Nal-IRI(Nanoliposomal Irinotecan) Plus 5-FU/LV ved metastatisk galdevejskræft

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet og skriftlig informeret samtykkeformular
2. ≥ 19 år
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet kolangiocarcinom
4. Dokumenteret metastatisk sygdom
5. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1
6. Sygdomsprogression ved kombinationsbehandling med gemcitabin-cisplatin
7. For patienter, hvis sygdom er gentaget efter kurativ resektion (R0 eller R1), er tidligere adjuverende 5-FU-baseret kemoterapi tilladt, hvis der er mindst 6 måneders interval mellem den sidste dosis adjuverende kemoterapi og tilbagefald af sygdommen.
8. Tilstrækkelig lever-, nyre- og hæmatologisk funktion AST(aspartataminotransferase), ALT(alaninaminotransferase) ≤ 100 IE/L (100 U/L), Cr(kreatinin) ≤ 1,5 mg/dL
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Præstationsstatus 0-1

Ekskluderingskriterier:

1. Serum total bilirubin ≥2 x ULN (øvre grænse for normal) (galdedræning er tilladt for galdeobstruktion)
2. Alvorligt nedsat nyrefunktion (Clcr ≤ 30 ml/min)

3. Utilstrækkelige knoglemarvsreserver som påvist af:

   • ANC(Absolut Neutrophile Count) ≤ 1.500 celler/μl; eller
   • Blodpladeantal ≤ 100.000 celler/μl; eller
   • Hæmoglobin ≤ 9 g/dL
4. ECOG ydeevne status 2-4
5. Enhver klinisk signifikant lidelse, der påvirker risiko-benefit-balancen negativt efter lægens vurdering
6. Enhver klinisk signifikant gastrointestinal lidelse, herunder leversygdomme, blødning, betændelse, okklusion eller diarré > grad 2
7. Alvorlige arterielle tromboemboliske hændelser (myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, slagtilfælde) inden for de sidste 6 måneder
8. NYHA (New York Heart Association) Klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, ventrikulære arytmier eller ukontrolleret blodtryk. Eller kendt unormalt EKG med klinisk signifikante abnorme fund
9. Aktiv infektion eller uforklarlig feber >38,5°C (eksklusive tumorfeber), som efter lægens mening kan kompromittere patientens helbred
10. Nuværende brug eller enhver brug inden for de sidste to uger af stærke CYP3A-enzyminducere/-hæmmere og/eller stærke UGT1A-hæmmere
11. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i Onivyde andre liposomale irinotecanformuleringer, irinotecan, fluoropyrimidiner eller leucovorin.
12. Amning, kendt graviditet, positiv serumgraviditetstest eller manglende vilje til at bruge en effektiv præventionsmetode under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis Onivyde. Kvinder i den fødedygtige alder skal enten acceptere at bruge og være i stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger (Pearl Index < 1) eller acceptere at praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuelt samleje i løbet af undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter sidste anvendelse af programbehandling. En kvindelig forsøgsperson anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre hun er ≥ 50 år gammel og naturligt amenorrhoe i ≥ 2 år, eller medmindre hun er kirurgisk steril. Mænd skal acceptere ikke at blive far til et barn (herunder ikke at donere sæd) i løbet af forsøget og i mindst 6 måneder efter sidste administration af undersøgelsesmedicin.
13. Tidligere behandling med kombinationslægemiddel tegafur, gimeracil og oteracil kalium med syv dage før indskrivning.
14. Nuværende behandling med Sorivudin.
15. Alvorlig træthed eller knoglemarvsdepression efter forudgående strålebehandling eller antineoplastisk behandling
16. Graviditet eller kvinder i den fødedygtige alder eller ammende
17. Ikke-malign svær co-morbiditet
18. Tidligere anden linje anti-cancer terapi (f.eks. Tegafur)
19. Anamnese med anden malignitet med et sygdomsfrit interval
20. Anamnese eller aktuelle tegn på hjernemetastaser