- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03533231
Účinnost trojité antibiotické pasty, kombinace Ciprofloxacin/Propolis, Ciprofloxacin/Metronidazol, Propolis/Metronidazol na proces revaskularizace nezralých nekrotických maxilárních řezáků u pacientů ve věku 8-18 let.
Účinnost trojité antibiotické směsi a propolisu jako intrakanální medikace v procesu revaskularizace u nezralého vrcholu: Klinická studie
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Úvod V posledních 10 letech bylo v řadě publikovaných případů a kazuistik popsána revaskularizační nebo regenerační endodoncie. Revaskularizace je konzervativní metoda k navození maturogeneze u nekrotických nezralých zubů. Příznivé výsledky regenerační endodoncie jsou do značné míry závislé na adekvátní dezinfekci kořenového kanálku. Tyto kanálky s narušenými křehkými nedostatečně vyvinutými dentinovými stěnami představují kontraindikaci pro mechanické instrumentace; chemický debridement tedy zůstává hlavní formou dezinfekce. Směs ciprofloxacinu, metronidazolu a minocyklinu, známá jako trojitá antibiotická pasta (TAP), se ukázala jako velmi účinná při eliminaci endodontických patogenů in vitro a in situ. TAP má však nepříznivý vliv na přežití kmenových buněk. Změna barvy zubu je problém, který většinou souvisí s použitím minocyklinu u TAP. Kromě toho může TAP demineralizovat dentin, což vede ke snížení mikrotvrdosti a odolnosti proti lomu. Propolis, pryskyřičný produkt včel medonosný bohatý na flavonoidy, je desetkrát méně cytotoxický než hydroxid vápenatý a má známý antibakteriální účinek. Proto se předpokládá, že vytvoření alternativ k TAP pro dezinfekci kořenového kanálku nekrotických zubů během procesu revaskularizace dřeně je cenné.
Materiály a metody Do této studie bylo zařazeno 40 pacientů s nezralými, nevitálními čelistními řezáky z ambulance Fakulty zubního lékařství Ain Shams University, Káhira, Egypt. Od rodičů nebo opatrovníků každého pacienta byla získána podrobná lékařská a zubní anamnéza. Do tohoto výzkumu byli zahrnuti pouze zdravotně svobodní pacienti. Klinickým a rentgenovým vylučovacím kritériem byly zuby s vertikálními zlomeninami, periodontálně postižené zuby a nerestaurovatelné zuby. Všechny postupy byly provedeny po obdržení řádného souhlasu institucionální revizní komise na základě předpisů Etické komise Fakulty zubního lékařství Univerzity Ain Shams. Intraorální periapikální rentgenové snímky odhalily nezralé vrcholy. Věk pacientů se pohyboval mezi 8 a 18 lety. Rodiče nebo opatrovníci pacienta podepsali pro každý případ informovaný souhlas včetně navržené léčby a možných výsledků nebo komplikací.
Případy byly rozděleny náhodně a rovnoměrně do 4 skupin podle intrakanálního léku (10 pacientů v každé skupině):
Skupina TAP: byla léčena trojitou antibiotickou pastou Skupina CP: byla léčena Ciprofloxacin + pasta propolis Skupina CM: byla léčena pastou Ciprofloxacin + Metronidazol Skupina PM: byla léčena pastou Propolis + Metronidazol
Trojitá antibiotická pasta (TAP):
Skládal se z Ciprofloxacinu (Ciprocin 250 mg tablety; EPICO, Káhira, Egypt), Metronidazol (Flagyl 500 mg tablety; Sanofi Aventis Pharma, Káhira, Egypt), Doxycyklin (Vibramycin 100 mg kapsle; Pfizer, Káhira, Egypt). Obsah jedné kapsle doxycyklinu byl evakuován ve sterilní třecí misce, jedna tableta metronidazolu a jedna tableta ciprofloxacinu byly rozdrceny a rozemlety ve stejné hmoždíři pomocí paličky na homogenní prášek. Byly přidány kapky fyziologického roztoku (Otrivin baby saline; Novartis, Cairo, Egypt) a míchány pomocí paličky, dokud nebylo dosaženo krémové pasty.
