- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03533231
Efficacia della tripla pasta antibiotica, ciprofloxacina/propoli, ciprofloxacina/metronidazolo, combinazioni di propoli/metronidazolo sul processo di rivascolarizzazione di incisivi mascellari necrotici immaturi di pazienti di età compresa tra 8 e 18 anni.
Efficienza della tripla miscela antibiotica e propoli come farmaco intracanale nel processo di rivascolarizzazione nell'apice immaturo: uno studio clinico
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Introduzione Negli ultimi 10 anni, numerosi casi pubblicati e serie di casi hanno descritto la rivascolarizzazione o endodonzia rigenerativa. La rivascolarizzazione è un metodo conservativo per indurre la maturitàgenesi nei denti immaturi necrotici. I risultati favorevoli dell'endodonzia rigenerativa dipendono in gran parte dall'adeguata disinfezione del canale radicolare. Questi canali con pareti dentinali fragili e sottosviluppate compromesse rappresentano una controindicazione alla strumentazione meccanica; pertanto, lo sbrigliamento chimico rimane la principale forma di disinfezione. Una miscela di ciprofloxacina, metronidazolo e minociclina, nota come tripla pasta antibiotica (TAP), si è dimostrata molto efficace nell'eliminare i patogeni endodontici in vitro e in situ. Tuttavia, TAP ha un effetto negativo sulla sopravvivenza delle cellule staminali. Lo scolorimento del dente è un problema legato principalmente all'uso della minociclina nella TAP. Inoltre, TAP può demineralizzare la dentina con conseguente riduzione della microdurezza e della resistenza alla frattura. La propoli, un prodotto resinoso ricco di flavonoidi delle api mellifere, è dieci volte meno citotossica dell'idrossido di calcio e ha un noto effetto antibatterico. Pertanto, si ritiene utile creare alternative al TAP per la disinfezione del canale radicolare dei denti necrotici durante il processo di rivascolarizzazione della polpa.
Materiali e metodi Quaranta pazienti con incisivi mascellari immaturi e non vitali sono stati inclusi in questo studio dalla clinica ambulatoriale della Facoltà di Odontoiatria, Università di Ain Shams, Il Cairo, Egitto. Una storia medica e dentale dettagliata è stata ottenuta dai genitori o dai tutori di ciascun paziente. In questa ricerca sono stati inclusi solo i pazienti privi di cure mediche. I criteri di esclusione clinica e radiografica erano denti con fratture verticali, denti coinvolti parodontalmente e denti non restaurabili. Tutte le procedure sono state eseguite dopo aver ottenuto l'approvazione del comitato di revisione istituzionale sulla base dei regolamenti del Comitato etico della Facoltà di Odontoiatria, Università di Ain Shams. Le radiografie intraorali periapicali hanno rivelato apici immaturi. L'età dei pazienti variava tra gli 8 ei 18 anni. Il consenso informato è stato firmato per ciascun caso dai genitori o dai tutori del paziente, compreso il trattamento proposto e i possibili esiti o complicanze.
I casi sono stati divisi casualmente ed equamente in 4 gruppi in base al medicamento intracanale (10 pazienti per ciascun gruppo):
Gruppo TAP: è stato trattato con tripla pasta antibiotica Gruppo CP: è stato trattato con ciprofloxacina + pasta di propoli Gruppo CM: è stato trattato con ciprofloxacina + pasta di metronidazolo Gruppo PM: è stato trattato con propoli + pasta di metronidazolo
Tripla pasta antibiotica (TAP):
Consisteva in Ciprofloxacin (Ciprocin 250 mg compresse; EPICO, Cairo, Egitto), Metronidazolo (Flagyl 500 mg compresse; Sanofi Aventis Pharma, Cairo, Egitto), Doxiciclina (Vibramycin 100 mg capsule; Pfizer, Cairo, Egitto). Il contenuto di una capsula di doxiciclina è stato evacuato in un mortaio sterile, una compressa di metronidazolo e una compressa di ciprofloxacina sono state frantumate e macinate nello stesso mortaio utilizzando un pestello in polvere omogenea. Gocce saline (Otrivin baby saline; Novartis, Cairo, Egypt) sono state aggiunte e mescolate usando il pestello fino ad ottenere una pasta cremosa.
