- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03533231
Kolminkertaisen antibioottipastan, siprofloksasiini/propolis-, siprofloksasiini/metronidatsoli-, propolis/metronidatsoli-yhdistelmien tehokkuus 8–18-vuotiaiden potilaiden epäkypsän nekroottisen yläleuan etuhampaiden revaskularisaatioprosessissa.
Kolminkertaisen antibioottiseoksen ja propoliksen tehokkuus intrakanaalisena lääkkeenä revaskularisaatioprosessissa epäkypsässä kärjessä: kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Johdanto Viimeisten 10 vuoden aikana lukuisat julkaistut tapaukset ja tapaussarjat ovat kuvanneet revaskularisaatiota tai regeneratiivista endodontiaa. Revaskularisaatio on konservatiivinen menetelmä kypsymisen indusoimiseksi nekroottisissa epäkypsissä hampaissa. Regeneratiivisen endodontian suotuisat tulokset riippuvat suurelta osin juurikanavan riittävästä desinfioinnista. Nämä kanavat, joissa on vaarantuneet hauraat alikehittyneet hampaiden seinämät, ovat vasta-aihe mekaaniselle instrumentoinnille; näin ollen kemiallinen puhdistus on edelleen pääasiallinen desinfioinnin muoto. Siprofloksasiinin, metronidatsolin ja minosykliinin seoksen, joka tunnetaan nimellä kolminkertainen antibioottipasta (TAP), on osoitettu olevan erittäin tehokas endodonttisten patogeenien eliminoinnissa in vitro ja in situ. TAP:lla on kuitenkin haitallinen vaikutus kantasolujen eloonjäämiseen. Hampaan värjäytyminen on ongelma, joka liittyy lähinnä minosykliinin käyttöön TAP:ssa. Lisäksi TAP voi demineralisoida dentiiniä, mikä vähentää mikrokovuutta ja murtumiskestävyyttä. Propolis, runsaasti flavonoideja sisältävä mehiläisten hartsimainen tuote, on kymmenen kertaa vähemmän sytotoksinen kuin kalsiumhydroksidi ja sillä on tunnettu antibakteerinen vaikutus. Siksi vaihtoehtojen luominen TAP:lle nekroottisten hampaiden juurikanavan desinfioimiseksi pulpan revaskularisaatioprosessin aikana uskotaan olevan arvokasta.
Materiaalit ja menetelmät Tähän tutkimukseen osallistui 40 potilasta, joilla oli epäkypsät, ei-vitaalit yläleuan etuhampaat Ain Shams -yliopiston Hammaslääketieteen tiedekunnan poliklinikalta Kairosta Egyptistä. Jokaisen potilaan vanhemmilta tai huoltajilta hankittiin yksityiskohtainen sairaus- ja hammashistoria. Vain lääketieteellisesti vapaat potilaat olivat mukana tässä tutkimuksessa. Kliiniset ja radiologiset poissulkemiskriteerit olivat hampaat, joissa oli pystysuuntaisia murtumia, parodontaaliset hampaat ja korjaamattomat hampaat. Kaikki toimenpiteet suoritettiin saatuaan asianmukaisen instituution arviointilautakunnan hyväksynnän Ain Shams -yliopiston hammaslääketieteellisen tiedekunnan eettisen komitean määräysten mukaisesti. Intraoraaliset periapikaaliset röntgenkuvat paljastivat epäkypsät kärjet. Potilaiden ikä vaihteli 8-18 vuoden välillä. Potilaan vanhemmat tai huoltajat allekirjoittivat kullekin tapaukselle tietoisen suostumuksen, mukaan lukien ehdotettu hoito ja mahdolliset seuraukset tai komplikaatiot.
