50 Jahre alt und seit ≥ 2 Jahren natürlich amenorrhoisch oder sie ist chirurgisch steril. Männer müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung von Studienmedikamenten kein Kind zu zeugen (einschließlich keine Samenspende).
13. Vorherige Behandlung mit dem Kombinationspräparat Tegafur, Gimeracil und Oteracil-Kalium sieben Tage vor der Einschreibung.
14. Aktuelle Behandlung mit Sorivudin.
15. Schwere Müdigkeit oder Knochenmarkdepression nach vorheriger Strahlentherapie oder antineoplastischer Therapie
16. Schwangerschaft oder Frauen im gebärfähigen Alter oder stillende Frauen
17. Nicht maligne schwere Komorbidität
18. Frühere Zweitlinien-Antikrebstherapie (z. B. Tegafur)
19. Vorgeschichte einer anderen Malignität mit einem krankheitsfreien Intervall
20. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf Hirnmetastasen