Nal-IRI(Nanoliposomal Irinotecan) Plus 5-FU/LV ved metastatisk galleveiskreft

Inklusjonskriterier:

1. Signert og skriftlig samtykkeerklæring
2. ≥ 19 år
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet kolangiokarsinom
4. Dokumentert metastatisk sykdom
5. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1
6. Sykdomsprogresjon ved kombinasjonsbehandling med gemcitabin-cisplatin
7. For pasienter hvis sykdom kom tilbake etter kurativ reseksjon (R0 eller R1), er tidligere adjuvant 5-FU-basert kjemoterapi tillatt dersom det er minst 6 måneders intervall mellom siste dose adjuvant kjemoterapi og tilbakefall av sykdommen.
8. Tilstrekkelig lever-, nyre- og hematologisk funksjon AST(aspartataminotransferase), ALT(alaninaminotransferase) ≤ 100 IE/L (100 U/L), Cr(kreatinin) ≤ 1,5 mg/dL
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus 0-1

Ekskluderingskriterier:

1. Totalt serumbilirubin ≥2 x ULN (øvre normalgrense) (galledrenering er tillatt for biliær obstruksjon)
2. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Clcr ≤ 30 ml/min)

3. Utilstrekkelige benmargsreserver som dokumentert av:

   • ANC(Absolutt Neutrophile Count) ≤ 1500 celler/μl; eller
   • Blodplateantall ≤ 100 000 celler/μl; eller
   • Hemoglobin ≤ 9 g/dL
4. ECOG ytelsesstatus 2-4
5. Enhver klinisk signifikant lidelse som påvirker risiko-nytte-balansen negativt etter legens vurdering
6. Enhver klinisk signifikant gastrointestinal lidelse, inkludert leversykdommer, blødning, betennelse, okklusjon eller diaré > grad 2
7. Alvorlige arterielle tromboemboliske hendelser (hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, hjerneslag) de siste 6 månedene
8. NYHA (New York Heart Association) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ventrikulære arytmier eller ukontrollert blodtrykk. Eller kjent unormalt EKG med klinisk signifikante unormale funn
9. Aktiv infeksjon eller uforklarlig feber >38,5°C (unntatt svulstfeber), som etter legens mening kan kompromittere pasientens helse
10. Nåværende bruk eller bruk i de siste to ukene av sterke CYP3A-enzyminduktorer/-hemmere og/eller sterke UGT1A-hemmere
11. Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i Onivyde andre liposomale irinotekanformuleringer, irinotekan, fluoropyrimidiner eller leukovorin.
12. Amming, kjent graviditet, positiv serumgraviditetstest eller manglende vilje til å bruke en effektiv prevensjonsmetode, under behandlingen og i 3 måneder etter siste dose Onivyde. Kvinner i fertil alder må enten godta å bruke og være i stand til å ta effektive prevensjonstiltak (Pearl Index < 1) eller samtykke i å praktisere fullstendig avholdenhet fra heteroseksuelle samleie i løpet av studien og i minst 3 måneder etter siste påføring av programbehandling. En kvinnelig person anses å være i fertil alder med mindre hun er ≥ 50 år og naturlig amenoréisk i ≥ 2 år, eller med mindre hun er kirurgisk steril. Menn må samtykke i å ikke bli far til barn (inkludert ikke å donere sæd) i løpet av forsøket og i minst 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamenter.
13. Tidligere behandling med kombinasjonsmedisin tegafur, gimeracil og oteracil kalium med syv dager før påmelding.
14. Nåværende behandling med Sorivudin.
15. Alvorlig tretthet eller benmargsdepresjon etter tidligere strålebehandling eller antineoplastisk behandling
16. Graviditet eller kvinner i fertil alder eller ammende
17. Ikke-malign alvorlig komorbiditet
18. Tidligere andrelinjebehandling mot kreft (f.eks. Tegafur)
19. Anamnese med annen malignitet med et sykdomsfritt intervall
20. Historie eller nåværende tegn på hjernemetastaser