Zkoumání profilu mikrobiomu a těkavých organických sloučenin u dětí s neuroblastomem
Zkoumání profilu mikrobiomu a těkavých organických sloučenin u dětí s neuroblastomem – pilotní studie
Východiska: Maligní nádory mohou vést ke katabolickému stavu se ztrátou svalové a tukové tkáně. Úplný obraz katabolismu se nazývá kachexie a je spojen s významnou morbiditou a mortalitou pacientů s rakovinou. Ačkoli úplný obraz je zřídka pozorován, až 50 % dětí s rakovinou trpí významnou podvýživou. Kromě nádorem vyvolaného katabolismu mohou být pro pacienty problematické vedlejší účinky chemoterapie. V tomto ohledu až 60 % dětí trpí gastrointestinální mukozitidou projevující se nevolností, zvracením, průjmem nebo zácpou a bolestmi břicha. V nejhorším případě může mukositida vést k bakteriální translokaci s život ohrožující zánětlivou reakcí. Klinicky to může vyžadovat snížení dávky nebo počtu cyklů chemoterapie, což vede ke snížení účinnosti. Dosud je léčba mukozitidy pouze symptomatická. Nedávný výzkum přihlašovatele ukázal významné snížení laktobacilů u myší s neuroblastomem (maligní dětský nádor). Dysbióza byla spojena s katabolismem, zvýšenou propustností střeva a zánětem. Je překvapivé, že samotná chemoterapie také vede k významnému snížení počtu laktobacilů ve srovnání s falešnými myšmi, což může klinicky souviset s rozvojem mukositidy. Celkově se zdá, že střevní mikrobiom hraje zásadní roli ve vývoji katabolismu spojeného s nádorem a mukozitidy vyvolané chemoterapií.
Cíl: Cílem tohoto projektu je zjistit, zda změny ve střevním mikrobiomu pozorované u myší lze pozorovat také u dětí s neuroblastomem.
Metodika: Jedna část studie bude zahrnovat 10 dětí s neuroblastomem (zařazení po ověření diagnózy) a 10 zdravých kontrol. Fekální mikrobiom bude určen pyrosekvenováním 16S-ribozomální deoxyribonukleové kyseliny (rDNA). Těkavé organické sloučeniny v dechu budou odebírány a měřeny plynovou chromatografií/hmotnostní spektroskopií. Základní vědecký balíček lidské práce bude řešit otázku, zda existují rozdíly.
Ve druhé části sériová vyšetření u dětí s neuroblastomem posoudí, zda tito pacienti vykazují nebo nevykazují změny střevního mikrobiomu pod chemoterapií.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
- Diagnostický test: Počáteční fekální mikrobiom
- Diagnostický test: Počáteční fekální těkavé organické sloučeniny
- Diagnostický test: Počáteční dech těkavé organické sloučeniny
- Diagnostický test: Mikrobiom pod chemoterapií
- Diagnostický test: Fekální těkavé organické sloučeniny pod chemoterapií
- Diagnostický test: Vdechujte těkavé organické sloučeniny při chemoterapii
- Diagnostický test: Finální mikrobiom
- Diagnostický test: Finální fekální těkavé organické sloučeniny
- Diagnostický test: Konečný dech těkavé organické sloučeniny
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Christoph Castellani, MD
- Telefonní číslo: 80217 +43/316/385
- E-mail: christoph.castellani@medunigraz.at
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Georg Singer, MD
- Telefonní číslo: 83722 +43/316/385
- E-mail: georg.singer@medunigraz.at
Studijní místa
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Rakousko, 8036
- Nábor
- Department of Paediatric and Adolescent Surgery, Medical University of Graz, Austria
-
Kontakt:
- Christoph Castellani, MD
- Telefonní číslo: 80217 +43/316/385
- E-mail: christoph.castellani@medunigraz.at
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Daniela Sperl, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Georg Singer, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 2-8 let
- Skupina neuroblastomů: ověřený neuroblastom
- Kontrolní skupina: nepřítomnost plicního nebo gastrointestinálního onemocnění
- Získán písemný informovaný souhlas rodičů
Kritéria vyloučení:
- Aktivní gastrointestinální nebo plicní onemocnění
- Antibiotická nebo probiotická léčba do 3 týdnů před odběrem
- Negativní informovaný souhlas rodičů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Neuroblastomová skupina
10 dětí s neuroblastomem. Zařazení po ověření diagnózy a informovaného souhlasu. Odběr vzorků fekálního mikrobiomu (počáteční mikrobiom, mikrobiom pod chemoterapií, konečný mikrobiom), fekálních těkavých organických sloučenin (počáteční fekální těkavé organické sloučeniny, fekální těkavé organické sloučeniny pod chemoterapií a finální fekální těkavé organické sloučeniny) a organických těkavých látek z dechu (počáteční organické sloučeniny z dechu , dech těkavé organické látky při chemoterapii a konečné dech těkavé organické látky). Vzorky budou odebrány po ověření diagnózy před zahájením chemoterapie, 1 týden po dokončení každého cyklu a 3 týdny po ukončení chemoterapie. |
Odběr vzorků stolice pro analýzu fekálního mikrobiomu pomocí pyrosekvenování 16S rDNA.
