Nal-IRI(Nanoliposomal Irinotecan) Plus 5-FU/LV em Câncer Metastático do Trato Biliar

Critério de inclusão:

1. Termo de consentimento informado assinado e escrito
2. ≥ 19 anos de idade
3. Colangiocarcinoma confirmado histologicamente ou citologicamente
4. Doença metastática documentada
5. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com o RECIST v1.1
6. Progressão da doença na terapia combinada gemcitabina-cisplatina
7. Para pacientes cuja doença recidivou após ressecção curativa (R0 ou R1), a quimioterapia adjuvante anterior à base de 5-FU é permitida se houver pelo menos 6 meses de intervalo entre a última dose de quimioterapia adjuvante e a recorrência da doença.
8. Função hepática, renal e hematológica adequada AST(Aspartato Aminotransferase), ALT(Alanina Aminotransferase) ≤ 100 UI/L (100 U/L), Cr(Creatinina) ≤ 1,5mg/dL
9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Critério de exclusão:

1. Bilirrubina total sérica ≥2 x LSN (limite superior do normal) (a drenagem biliar é permitida para obstrução biliar)
2. Insuficiência renal grave (Clcr ≤ 30 ml/min)

3. Reservas inadequadas de medula óssea evidenciadas por:

   • CAN (Contagem Absoluta de Neutrófilos) ≤ 1.500 células/μl; ou
   • Contagem de plaquetas ≤ 100.000 células/µl; ou
   • Hemoglobina ≤ 9 g/dL
4. Status de desempenho ECOG 2-4
5. Qualquer distúrbio clinicamente significativo que afete negativamente a relação risco-benefício de acordo com o julgamento do médico
6. Qualquer distúrbio gastrointestinal clinicamente significativo, incluindo distúrbios hepáticos, sangramento, inflamação, oclusão ou diarreia > grau 2
7. Eventos tromboembólicos arteriais graves (infarto do miocárdio, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral) nos últimos 6 meses
8. Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da NYHA (New York Heart Association), arritmias ventriculares ou pressão arterial descontrolada. Ou ECG anormal conhecido com achados anormais clinicamente significativos
9. Infecção ativa ou febre inexplicada >38,5°C (excluindo febre tumoral), que na opinião do médico pode comprometer a saúde do paciente
10. Uso atual ou qualquer uso nas últimas duas semanas de fortes indutores/inibidores da enzima CYP3A e/ou fortes inibidores de UGT1A
11. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes de Onivyde outras formulações lipossomais de irinotecano, irinotecano, fluoropirimidinas ou leucovorina.
12. Amamentação, gravidez conhecida, teste de gravidez sérico positivo ou falta de vontade de usar um método eficaz de contracepção, durante a terapia e por 3 meses após a última dose de Onivyde. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar e ser capazes de tomar medidas anticoncepcionais eficazes (Índice de Pearl < 1) ou concordar em praticar a abstinência completa de relações heterossexuais durante o curso do estudo e por pelo menos 3 meses após a última aplicação de tratamento do programa. Uma mulher é considerada com potencial para engravidar, a menos que tenha ≥ 50 anos de idade e naturalmente amenorreica por ≥ 2 anos, ou a menos que seja cirurgicamente estéril. Os homens devem concordar em não ter filhos (incluindo não doar esperma) durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última administração dos medicamentos do estudo.
13. Tratamento prévio com combinação de medicamentos tegafur, gimeracil e oteracil potássico sete dias antes da inscrição.
14. Tratamento atual com Sorivudina.
15. Fadiga grave ou depressão da medula óssea após radioterapia prévia ou terapia antineoplásica
16. Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar ou lactantes
17. Comorbidade grave não maligna
18. Terapia anticancerígena anterior de segunda linha (por exemplo, Tegafur)
19. História de outra malignidade com intervalo livre de doença
20. História ou evidência atual de metástase cerebral