Ciprofloxacina + pasta di propoli:
L'estratto di etanolo di propoli grezzo (EEP; ElEzaby Co. Labs, Cairo, Egypt.) è stato preparato aggiungendo 10 g di propoli (Imtinan, Cairo, Egypt.) a 40 g di etanolo al 70% (ElGomhorya Co., Cairo, Egypt) ( per tintura al 20%) in un contenitore scuro per prevenire la riduzione della propoli. Il contenitore è stato sigillato e posto a temperatura ambiente per un periodo di tre settimane. Il contenitore sigillato è stato agitato manualmente ogni 2 giorni per garantire una corretta miscelazione. Dopo 3 settimane, il contenitore è stato aperto ed è stato ottenuto l'estratto etanolico di propoli. L'EEP privo di etanolo è stato prodotto facendo evaporare l'etanolo in un bagno d'acqua. L'EEP è stato quindi miscelato con polvere di ciprofloxacina nel rapporto 1:1. Sono state aggiunte gocce saline e mescolate con il pestello fino ad ottenere una pasta cremosa.
- Ciprofloxacina + pasta metronidazolo:
La polvere di ciprofloxacina è stata miscelata con la polvere di metronidazolo nel rapporto 1:1. Sono state aggiunte gocce saline e mescolate con il pestello fino ad ottenere una pasta cremosa.
4) Pasta di propoli + metronidazolo: EEP è stato miscelato con polvere di metronidazolo nel rapporto 1:1. Sono state aggiunte gocce saline e mescolate con il pestello fino ad ottenere una pasta cremosa.
È stata eseguita una radiografia preoperatoria utilizzando la tecnica di parallelizzazione standardizzata dal sistema di allineamento Rinn XCP (Rinn Corporation Elgin, Illinois, USA) e dal sistema di imaging digitale intraorale Fona ScaNeo (FONA Dental, Bratislava, Repubblica slovacca). I pazienti sono stati trattati come segue: la carie è stata scavata; è stata preparata la cavità di accesso. Successivamente è stata applicata la diga di gomma e la lunghezza di lavoro è stata determinata con una radiografia periapicale eseguita con una lima inserita nel canale. Lo spazio canalare è stato sbrigliato utilizzando file K dimensione n. 80. Lo spazio canalare è stato irrigato utilizzando 40 cc di soluzione NaOCl 2,6% e lavaggio finale con soluzione fisiologica. Lo spazio del canale è stato asciugato usando punte di carta. La pasta antibiotica è stata preparata come precedentemente descritto. Un cc della pasta preparata è stato iniettato nei canali usando una siringa di plastica sterile con ago calibro 20". Si è prestata attenzione per evitare l'estrusione apicale e per ridurre al minimo il posizionamento nella porzione coronale del dente. La cavità di accesso è stata quindi sigillata mediante restauro provvisorio (Coltosol F; Coltene Whaledent, Altstatten, Svizzera) su semplice cotone. Dopo le 3 settimane, nelle stesse condizioni asettiche, è stata somministrata anestesia senza vasocostrittore (Mepecaine, Alexandria Co., Alexandria, Egypt). Il dente è stato reinserito, la pasta antibiotica è stata rimossa e il canale è stato irrigato con soluzione fisiologica sterile e asciugato con punte di carta.
Una lima manuale sterile n. 25 è stata introdotta nel canale radicolare e posizionata a 2 mm oltre la lunghezza di lavoro per indurre il sanguinamento nel canale. L'emorragia è stata lasciata raggiungere un livello di 3 mm al di sotto della giunzione smalto-cementizia e i denti sono stati lasciati a riposo per 5 minuti in modo che si potesse formare un coagulo di sangue. Successivamente, è stato inserito nei canali un tappo da 3 mm di MTA (Angelus; Londrina, Brasile) utilizzando un portaamalgama di dimensioni adeguate per sigillare il canale radicolare a livello cervicale. Il tappo MTA è stato verificato radiograficamente. Il tappo MTA è stato quindi coperto da cotone umido e riempimento temporaneo. Dopo una settimana, l'impostazione dell'MTA è stata confermata clinicamente, è stata utilizzata resina composita adesiva (Z250 Restorative; 3M ESPE, St Paul, Minnesota, USA) per sigillare la cavità di accesso.
Valutazione:
I pazienti sono stati richiamati per il follow-up a 3, 6, 9, 12 e 18 mesi. Il follow-up ha incluso la valutazione clinica del dolore e/o del gonfiore e la valutazione radiografica standardizzata, che includeva quanto segue:
- Un aumento della lunghezza della radice
- Un aumento dello spessore della radice
- Diminuzione del diametro apicale
- Un cambiamento nella densità ossea periapicale Tutte le misure radiografiche sono state raccolte dallo stesso sperimentatore. Tutte le misurazioni radiografiche sono state ripetute dopo 1 settimana e la media delle 2 serie è stata considerata come valore finale.