Ciprofloxacin + Propolisová pasta:
Etanolový extrakt surového propolisu (EEP; ElEzaby Co. Labs, Káhira, Egypt.) byl připraven přidáním 10 g propolisu (Imtinan, Káhira, Egypt) do 40 g 70% etanolu (ElGomhorya Co., Káhira, Egypt) ( pro 20% tinkturu) v tmavé nádobě, aby se zabránilo redukci propolisu. Nádoba byla uzavřena a umístěna při pokojové teplotě po dobu tří týdnů. Uzavřená nádoba byla každé 2 dny ručně protřepána, aby se zajistilo správné promíchání. Po 3 týdnech byla nádoba otevřena a byl získán etanolový extrakt propolisu. EEP bez ethanolu byl vyroben odpařením ethanolu ve vodní lázni. EEP byl poté smíchán s práškem Ciprofloxacin v poměru 1:1. Byly přidány kapky fyziologického roztoku a míchány pomocí paličky, dokud nebylo dosaženo krémové pasty.
- Ciprofloxacin + Metronidazolová pasta:
Prášek ciprofloxacinu byl smíchán s práškem metronidazolu v poměru 1:1. Byly přidány kapky fyziologického roztoku a míchány pomocí paličky, dokud nebylo dosaženo krémové pasty.
4) Propolis + Metronidazolová pasta: EEP byl smíchán s Metronidazolovým práškem v poměru 1:1. Byly přidány kapky fyziologického roztoku a míchány pomocí paličky, dokud nebylo dosaženo krémové pasty.
Předoperační rentgenový snímek byl pořízen pomocí standardizované paralelní techniky zarovnávacím systémem Rinn XCP (Rinn Corporation Elgin, Illinois, USA) a intraorálním digitálním zobrazovacím systémem Fona ScaNeo (FONA Dental, Bratislava, Slovenská republika). Pacienti byli léčeni následovně: Byl odstraněn kaz; byla připravena přístupová dutina. Poté byla aplikována kofferdam a pracovní délka byla určena periapikálním rentgenovým snímkem pořízeným pilníkem vloženým do kanálku. Prostor kanálu byl vyčištěn pomocí souboru K velikosti #80. Prostor kanálu byl zavlažován pomocí 40 cm3 2,6% roztoku NaOCl a konečného propláchnutí fyziologickým roztokem. Prostor kanálu byl vysušen pomocí papírových hrotů. Antibiotická pasta byla připravena výše popsaným způsobem. Jeden cm3 připravené pasty byl injikován do kanálků pomocí sterilní plastové injekční stříkačky s 20" jehlou. Pozornost byla věnována tomu, aby se zabránilo apikální extruzi a minimalizovalo se umístění v koronální části zubu. Přístupová dutina byla poté utěsněna pomocí provizorní náhrady (Coltosol F; Coltene Whaledent, Altstatten, Švýcarsko) přes obyčejnou bavlnu. Po 3 týdnech byla za stejných aseptických podmínek podána anestezie bez vazokonstriktoru (Mepecaine, Alexandria Co., Alexandria, Egypt). Zub byl znovu vložen, antibiotická pasta byla odstraněna a kanálek byl propláchnut sterilním fyziologickým roztokem a vysušen pomocí papírových hrotů.
Sterilní ruční pilník velikosti #25 byl zaveden do kořenového kanálku a umístěn 2 mm za pracovní délkou, aby se vyvolalo krvácení do kanálku. Krvácení bylo umožněno dosáhnout úrovně 3 mm pod spojem cemento-smalt a zuby byly ponechány v klidu po dobu 5 minut, aby se mohla vytvořit krevní sraženina. Dále byla do kanálků vložena 3mm zátka MTA (Angelus; Londrina, Brazílie) pomocí amalgámového nosiče vhodné velikosti k utěsnění kořenového kanálku na cervikální úrovni. Zástrčka MTA byla ověřena rentgenologicky. Zátka MTA byla poté pokryta vlhkou bavlnou a dočasnou výplní. Po jednom týdnu bylo klinicky potvrzeno nastavení MTA, k utěsnění přístupové dutiny byla použita adhezivní kompozitní pryskyřice (Z250 Restorative; 3M ESPE, St Paul, Minnesota, USA).
Hodnocení:
Pacienti byli povoláni ke kontrole ve 3, 6, 9, 12 a 18 měsících. Sledování zahrnovalo klinické hodnocení bolesti a/nebo otoku a standardizované radiografické hodnocení, které zahrnovalo následující:
- Zvýšení délky kořene
- Zvýšení tloušťky kořene
- Zmenšení apikálního průměru
- Změna hustoty periapikální kosti Všechna rentgenová měření byla shromážděna stejným výzkumníkem. Všechna radiografická měření byla opakována po 1 týdnu a průměr ze 2 souborů byl považován za konečnou hodnotu.
