Nal-IRI (nanoliposomalny irynotekan) Plus 5-FU/LV w przerzutowym raku dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany i pisemny formularz świadomej zgody
2. ≥ 19 lat
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak dróg żółciowych
4. Udokumentowana choroba przerzutowa
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST v1.1
6. Postęp choroby w terapii skojarzonej gemcytabiną-cisplatyną
7. U chorych, u których doszło do nawrotu choroby po resekcji prowadzącej do wyleczenia (R0 lub R1), dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia uzupełniająca oparta na 5-FU, jeśli między ostatnią dawką chemioterapii uzupełniającej a nawrotem choroby upłynęło co najmniej 6 miesięcy.
8. Właściwa czynność wątroby, nerek i hematologiczna AST (aminotransferaza asparaginianowa), ALT (aminotransferaza alaninowa) ≤ 100 IU/l (100 j./l), Cr (kreatynina) ≤ 1,5 mg/dl
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności 0-1

Kryteria wyłączenia:

1. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≥2 x GGN (górna granica normy) (drenaż żółciowy jest dozwolony w przypadku niedrożności dróg żółciowych)
2. Ciężkie zaburzenia czynności nerek (Clcr ≤ 30 ml/min)

3. Niewystarczające rezerwy szpiku kostnego, o czym świadczą:

   • ANC (bezwzględna liczba neutrofilów) ≤ 1500 komórek/μl; lub
   • Liczba płytek krwi ≤ 100 000 komórek/μl; lub
   • Hemoglobina ≤ 9 g/dl
4. Stan wydajności ECOG 2-4
5. Każde klinicznie istotne zaburzenie wpływające negatywnie na stosunek korzyści do ryzyka, zgodnie z oceną lekarza
6. Jakiekolwiek klinicznie istotne zaburzenie żołądkowo-jelitowe, w tym zaburzenia czynności wątroby, krwawienie, stan zapalny, niedrożność lub biegunka > stopnia 2
7. Ciężkie tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar mózgu) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
8. NYHA (New York Heart Association) Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, komorowe zaburzenia rytmu lub niekontrolowane ciśnienie krwi. Lub znane nieprawidłowe EKG z klinicznie istotnymi nieprawidłowymi wynikami
9. Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka >38,5°C (z wyłączeniem gorączki nowotworowej), które w ocenie lekarza mogą zagrażać zdrowiu pacjenta
10. Obecne stosowanie lub jakiekolwiek stosowanie w ciągu ostatnich dwóch tygodni silnych induktorów/inhibitorów enzymu CYP3A i/lub silnych inhibitorów UGT1A
11. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników produktu Onivyde, inne liposomalne postacie irynotekanu, irynotekan, fluoropirymidyny lub leukoworynę.
12. Karmienie piersią, stwierdzona ciąża, dodatni wynik testu ciążowego z surowicy lub niechęć do stosowania skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku Onivyde. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie i być w stanie stosować skuteczne środki antykoncepcyjne (wskaźnik Pearla < 1) lub zgodzić się na całkowitą abstynencję od stosunków heteroseksualnych w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim zastosowaniu leczenie programowe. Pacjentkę uważa się za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że jest w wieku ≥ 50 lat i nie miesiączkuje przez ≥ 2 lata lub nie jest chirurgicznie bezpłodna. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na to, by nie spłodzić dziecka (w tym nie oddawać nasienia) w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanych leków.
13. Wcześniejsze leczenie tegafurem, gimeracylem i oteracylem potasowym na siedem dni przed rejestracją.
14. Obecne leczenie sorywudyną.
15. Ciężkie zmęczenie lub zahamowanie czynności szpiku kostnego po wcześniejszej radioterapii lub terapii przeciwnowotworowej
16. Ciąża lub kobiety w wieku rozrodczym lub karmiące piersią
17. Ciężka choroba współistniejąca niezłośliwa
18. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa drugiego rzutu (np. Tegafur)
19. Historia innego nowotworu złośliwego z okresem wolnym od choroby
20. Historia lub aktualne dowody przerzutów do mózgu