Tapaukset jaettiin satunnaisesti ja tasan neljään ryhmään intrakanaalisen lääkkeen mukaan (10 potilasta kussakin ryhmässä):
TAP ryhmä: käsiteltiin Triple Antibiotic Paste CP ryhmä: käsiteltiin Ciprofloxacin + Propolis pasta CM ryhmä: käsiteltiin Ciprofloxacin + Metronidatsoli tahna PM ryhmä: käsiteltiin Propolis + Metronidatsoli tahnalla
Kolminkertainen antibioottitahna (TAP):
Se koostui siprofloksasiinista (Ciprocin 250 mg tabletit; EPICO, Kairo, Egypti), metronidatsolista (Flagyl 500 mg tabletit; Sanofi Aventis Pharma, Kairo, Egypti), doksisykliinistä (Vibramycin 100 mg kapselit; Pfizer, Kairo, Egypti). Yksi doksisykliinikapselin sisältö tyhjennettiin steriilissä huhmareessa, yksi tabletti metronidatsolia ja yksi tabletti siprofloksasiinia murskattiin ja jauhettiin samassa huhmareessa käyttäen survinta homogeeniseksi jauheeksi. Lisättiin suolaliuosta (Otrivin baby -suolaliuos; Novartis, Kairo, Egypti) ja sekoitettiin survinta käyttäen, kunnes saatiin kermainen tahna.
Siprofloksasiini + propolistahna:
Raaka propoliksen etanoliuute (EEP; ElEzaby Co. Labs, Kairo, Egypti.) valmistettiin lisäämällä 10 g propolista (Imtinan, Kairo, Egypti) 40 g:aan 70-prosenttista etanolia (ElGomhorya Co., Kairo, Egypti) ( 20 % tinktuura) pimeässä astiassa propolisin vähenemisen estämiseksi. Säiliö suljettiin ja asetettiin huoneenlämpötilaan kolmeksi viikoksi. Suljettua astiaa ravisteltiin manuaalisesti 2 päivän välein oikean sekoittumisen varmistamiseksi. 3 viikon kuluttua säiliö avattiin ja propoliksen etanoliuute saatiin. Etanoliton EEP valmistettiin haihduttamalla etanoli vesihauteessa. EEP sekoitettiin sitten Ciprofloxacin-jauheen kanssa suhteessa 1:1. Lisättiin suolaliuosta ja sekoitettiin survinta käyttäen, kunnes saatiin kermainen tahna.
- Siprofloksasiini + metronidatsolipasta:
Siprofloksasiinijauhe sekoitettiin metronidatsolijauheen kanssa suhteessa 1:1. Lisättiin suolaliuosta ja sekoitettiin survinta käyttäen, kunnes saatiin kermainen tahna.
4) Propolis + metronidatsolipasta: EEP sekoitettiin metronidatsolijauheen kanssa suhteessa 1:1. Lisättiin suolaliuosta ja sekoitettiin survinta käyttäen, kunnes saatiin kermainen tahna.
Preoperatiivinen röntgenkuva otettiin standardoidulla rinnakkaistekniikalla Rinn XCP:n (Rinn Corporation Elgin, Illinois, USA) kohdistusjärjestelmällä ja Fona ScaNeo -suunsisäisellä digitaalisella kuvantamisjärjestelmällä (FONA Dental, Bratislava, Slovakian tasavalta). Potilaita hoidettiin seuraavasti: Karies kaivettiin; pääsyontelo valmistettiin. Sitten laitettiin kumipado ja työpituus määritettiin periapikaalisella röntgenkuvalla, joka otettiin kanavaan työnnetyllä viilalla. Kanavatila tyhjennettiin käyttämällä K-tiedostokokoa #80. Kanavatilaa kasteltiin käyttämällä 40 cc 2,6 % NaOCl-liuosta ja lopullista huuhtelua suolaliuoksella. Kanavatila kuivattiin paperipisteillä. Antibioottitahna valmistettiin aiemmin kuvatulla tavalla. Yksi cc valmistettua tahnaa injektoitiin kanaviin steriilillä muoviruiskulla, jossa oli 20" neula. Huolehdittiin apikaalisen pursotuksen välttämisestä ja hampaan sijoittumisen minimoimisesta hampaan koronaaliseen osaan. Sen jälkeen sisääntuloaukko suljettiin käyttämällä väliaikaista restaurointia (Coltosol F; Coltene Whaledent, Altstatten, Sveitsi) tavallisen puuvillan päälle. Kolmen viikon jälkeen annettiin samoissa aseptisissa olosuhteissa anestesiaa ilman vasokonstriktoria (Mepecaine, Alexandria Co., Alexandria, Egypti). Hammas laitettiin uudelleen sisään, antibioottitahna poistettiin ja kanavaa huuhdeltiin steriilillä suolaliuoksella ja kuivattiin paperikärkillä.