Zvýšení délky kořene: Měřicí škála byla nastavena v softwaru Image-J (Image-J v1.44, US National Institutes of Health, Bethesda, MD) měřením známého klinického rozměru jeho radiografického rozměru. Měřítko bylo vypočteno jako počet naměřených pixelů na mm délky. Délka kořene byla měřena jako přímka od cemento-smaltového spojení k radiografickému vrcholu zubu v milimetrech. Délky kořenů před a po sledování byly měřeny pomocí softwaru pro analýzu Image-J. Byl vypočten rozdíl v délce. Procento nárůstu délky bylo vypočteno následovně: procento nárůstu délky = [(pooperační délka - předoperační délka) / předoperační délka] X 100.
Zvětšení tloušťky kořene: Pomocí přednastavené měřící stupnice byla stanovena úroveň apikální třetiny a fixována z cemento-smaltového spojení. Tloušťka kořene a šířka dřeně byly měřeny meziodistálně na této úrovni v milimetrech. Meziodistální tloušťka dentinu byla měřena odečtením prostoru dřeně od celé tloušťky kořene. Byla měřena tloušťka kořenů před a po kontrole. Měření byla prováděna před a po operaci na stejné pevné úrovni. Byl vypočten rozdíl v tloušťce dentinu. Procento nárůstu tloušťky dentinu bylo vypočteno následovně: procento nárůstu tloušťky dentinu = [(pooperační tloušťka - předoperační tloušťka) / předoperační tloušťka] X 100.
Zmenšení apikálního průměru: Pomocí přednastavené měřící stupnice byl měřen meziodistální průměr apikálního foramenu v milimetrech. Měření byla prováděna před a po operaci. Procento apikálního uzávěru bylo vypočteno následovně: procento apikálního uzávěru = [(předoperační apikální průměr - pooperační apikální průměr) / předoperační apikální průměr] X 100.
Hustota periapických kostí:
Hustota periapické kosti byla odhadnuta pomocí softwaru Image-J následovně: periapikální oblast byla lokalizována a analyzována na hustotu kosti. Průměrná plošná hustota byla měřena na stupnici od 0 (černá) do 255 (bílá) a zaznamenána pro každý rentgenový snímek. Stejná oblast byla poté měřena na následujících rentgenových snímcích a průměrné hustoty byly zaznamenány pro následné rentgenové snímky. Rozdíl mezi hustotami byl vypočten mezi následujícími rentgenovými snímky. Procento změny denzity bylo vypočteno z původní předoperační denzity rentgenového snímku následovně: procento změny denzity = [(pooperační kostní denzita – předoperační kostní denzita)/předoperační kostní denzita] X 100.
Data byla shromážděna, uvedena do tabulky a statisticky analyzována pomocí softwaru pro statistickou analýzu SPSS (Statistical Packages for the Social Sciences 19.0, IBM, Armonk, NY). Byla provedena dvoucestná analýza rozptylu. V případě významnosti byl použit Tukeyho post hoc test.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Stálé přední zuby s nezralým vrcholem.
- Prokázaná radiografická periapikální patóza.
- Historie předchozího traumatu.
- Vyhovující pacient/rodič.
Kritéria vyloučení:
- zuby s vertikálními zlomeninami, periodontálně postižené zuby a neopravitelné zuby.
- Pacienti s vitálními zuby.
- Pacienti se srdečním onemocněním nebo systémovými poruchami.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Trojitá antibiotická pasta (TAP)
Skládal se z Ciprofloxacinu (Ciprocin 250 mg tablety; EPICO, Káhira, Egypt), Metronidazol (Flagyl 500 mg tablety; Sanofi Aventis Pharma, Káhira, Egypt), Doxycyklin (Vibramycin 100 mg kapsle; Pfizer, Káhira, Egypt).
Obsah jedné kapsle doxycyklinu byl evakuován ve sterilní třecí misce, jedna tableta metronidazolu a jedna tableta ciprofloxacinu byly rozdrceny a rozemlety ve stejné hmoždíři pomocí paličky na homogenní prášek.
Byly přidány kapky fyziologického roztoku (Otrivin baby saline; Novartis, Cairo, Egypt) a míchány pomocí paličky, dokud nebylo dosaženo krémové pasty (Sabrah et al. 2013, Nagy et al. 2014).