Neuroblastomová skupina a kontrolní skupina.
Analýza těkavých organických sloučenin vzorků stolice plynovou chromatografií/hmotnostní spektroskopií Skupina neuroblastomu a kontrolní skupina.
Odběr vzorků dechu pro analýzu organických sloučenin plynovou chromatografií/hmotnostní spektroskopií Skupina neuroblastomu a kontrolní skupina.
Odběr stolice při chemoterapii dětí ve skupině neuroblastomů (1 vzorek 1 týden po ukončení každého cyklu chemoterapie).
Chemoterapie podle pokynů Société Internationale d´Onclogie Pediatrique Neuroblastoma Group (SIOPEN)
Odběr stolice při chemoterapii dětí ve skupině neuroblastomů (1 vzorek 1 týden po ukončení každého cyklu chemoterapie). Chemoterapie podle doporučení SIOPEN. Neuroblastomová skupina Odběry dechu při chemoterapii dětí ve skupině neuroblastomů (1 vzorek 1 týden po ukončení každého cyklu chemoterapie). Chemoterapie podle doporučení SIOPEN. Neuroblastomová skupina
Odběr vzorků stolice 3 týdny po ukončení chemoterapie Skupina neuroblastomů
Odběr vzorků stolice 3 týdny po ukončení chemoterapie Skupina neuroblastomů
Odběr vzorků dechu 3 týdny po ukončení chemoterapie Skupina neuroblastomů
|
|
Jiný: Kontrolní skupina
10 dětí bez gastrointestinálního nebo plicního onemocnění jako kontroly odpovídalo věku a pohlaví skupině neuroblastomů. Pacienti se budou rekrutovat z dětské chirurgie. Zařazení po informovaném souhlasu. Odběr vzorků fekálního mikrobiomu (počáteční fekální mikrobiom), fekálních těkavých organických sloučenin (počáteční fekální těkavé organické sloučeniny) a organických těkavých látek z dechu (počáteční dech těkavé organické sloučeniny). Vzorky budou odebrány jako kontroly odpovídající věku a pohlaví pro skupinu s neuroblastomem. Odběr vzorků bude proveden jednou po získání informovaného souhlasu. |
Odběr vzorků stolice pro analýzu fekálního mikrobiomu pomocí pyrosekvenování 16S rDNA.
Neuroblastomová skupina a kontrolní skupina.
Analýza těkavých organických sloučenin vzorků stolice plynovou chromatografií/hmotnostní spektroskopií Skupina neuroblastomu a kontrolní skupina.
Odběr vzorků dechu pro analýzu organických sloučenin plynovou chromatografií/hmotnostní spektroskopií Skupina neuroblastomu a kontrolní skupina.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v diverzitě alfa a beta, relativní množství fekálních bakterií na různých úrovních (kmen, třída, řád, rodina a rod) mezi neuroblastomem a kontrolní skupinou
Časové okno: Skupina neuroblastomů: do 48 hodin po diagnóze, před zahájením chemoterapie. Kontrolní skupina: do 24 hodin po získání informovaného souhlasu.
|
Alfa a beta diverzita, relativní bakteriální abundance na různých úrovních v procentech.
|
Skupina neuroblastomů: do 48 hodin po diagnóze, před zahájením chemoterapie. Kontrolní skupina: do 24 hodin po získání informovaného souhlasu.
|
|
Změna diverzity alfa a beta, relativní množství fekálních bakterií na různých úrovních (úroveň kmene, třídy, řádu, čeledi a rodu) při chemoterapii ve skupině neuroblastomů
Časové okno: Do 48 hodin po diagnóze, před zahájením chemoterapie; 1 týden po každém cyklu chemoterapie a 3 týdny po ukončení chemoterapie.
|
Alfa a beta diverzita, relativní bakteriální abundance na různých úrovních v procentech.
|
Do 48 hodin po diagnóze, před zahájením chemoterapie; 1 týden po každém cyklu chemoterapie a 3 týdny po ukončení chemoterapie.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl antropometrických dat mezi neuroblastomem a kontrolní skupinou.