Aumento della lunghezza della radice: una scala di misurazione è stata impostata nel software Image-J (Image-J v1.44, US National Institutes of Health, Bethesda, MD) misurando una dimensione clinica nota rispetto alla sua dimensione radiografica. La scala è stata calcolata come numero di pixel misurati per mm di lunghezza. La lunghezza della radice è stata misurata come una linea retta dalla giunzione smalto-cemento all'apice radiografico del dente in millimetri. Le lunghezze delle radici pre e follow-up sono state misurate utilizzando il software di analisi Image-J. È stata calcolata la differenza di lunghezza. La percentuale di aumento della lunghezza è stata calcolata come segue: percentuale di aumento della lunghezza = [(lunghezza postoperatoria - lunghezza preoperatoria) / lunghezza preoperatoria] X 100.
Aumento dello spessore radicolare: utilizzando la scala di misurazione preimpostata, il livello del terzo apicale è stato determinato e fissato dalla giunzione smalto-cementizia. Lo spessore della radice e la larghezza della polpa sono stati misurati mesiodistale a questo livello in millimetri. Lo spessore della dentina mesiodistale è stato misurato sottraendo lo spazio della polpa dall'intero spessore della radice. Sono stati misurati gli spessori delle radici pre e follow-up. Le misurazioni sono state effettuate prima e dopo l'intervento allo stesso livello fisso. È stata calcolata la differenza nello spessore della dentina. La percentuale di aumento dello spessore della dentina è stata calcolata come segue: percentuale di aumento dello spessore della dentina = [(spessore postoperatorio - spessore preoperatorio) / spessore preoperatorio] X 100.
Diminuzione del diametro apicale: utilizzando la scala di misurazione preimpostata, il diametro mesiodistale del forame apicale è stato misurato in millimetri. Le misurazioni sono state effettuate prima e dopo l'intervento. La percentuale di chiusura apicale è stata calcolata come segue: percentuale di chiusura apicale = [(diametro apicale preoperatorio - diametro apicale postoperatorio) / diametro apicale preoperatorio] X 100.
Densità ossea periapicale:
La densità ossea periapicale è stata stimata utilizzando il software Image-J come segue: l'area periapicale è stata localizzata e analizzata per la densità ossea. La densità media dell'area è stata misurata in scala da 0 (nero) a 255 (bianco) e registrata per ciascuna radiografia. La stessa area è stata quindi misurata nelle radiografie successive e le densità medie sono state registrate per le radiografie di follow-up. La differenza tra le densità è stata calcolata tra radiografie successive. La percentuale di variazione della densità è stata calcolata dalla densità radiografica preoperatoria originale come segue: percentuale di variazione della densità = [(densità ossea postoperatoria - densità ossea preoperatoria)/densità ossea preoperatoria] X 100.
I dati sono stati raccolti, tabulati e analizzati statisticamente utilizzando il software di analisi statistica SPSS (Statistical Packages for the Social Sciences 19.0, IBM, Armonk, NY). È stata eseguita l'analisi della varianza a due vie. Il test Tukey post hoc è stato utilizzato in caso di significatività.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Denti anteriori permanenti con apice immaturo.
- Patosi periapicale accertata radiograficamente.
- Storia del trauma precedente.
- Paziente/genitore compiacenti.
Criteri di esclusione:
- denti con fratture verticali, denti coinvolti parodontalmente e denti non restaurabili.
- Pazienti con denti vitali.
- Pazienti con malattie cardiache o disturbi sistemici.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Tripla pasta antibiotica (TAP)
Consisteva in Ciprofloxacin (Ciprocin 250 mg compresse; EPICO, Cairo, Egitto), Metronidazolo (Flagyl 500 mg compresse; Sanofi Aventis Pharma, Cairo, Egitto), Doxiciclina (Vibramycin 100 mg capsule; Pfizer, Cairo, Egitto).
Il contenuto di una capsula di doxiciclina è stato evacuato in un mortaio sterile, una compressa di metronidazolo e una compressa di ciprofloxacina sono state frantumate e macinate nello stesso mortaio utilizzando un pestello in polvere omogenea.
Gocce saline (Otrivin baby saline; Novartis, Cairo, Egypt) sono state aggiunte e mescolate usando il pestello fino a ottenere una pasta cremosa (Sabrah et al. 2013, Nagy et al. 2014).
TAP è stato quindi utilizzato per la disinfezione del canale.