Steriili käsiviila nro 25 laitettiin juurikanavaan ja sijoitettiin 2 mm työpituuden ulkopuolelle verenvuodon aikaansaamiseksi kanavaan. Verenvuodon annettiin saavuttaa 3 mm semento-emaliliitoksen alapuolelle ja hampaat jätettiin levähtämään 5 minuutiksi, jotta veritulppa voi muodostua. Seuraavaksi 3 mm:n MTA-tulppa (Angelus; Londrina, Brasilia) työnnettiin kanaviin käyttämällä sopivan kokoista amalgaamikantajaa juurikanavan sulkemiseksi kohdunkaulan tasolla. MTA-pistoke varmistettiin radiografisesti. MTA-tulppa peitettiin sitten kostealla puuvillalla ja väliaikaisella täytteellä. Viikon kuluttua MTA:n asettuminen varmistettiin kliinisesti, liima-komposiittihartsia (Z250 Restorative; 3M ESPE, St Paul, Minnesota, USA) käytettiin pääsyontelon sulkemiseen.
Arviointi:
Potilaat kutsuttiin seurantaan 3, 6, 9, 12 ja 18 kuukauden iässä. Seuranta sisälsi kivun ja/tai turvotuksen kliinisen arvioinnin ja standardoidun radiografisen arvioinnin, joka sisälsi seuraavat:
- Juuren pituuden kasvu
- Juuren paksuuden kasvu
- Apikaalisen halkaisijan pieneneminen
- Muutos periapikaalisessa luun tiheydessä Kaikki radiografiset mittaukset keräsi sama tutkija. Kaikki radiografiset mittaukset toistettiin 1 viikon kuluttua, ja 2 sarjan keskiarvoa pidettiin lopullisena arvona.
Juuren pituuden kasvu: Mittausasteikko asetettiin Image-J-ohjelmistoon (Image-J v1.44, US National Institutes of Health, Bethesda, MD) mittaamalla tunnettu kliininen ulottuvuus sen radiografiseen ulottuvuuteen. Asteikko laskettiin mitattujen pikselien lukumääränä mm pituutta kohti. Juuren pituus mitattiin millimetreinä suorana viivana sementokiilleliitoksesta hampaan radiografiseen kärkeen. Esi- ja seurantajuuren pituudet mitattiin käyttämällä Image-J-analyysiohjelmistoa. Pituusero laskettiin. Pituuden pidentymisen prosenttiosuus laskettiin seuraavasti: pituuden pidentymisen prosenttiosuus = [(leikkauksen jälkeinen pituus - ennen leikkausta pituus) / preoperatiivinen pituus] X 100.
Juuren paksuuden kasvu: Esiasetetun mittausasteikon avulla apikaalisen kolmanneksen taso määritettiin ja kiinnitettiin semento-emaliliitoksesta. Juuren paksuus ja massan leveys mitattiin mesiodistaalisesti tällä tasolla millimetreinä. Mesiodistaalinen dentiinin paksuus mitattiin vähentämällä massatila koko juuren paksuudesta. Esi- ja seurantajuurien paksuudet mitattiin. Mittaukset tehtiin ennen ja jälkeen operatiivisesti samalla kiinteällä tasolla. Dentiinin paksuuden ero laskettiin. Dentiinin paksuuden kasvun prosenttiosuus laskettiin seuraavasti: dentiinin paksuuden kasvun prosenttiosuus = [(postoperatiivinen paksuus - ennen leikkausta paksuus) / preoperatiivinen paksuus] X 100.