TAP byl poté použit pro dezinfekci kanálů.
|
Pacienti byli léčeni následovně: Byl odstraněn kaz; byla připravena přístupová dutina.
Poté byla aplikována kofferdam a byla stanovena pracovní délka.
Prostor kanálu byl zavlažován pomocí 40 cm3 2,6% roztoku NaOCl a konečného propláchnutí fyziologickým roztokem.
Prostor kanálu byl vysušen pomocí papírových hrotů.
Jeden cm3 připravené pasty byl injikován do kanálků pomocí sterilní plastové injekční stříkačky s 20" jehlou.
Přístupová dutina byla poté utěsněna pomocí provizorní náhrady.
Po 3 týdnech byla podána anestezie bez vazokonstriktoru.
Antibiotická pasta byla odstraněna a kanál byl propláchnut sterilním fyziologickým roztokem a vysušen pomocí papírových hrotů.
Sterilní ruční pilník velikosti #25 byl zaveden do kořenového kanálku za pracovní délkou, aby se vyvolalo krvácení.
Krvácení bylo umožněno dosáhnout úrovně 3 mm pod spojem cemento-smalt.
MTA byla použita k utěsnění kořenového kanálku na cervikální úrovni.
Po jednom týdnu byla k utěsnění přístupové dutiny použita adhezivní kompozitní pryskyřice.
|
|
Experimentální: Ciprofloxacin + Propolisová pasta
Etanolový extrakt surového propolisu (EEP; ElEzaby Co. Labs, Káhira, Egypt.) byl připraven přidáním 10 g propolisu (Imtinan, Káhira, Egypt) do 40 g 70% etanolu (ElGomhorya Co., Káhira, Egypt) ( pro 20% tinkturu) v tmavé nádobě, aby se zabránilo redukci propolisu.
Nádoba byla uzavřena a umístěna při pokojové teplotě po dobu tří týdnů.
Uzavřená nádoba byla každé 2 dny ručně protřepána, aby se zajistilo správné promíchání.
Po 3 týdnech byla nádoba otevřena a byl získán etanolový extrakt propolisu.
EEP bez ethanolu byl vyroben odpařením ethanolu ve vodní lázni.
EEP byl poté smíchán s práškem Ciprofloxacin v poměru 1:1.
Byly přidány kapky fyziologického roztoku a míchány pomocí paličky, dokud nebylo dosaženo krémové pasty.
Tato pasta byla poté použita k dezinfekci kanálků.
|
|
|
Aktivní komparátor: Ciprofloxacin + Metronidazolová pasta
Prášek ciprofloxacinu byl smíchán s práškem metronidazolu v poměru 1:1.
Byly přidány kapky fyziologického roztoku a míchány pomocí paličky, dokud nebylo dosaženo krémové pasty.
Tato pasta byla poté použita k dezinfekci kanálků.
|
|
|
Experimentální: Propolis + Metronidazolová pasta
Ethanolový extrakt propolisu (EEP) byl smíchán s práškem metronidazolu v poměru 1:1.
Byly přidány kapky fyziologického roztoku a míchány pomocí paličky, dokud nebylo dosaženo krémové pasty.
Tato pasta byla poté použita k dezinfekci kanálků.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna periapikální patózy
Časové okno: výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců a 18 měsíců
|
Změna hustoty periapikální kosti na kontrolních rentgenových snímcích
|
výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců a 18 měsíců
|
|
Změna délky kořene
Časové okno: výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců a 18 měsíců
|
Změna délky kořene na kontrolních rentgenových snímcích
|
výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců a 18 měsíců
|
|
Změna tloušťky kořene
Časové okno: výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců a 18 měsíců
|
Změna tloušťky kořene na kontrolních rentgenových snímcích
|
výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců a 18 měsíců
|
|
Změna apikálního průměru
Časové okno: výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců a 18 měsíců
|
Změna apikálního průměru na kontrolních rentgenových snímcích
|
výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců a 18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Infekce
- Stomatognátní onemocnění
- Parodontální onemocnění
- Nemoci úst
- Nemoci zubů
- Hnisání
- Onemocnění čelistí
- Nemoci zubní dřeně
- Periapické choroby
- Paradentóza
- Absces
- Periapická parodontitida
- Nekróza
- Nekróza zubní dřeně
- Periapický absces
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP1A2
- Metronidazol
- Antibakteriální látky
- Ciprofloxacin
- Propolis
Další identifikační čísla studie
- FDASU-RECID011508
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .