Nal-IRI (Irinotecan nanoliposomiale) più 5-FU/LV nel carcinoma metastatico delle vie biliari

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato e scritto
2. ≥ 19 anni di età
3. Colangiocarcinoma confermato istologicamente o citologicamente
4. Malattia metastatica documentata
5. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1
6. Progressione della malattia sulla terapia di combinazione gemcitabina-cisplatino
7. Per i pazienti la cui malattia è recidivata dopo resezione curativa (R0 o R1), è consentita una precedente chemioterapia adiuvante a base di 5-FU se vi è un intervallo di almeno 6 mesi tra l'ultima dose di chemioterapia adiuvante e la recidiva della malattia.
8. Funzionalità epatica, renale ed ematologica adeguata AST (aspartato aminotransferasi), ALT (alanina aminotransferasi) ≤ 100 IU/L (100 U/L), Cr (creatinina) ≤ 1,5 mg/dL
9. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Criteri di esclusione:

1. Bilirubina totale sierica ≥2 x ULN (limite superiore della norma) (il drenaggio biliare è consentito per l'ostruzione biliare)
2. Compromissione renale grave (Clcr ≤ 30 ml/min)

3. Riserve di midollo osseo inadeguate come evidenziato da:

   • ANC (conta assoluta dei neutrofili) ≤ 1.500 cellule/μl; o
   • Conta piastrinica ≤ 100.000 cellule/μl; o
   • Emoglobina ≤ 9 g/dL
4. Stato delle prestazioni ECOG 2-4
5. Qualsiasi disturbo clinicamente significativo che influisca negativamente sul rapporto rischio-beneficio secondo il giudizio del medico
6. Qualsiasi disturbo gastrointestinale clinicamente significativo, inclusi disturbi epatici, sanguinamento, infiammazione, occlusione o diarrea > grado 2
7. Eventi tromboembolici arteriosi gravi (infarto del miocardio, angina pectoris instabile, ictus) negli ultimi 6 mesi
8. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV NYHA (New York Heart Association), aritmie ventricolari o pressione sanguigna incontrollata. O noto ECG anormale con risultati anomali clinicamente significativi
9. Infezione attiva o febbre inspiegabile >38,5°C (esclusa febbre tumorale), che a giudizio del medico potrebbe compromettere la salute del paziente
10. Uso corrente o qualsiasi uso nelle ultime due settimane di forti induttori/inibitori dell'enzima CYP3A e/o forti inibitori dell'UGT1A
11. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di Onivyde altre formulazioni di irinotecan liposomiale, irinotecan, fluoropirimidine o leucovorin.
12. Allattamento al seno, gravidanza nota, test di gravidanza su siero positivo o riluttanza a utilizzare un metodo contraccettivo efficace, durante la terapia e per 3 mesi dopo l'ultima dose di Onivyde. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare ed essere in grado di adottare misure contraccettive efficaci per il controllo delle nascite (indice di Pearl <1) o accettare di praticare l'astinenza completa dai rapporti eterosessuali durante il corso dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima applicazione di trattamento del programma. Un soggetto di sesso femminile è considerato potenzialmente fertile a meno che non abbia un'età ≥ 50 anni e sia naturalmente amenorroico da ≥ 2 anni, o a meno che non sia chirurgicamente sterile. I maschi devono accettare di non procreare (inclusa la non donazione di sperma) durante il corso della sperimentazione e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione dei farmaci oggetto dello studio.
13. Precedente trattamento con farmaci combinati tegafur, gimeracil e oteracil potassio con sette giorni prima dell'arruolamento.
14. Trattamento in corso con sorivudina.
15. Grave affaticamento o depressione midollare dopo precedente radioterapia o terapia antineoplastica
16. Gravidanza o donne in età fertile o in allattamento
17. Co-morbidità grave non maligna
18. Precedente terapia antitumorale di seconda linea (ad es. Tegafur)
19. Storia di altri tumori maligni con un intervallo libero da malattia
20. Storia o evidenza attuale di metastasi cerebrali