Apikaalisen halkaisijan pieneneminen: Apikaalisen aukon mesiodistaalinen halkaisija mitattiin millimetreinä käyttämällä esiasetettua mittausasteikkoa. Mittaukset tehtiin ennen ja jälkeen leikkauksen. Apikaalisen sulkeutumisen prosenttiosuus laskettiin seuraavasti: apikaalisen sulkeutumisen prosenttiosuus = [(preoperatiivinen apikaalin halkaisija - postoperatiivinen apikaalin halkaisija) / preoperatiivinen apikaalin halkaisija] X 100.
Periapikaalinen luun tiheys:
Periapikaalinen luun tiheys arvioitiin käyttämällä Image-J-ohjelmistoa seuraavasti: periapikaalinen alue paikannettiin ja analysoitiin luun tiheyden suhteen. Keskimääräinen alueen tiheys mitattiin asteikolla 0 (musta) - 255 (valkoinen) ja kirjattiin jokaiselle röntgenkuvalle. Sama alue mitattiin sitten seuraavissa röntgenkuvissa ja keskimääräiset tiheydet kirjattiin seurantaröntgenkuvia varten. Tiheysero laskettiin seuraavien röntgenkuvien välillä. Tiheyden muutoksen prosenttiosuus laskettiin alkuperäisestä ennen leikkausta röntgenkuvan tiheydestä seuraavasti: tiheyden muutosprosentti = [(postoperatiivinen luun tiheys - preoperatiivinen luun tiheys)/preoperatiivinen luun tiheys] X 100.
Tiedot kerättiin, taulukoitiin ja analysoitiin tilastollisesti käyttämällä tilastoanalyysiohjelmistoa SPSS (Statistical Packages for the Social Sciences 19.0, IBM, Armonk, NY). Suoritettiin kaksisuuntainen varianssianalyysi. Merkittävissä tapauksissa käytettiin Tukey post hoc -testiä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pysyvät etuhampaat, joiden kärki ei ole kypsä.
- Todettu radiografinen periapikaalinen patoosi.
- Aiempien traumojen historia.
- Sopiva potilas/vanhempi.
Poissulkemiskriteerit:
- hampaat, joissa on pystysuuntaisia murtumia, parodontaaliset hampaat ja korjaamattomat hampaat.
- Potilaat, joilla on tärkeät hampaat.
- Potilaat, joilla on sydänsairaus tai systeemisiä häiriöitä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kolminkertainen antibioottitahna (TAP)
Se koostui siprofloksasiinista (Ciprocin 250 mg tabletit; EPICO, Kairo, Egypti), metronidatsolista (Flagyl 500 mg tabletit; Sanofi Aventis Pharma, Kairo, Egypti), doksisykliinistä (Vibramycin 100 mg kapselit; Pfizer, Kairo, Egypti).
Yksi doksisykliinikapselin sisältö tyhjennettiin steriilissä huhmareessa, yksi tabletti metronidatsolia ja yksi tabletti siprofloksasiinia murskattiin ja jauhettiin samassa huhmareessa käyttäen survinta homogeeniseksi jauheeksi.
Lisättiin suolaliuosta (Otrivin baby suolaliuos; Novartis, Kairo, Egypti) ja sekoitettiin survinta käyttäen, kunnes saatiin kermainen tahna (Sabrah ym. 2013, Nagy et al. 2014).
TAP:ia käytettiin sitten kanavan desinfiointiin.
|
Potilaita hoidettiin seuraavasti: Karies kaivettiin; pääsyontelo valmistettiin.
Sitten laitettiin kumipato ja määritettiin työskentelypituus.
Kanavatilaa kasteltiin käyttämällä 40 cc 2,6 % NaOCl-liuosta ja lopullista huuhtelua suolaliuoksella.
Kanavatila kuivattiin paperipisteillä.
Yksi cc valmistettua tahnaa injektoitiin kanaviin steriilillä muoviruiskulla, jossa oli 20" neula.
Sen jälkeen sisäänkäynti ontelo suljettiin väliaikaisella restauroinnilla.
Kolmen viikon jälkeen annettiin anestesia ilman vasokonstriktoria.