Časové okno: Skupina neuroblastomů: do 48 hodin po diagnóze. Kontrolní skupina: do 24 hodin po získání informovaného souhlasu.
|
Tělesná hmotnost (v kg) a výška (vm) budou určeny pro výpočet indexu tělesné hmotnosti (BMI v kg/m^2).
|
Skupina neuroblastomů: do 48 hodin po diagnóze. Kontrolní skupina: do 24 hodin po získání informovaného souhlasu.
|
|
Změna antropometrických dat při chemoterapii ve skupině neuroblastomů
Časové okno: Do 48 hodin po diagnóze, před zahájením chemoterapie; 7 dní po dokončení každého cyklu chemoterapie a 3 týdny po ukončení chemoterapie.
|
Tělesná hmotnost (v kg) a výška (vm) budou určeny pro výpočet indexu tělesné hmotnosti (BMI v kg/m^2).
|
Do 48 hodin po diagnóze, před zahájením chemoterapie; 7 dní po dokončení každého cyklu chemoterapie a 3 týdny po ukončení chemoterapie.
|
|
Změna skóre mukozitidy při chemoterapii ve skupině neuroblastomů.
Časové okno: Do 48 hodin po diagnóze, před zahájením chemoterapie; 7 dní po dokončení každého cyklu chemoterapie a 3 týdny po ukončení chemoterapie.
|
Hodnocení skóre mukozitidy podle kritérií WHO (příručka WHO pro hlášení výsledků léčby rakoviny; publikace WHO Offset č. 48) Skóre obsahuje 5 podpoložek, které jsou hodnoceny samostatně. Na konci je odvozeno celkové skóre sečtením výsledků všech položek. Podpoložka 1: ústní sliznice; rozsah 0 (nejlepší) až 4 (nejhorší) Podpoložka 2: nevolnost a zvracení; rozsah od 0 (nejlepší) do 4 (nejhorší) Podpoložka 3: průjem; rozsah od 0 (nejlepší) do 4 (nejhorší) Podpoložka 4: zácpa; rozsah od 0 (nejlepší) do 4 (nejhorší) Podpoložka 5: bolest břicha; rozsah od 0 (nejlepší) do 4 (nejhorší) |
Do 48 hodin po diagnóze, před zahájením chemoterapie; 7 dní po dokončení každého cyklu chemoterapie a 3 týdny po ukončení chemoterapie.
|
|
Rozdíl dechových těkavých organických látek mezi neuroblastomem a kontrolní skupinou.
Časové okno: Skupina neuroblastomů: do 48 hodin po diagnóze. Kontrolní skupina: do 24 hodin po získání informovaného souhlasu.
|
Těkavé organické sloučeniny v ppb ve vydechovaném dechu.
|
Skupina neuroblastomů: do 48 hodin po diagnóze. Kontrolní skupina: do 24 hodin po získání informovaného souhlasu.
|
|
Rozdíl těkavých organických látek ve stolici mezi neuroblastomem a kontrolní skupinou.
Časové okno: Skupina neuroblastomů: do 48 hodin po diagnóze. Kontrolní skupina: do 24 hodin po získání informovaného souhlasu.
|
Těkavé organické sloučeniny v ppb ve vzorcích stolice.
|
Skupina neuroblastomů: do 48 hodin po diagnóze. Kontrolní skupina: do 24 hodin po získání informovaného souhlasu.
|
|
Změna dechových těkavých organických látek při chemoterapii ve skupině neuroblastomů.
Časové okno: Do 48 hodin po diagnóze, před zahájením chemoterapie; 1 týden po každém cyklu chemoterapie a 3 týdny po ukončení chemoterapie.
|
Těkavé organické sloučeniny v ppb ve vydechovaném dechu.
|
Do 48 hodin po diagnóze, před zahájením chemoterapie; 1 týden po každém cyklu chemoterapie a 3 týdny po ukončení chemoterapie.
|
|
Změna těkavých organických látek stolice při chemoterapii ve skupině neuroblastomů.
Časové okno: Do 48 hodin po diagnóze, před zahájením chemoterapie; 1 týden po každém cyklu chemoterapie a 3 týdny po ukončení chemoterapie.
|
Těkavé organické sloučeniny v ppb ve vzorcích stolice.
|
Do 48 hodin po diagnóze, před zahájením chemoterapie; 1 týden po každém cyklu chemoterapie a 3 týdny po ukončení chemoterapie.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christoph Castellani, MD, Department of Paediatric and Adolescent Surgery, Medical University of Graz, Austria
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Atributy nemoci
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroektodermální nádory, primitivní
- Neuroektodermální nádory, primitivní, periferní
- Infekce
- Přenosné nemoci
- Neuroblastom
Další identifikační čísla studie
- 0001 (Researcher)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .