Nal-IRI(Nanoliposomal Irinotecan) Plus 5-FU/LV vid metastaserad gallvägscancer

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat och skriftligt informerat samtycke
2. ≥ 19 år
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat kolangiokarcinom
4. Dokumenterad metastaserande sjukdom
5. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1
6. Sjukdomsprogression vid kombinationsbehandling med gemcitabin-cisplatin
7. För patienter vars sjukdom återkom efter kurativ resektion (R0 eller R1) tillåts tidigare adjuvant 5-FU-baserad kemoterapi om det är minst 6 månaders intervall mellan den sista dosen av adjuvant kemoterapi och återkommande sjukdom.
8. Adekvat lever-, njur- och hematologisk funktion AST(aspartataminotransferas), ALT(alaninaminotransferas) ≤ 100 IE/L (100 U/L), Cr(kreatinin) ≤ 1,5 mg/dL
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-1

Exklusions kriterier:

1. Totalt serumbilirubin ≥2 x ULN (övre normalgräns) (biliär dränering tillåts för gallvägsobstruktion)
2. Svårt nedsatt njurfunktion (Clcr ≤ 30 ml/min)

3. Otillräckliga benmärgsreserver, vilket framgår av:

   • ANC(Absolut Neutrophile Count) ≤ 1 500 celler/μl; eller
   • Trombocytantal ≤ 100 000 celler/μl; eller
   • Hemoglobin ≤ 9 g/dL
4. ECOG-prestandastatus 2-4
5. Varje kliniskt signifikant störning som påverkar risk-nytta-balansen negativt enligt läkarens bedömning
6. Alla kliniskt signifikanta gastrointestinala störningar, inklusive leversjukdomar, blödning, inflammation, ocklusion eller diarré > grad 2
7. Allvarliga arteriella tromboemboliska händelser (hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, stroke) under de senaste 6 månaderna
8. NYHA (New York Heart Association) Klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, ventrikulära arytmier eller okontrollerat blodtryck. Eller känt onormalt EKG med kliniskt signifikanta onormala fynd
9. Aktiv infektion eller oförklarad feber >38,5°C (exklusive tumörfeber), som enligt läkarens åsikt kan äventyra patientens hälsa
10. Aktuell användning eller användning under de senaste två veckorna av starka CYP3A-enzyminducerare/hämmare och/eller starka UGT1A-hämmare
11. Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i Onivyde andra liposomala irinotekanformuleringar, irinotekan, fluoropyrimidiner eller leukovorin.
12. Amning, känd graviditet, positivt serumgraviditetstest eller ovilja att använda en effektiv preventivmetod, under behandlingen och i 3 månader efter den sista dosen av Onivyde. Kvinnor i fertil ålder måste antingen gå med på att använda och kunna vidta effektiva preventivmedel (Pearl Index < 1) eller samtycka till att utöva fullständig avhållsamhet från heterosexuella samlag under studiens gång och i minst 3 månader efter den senaste appliceringen av programbehandling. En kvinnlig patient anses vara i fertil ålder såvida hon inte är ≥ 50 år gammal och naturligt amenorroisk i ≥ 2 år, eller om hon inte är kirurgiskt steril. Män måste gå med på att inte få barn (inklusive att inte donera spermier) under försökets gång och i minst 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedel.
13. Tidigare behandling med kombinationsläkemedel tegafur, gimeracil och oteracil kalium med sju dagar före inskrivning.
14. Nuvarande behandling med Sorivudin.
15. Allvarlig trötthet eller benmärgsdepression efter tidigare strålbehandling eller antineoplastisk behandling
16. Graviditet eller fertila kvinnor eller ammande kvinnor
17. Icke-maligna svår samsjuklighet
18. Tidigare andra linjens anti-cancerterapi (t.ex. Tegafur)
19. Historik om annan malignitet med ett sjukdomsfritt intervall
20. Historik eller aktuella tecken på hjärnmetastaser