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I pazienti sono stati trattati come segue: la carie è stata scavata; è stata preparata la cavità di accesso.
Successivamente è stata applicata la diga di gomma ed è stata determinata la lunghezza di lavoro.
Lo spazio canalare è stato irrigato utilizzando 40 cc di soluzione NaOCl 2,6% e lavaggio finale con soluzione fisiologica.
Lo spazio del canale è stato asciugato usando punte di carta.
Un cc della pasta preparata è stato iniettato nei canali usando una siringa di plastica sterile con ago calibro 20".
La cavità di accesso è stata quindi sigillata mediante restauro provvisorio.
Dopo le 3 settimane è stata somministrata anestesia senza vasocostrittore.
La pasta antibiotica è stata rimossa e il canale è stato irrigato con soluzione fisiologica sterile e asciugato con punte di carta.
Una lima manuale sterile n. 25 è stata introdotta nel canale radicolare oltre la lunghezza di lavoro per indurre il sanguinamento.
L'emorragia è stata lasciata raggiungere un livello di 3 mm al di sotto della giunzione smalto-cementizia.
MTA è stato utilizzato per sigillare il canale radicolare a livello cervicale.
Dopo una settimana, è stata utilizzata resina composita adesiva per sigillare la cavità di accesso.
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Sperimentale: Ciprofloxacina + pasta di propoli
L'estratto di etanolo di propoli grezzo (EEP; ElEzaby Co. Labs, Cairo, Egypt.) è stato preparato aggiungendo 10 g di propoli (Imtinan, Cairo, Egypt.) a 40 g di etanolo al 70% (ElGomhorya Co., Cairo, Egypt) ( per tintura al 20%) in un contenitore scuro per prevenire la riduzione della propoli.
Il contenitore è stato sigillato e posto a temperatura ambiente per un periodo di tre settimane.
Il contenitore sigillato è stato agitato manualmente ogni 2 giorni per garantire una corretta miscelazione.
Dopo 3 settimane, il contenitore è stato aperto ed è stato ottenuto l'estratto etanolico di propoli.
L'EEP privo di etanolo è stato prodotto facendo evaporare l'etanolo in un bagno d'acqua.
L'EEP è stato quindi miscelato con polvere di ciprofloxacina nel rapporto 1:1.
Sono state aggiunte gocce saline e mescolate con il pestello fino ad ottenere una pasta cremosa.
Questa pasta è stata quindi utilizzata per la disinfezione del canale.
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Comparatore attivo: Ciprofloxacina + Pasta Metronidazolo
La polvere di ciprofloxacina è stata miscelata con la polvere di metronidazolo nel rapporto 1:1.
Sono state aggiunte gocce saline e mescolate con il pestello fino ad ottenere una pasta cremosa.
Questa pasta è stata quindi utilizzata per la disinfezione del canale.
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Sperimentale: Pasta di propoli + metronidazolo
L'estratto di etanolo di propoli (EEP) è stato miscelato con polvere di metronidazolo nel rapporto 1:1.
Sono state aggiunte gocce saline e mescolate con il pestello fino ad ottenere una pasta cremosa.
Questa pasta è stata quindi utilizzata per la disinfezione del canale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Alterazione della patologia periapicale
Lasso di tempo: basale, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi e 18 mesi
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Variazione della densità ossea periapicale nelle radiografie di follow-up
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basale, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi e 18 mesi
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Modifica della lunghezza della radice
Lasso di tempo: basale, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi e 18 mesi
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Variazione della lunghezza della radice nelle radiografie di follow-up
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basale, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi e 18 mesi
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Variazione dello spessore della radice
Lasso di tempo: basale, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi e 18 mesi
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Variazione dello spessore della radice nelle radiografie di follow-up
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basale, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi e 18 mesi
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Variazione del diametro apicale
Lasso di tempo: basale, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi e 18 mesi
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Variazione del diametro apicale nelle radiografie di follow-up
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basale, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi e 18 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Infezioni
- Malattie stomatognatiche
- Malattie parodontali
- Malattie della bocca
- Malattie dei denti
- Suppurazione
- Malattie della mascella
- Malattie della polpa dentale
- Malattie periapicali
- Parodontite
- Ascesso
- Parodontite periapicale
- Necrosi
- Necrosi della polpa dentale
- Ascesso periapicale
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Inibitori del citocromo P-450 CYP1A2
- Metronidazolo
- Agenti antibatterici
- Ciprofloxacina
- Propoli
Altri numeri di identificazione dello studio
- FDASU-RECID011508
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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