Antibioottitahna poistettiin ja kanavaa kasteltiin steriilillä suolaliuoksella ja kuivattiin paperikärkillä.
Steriili käsiviila nro 25 laitettiin juurikanavaan työpituuden yli verenvuodon aikaansaamiseksi.
Verenvuodon annettiin saavuttaa 3 mm:n taso semento-emaliliitoksen alapuolella.
MTA:ta käytettiin juurikanavan sulkemiseen kohdunkaulan tasolla.
Viikon kuluttua liima-komposiittihartsia käytettiin pääsyontelon tiivistämiseen.
|
|
Kokeellinen: Siprofloksasiini + propolistahna
Raaka propoliksen etanoliuute (EEP; ElEzaby Co. Labs, Kairo, Egypti.) valmistettiin lisäämällä 10 g propolista (Imtinan, Kairo, Egypti) 40 g:aan 70-prosenttista etanolia (ElGomhorya Co., Kairo, Egypti) ( 20 % tinktuura) pimeässä astiassa propolisin vähenemisen estämiseksi.
Säiliö suljettiin ja asetettiin huoneenlämpötilaan kolmeksi viikoksi.
Suljettua astiaa ravisteltiin manuaalisesti 2 päivän välein oikean sekoittumisen varmistamiseksi.
3 viikon kuluttua säiliö avattiin ja propoliksen etanoliuute saatiin.
Etanoliton EEP valmistettiin haihduttamalla etanoli vesihauteessa.
EEP sekoitettiin sitten Ciprofloxacin-jauheen kanssa suhteessa 1:1.
Lisättiin suolaliuosta ja sekoitettiin survinta käyttäen, kunnes saatiin kermainen tahna.
Tätä tahnaa käytettiin sitten kanavan desinfiointiin.
|
|
|
Active Comparator: Siprofloksasiini + metronidatsolipasta
Siprofloksasiinijauhe sekoitettiin metronidatsolijauheen kanssa suhteessa 1:1.
Lisättiin suolaliuosta ja sekoitettiin survinta käyttäen, kunnes saatiin kermainen tahna.
Tätä tahnaa käytettiin sitten kanavan desinfiointiin.
|
|
|
Kokeellinen: Propolis + metronidatsolipasta
Propoliksen etanoliuute (EEP) sekoitettiin metronidatsolijauheen kanssa suhteessa 1:1.
Lisättiin suolaliuosta ja sekoitettiin survinta käyttäen, kunnes saatiin kermainen tahna.
Tätä tahnaa käytettiin sitten kanavan desinfiointiin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos periapikaalisessa patoosissa
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta ja 18 kuukautta
|
Muutos periapikaalisessa luun tiheydessä seurantaröntgenkuvissa
|
lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta ja 18 kuukautta
|
|
Muutos juuren pituudessa
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta ja 18 kuukautta
|
Muutos juuren pituudessa seurantaröntgenkuvissa
|
lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta ja 18 kuukautta
|
|
Muutos juuren paksuudessa
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta ja 18 kuukautta
|
Muutos juuren paksuudessa seurantaröntgenkuvissa
|
lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta ja 18 kuukautta
|
|
Muutos apikaalisessa halkaisijassa
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta ja 18 kuukautta
|
Apikaalisen halkaisijan muutos seurantaröntgenkuvissa
|
lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta ja 18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- Stomatognaattiset sairaudet
- Parodontaaliset sairaudet
- Suun sairaudet
- Hammassairaudet
- Märkiminen
- Leuan sairaudet
- Hammaspulpin sairaudet
- Periapikaaliset sairaudet
- Parodontiitti
- Paise
- Periapikaalinen parodontiitti
- Nekroosi
- Hammaspulpan nekroosi
- Periapikaalinen absessi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Sytokromi P-450 CYP1A2:n estäjät
- Metronidatsoli
- Bakteerien vastaiset aineet
- Siprofloksasiini
- Propolis
Muut tutkimustunnusnumerot
- FDASU-RECID011508
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .