Nal-IRI (нанолипосомальный иринотекан) плюс 5-FU/LV при метастатическом раке желчных путей

Критерии включения:

1. Подписанная и письменная форма информированного согласия
2. ≥ 19 лет
3. Гистологически или цитологически подтвержденная холангиокарцинома
4. Документально подтвержденное метастатическое заболевание
5. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST v1.1
6. Прогрессирование заболевания на фоне комбинированной терапии гемцитабин-цисплатин
7. Для пациентов, у которых заболевание рецидивировало после лечебной резекции (R0 или R1), допускается предыдущая адъювантная химиотерапия на основе 5-ФУ, если между последней дозой адъювантной химиотерапии и рецидивом заболевания проходит не менее 6 месяцев.
8. Адекватная функция печени, почек и крови АСТ (аспартатаминотрансфераза), АЛТ (аланинаминотрансфераза) ≤ 100 МЕ/л (100 ЕД/л), Cr (креатинин) ≤ 1,5 мг/дл
9. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0-1

Критерий исключения:

1. Общий билирубин в сыворотке ≥2 x ВГН (верхняя граница нормы) (дренирование желчи разрешено при обструкции желчевыводящих путей)
2. Тяжелая почечная недостаточность (Clcr ≤ 30 мл/мин)

3. Недостаточные резервы костного мозга, о чем свидетельствуют:

   • ANC (абсолютное количество нейтрофилов) ≤ 1500 клеток/мкл; или же
   • Количество тромбоцитов ≤ 100 000 клеток/мкл; или же
   • Гемоглобин ≤ 9 г/дл
4. Статус производительности ECOG 2-4
5. Любое клинически значимое расстройство, отрицательно влияющее на соотношение риска и пользы по мнению врача.
6. Любое клинически значимое желудочно-кишечное расстройство, включая нарушения функции печени, кровотечение, воспаление, окклюзию или диарею > 2 степени
7. Тяжелые артериальные тромбоэмболические осложнения (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт) за последние 6 мес.
8. NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) класс III или IV застойная сердечная недостаточность, желудочковые аритмии или неконтролируемое артериальное давление. Или известная аномальная ЭКГ с клинически значимыми отклонениями
9. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка >38,5°C (исключая опухолевую лихорадку), которая, по мнению врача, может поставить под угрозу здоровье пациента
10. Текущее использование или любое использование в течение последних двух недель сильных индукторов/ингибиторов фермента CYP3A и/или сильных ингибиторов UGT1A
11. Известная гиперчувствительность к любому из компонентов препарата Онивид, другим липосомальным препаратам иринотекана, иринотекану, фторпиримидинам или лейковорину.
12. Грудное вскармливание, известная беременность, положительный сывороточный тест на беременность или нежелание использовать эффективный метод контрацепции во время терапии и в течение 3 месяцев после приема последней дозы Онивида. Женщины детородного возраста должны либо согласиться использовать и быть в состоянии принимать эффективные меры контрацепции (индекс Перла < 1), либо согласиться практиковать полное воздержание от гетеросексуальных контактов в ходе исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последнего применения противозачаточных средств. лечение по программе. Субъект женского пола считается способным к деторождению, если только она не достигла возраста ≥ 50 лет и не страдает естественной аменореей в течение ≥ 2 лет или если она не стерильна хирургическим путем. Мужчины должны согласиться не быть отцом ребенка (в том числе не сдавать сперму) в ходе исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последнего приема исследуемых препаратов.
13. Предшествующее лечение комбинированным препаратом тегафур, гимерацил и отерацил калия за семь дней до включения в исследование.
14. Текущее лечение соривудином.
15. Сильная усталость или депрессия костного мозга после предшествующей лучевой или противоопухолевой терапии
16. Беременность или женщины с детородным потенциалом или кормящие грудью
17. Незлокачественное тяжелое сопутствующее заболевание
18. Предыдущая противораковая терапия второй линии (например, Тегафур)
19. История других злокачественных новообразований с безрецидивным периодом
20. История или текущие данные о метастазах в головной мозг