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Untersuchung des Mikrobioms und des Profils flüchtiger organischer Verbindungen von Kindern mit Neuroblastom

24. Februar 2020 aktualisiert von: Medical University of Graz

Untersuchung des Mikrobioms und des Profils flüchtiger organischer Verbindungen von Kindern mit Neuroblastom – eine Pilotstudie

Hintergrund: Bösartige Tumore können zu einem katabolen Zustand mit Verlust von Muskel- und Fettgewebe führen. Das vollständige Bild des Katabolismus wird als Kachexie bezeichnet und ist mit einer signifikanten Morbidität und Mortalität von Krebspatienten verbunden. Obwohl das Gesamtbild selten beobachtet wird, leiden bis zu 50 % der krebskranken Kinder an erheblicher Unterernährung. Zusätzlich zum tumorinduzierten Katabolismus können Nebenwirkungen der Chemotherapie für die Patienten problematisch sein. Dabei leiden bis zu 60 % der Kinder an einer gastrointestinalen Mukositis, die sich durch Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Verstopfung und Bauchschmerzen äußert. Im schlimmsten Fall kann eine Mukositis zu einer bakteriellen Translokation mit lebensbedrohlicher Entzündungsreaktion führen. Klinisch kann dies eine Verringerung der Dosierung oder der Anzahl der Chemotherapiezyklen erfordern, was zu einer verringerten Wirksamkeit führt. Bisher ist die Therapie der Mukositis nur symptomatisch. Jüngste Forschungen des Anmelders haben eine signifikante Reduktion von Lactobacilli bei Mäusen mit Neuroblastom (einem bösartigen Tumor im Kindesalter) gezeigt. Die Dysbiose war mit Katabolismus, erhöhter Darmpermeabilität und Entzündung verbunden. Erstaunlicherweise führt auch die alleinige Chemotherapie zu einer signifikanten Reduktion von Laktobazillen im Vergleich zu Scheinmäusen, was klinisch mit der Entwicklung einer Mukositis in Verbindung gebracht werden kann. Insgesamt scheint das intestinale Mikrobiom eine wesentliche Rolle bei der Entstehung von tumorassoziiertem Katabolismus und Chemotherapie-induzierter Mukositis zu spielen.

Ziel: Ziel dieses Projektes ist es herauszufinden, ob die bei Mäusen beobachteten Veränderungen im Darmmikrobiom auch bei Kindern mit Neuroblastom zu beobachten sind.

Methoden: Ein Teil der Studie umfasst 10 Kinder mit Neuroblastom (Einschluss nach Bestätigung der Diagnose) und 10 gesunde Kontrollpersonen. Das fäkale Mikrobiom wird durch Pyrosequenzierung von 16S-ribosomaler Desoxyribonukleinsäure (rDNA) bestimmt. Flüchtige organische Verbindungen im Atem werden entnommen und mittels Gaschromatographie/Massenspektroskopie gemessen. Ein grundlagenwissenschaftliches Humanarbeitspaket wird sich mit der Frage befassen, ob es Unterschiede gibt.

Im zweiten Teil soll anhand von Reihenuntersuchungen bei Kindern mit Neuroblastom untersucht werden, ob diese Patienten unter Chemotherapie Veränderungen des Darmmikrobioms zeigen oder nicht.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

20

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Österreich
    • Styria
      • Graz, Styria, Österreich, 8036
        • Rekrutierung
        • Department of Paediatric and Adolescent Surgery, Medical University of Graz, Austria
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Daniela Sperl, MD
        • Unterermittler:
          • Georg Singer, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 4 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 2-8 Jahre
  • Neuroblastom-Gruppe: verifiziertes Neuroblastom
  • Kontrollgruppe: Fehlen einer Lungen- oder Magen-Darm-Erkrankung
  • Schriftliche Einverständniserklärung der Eltern eingeholt

Ausschlusskriterien:

  • Aktive Magen-Darm- oder Lungenerkrankung
  • Antibiotische oder probiotische Behandlung innerhalb von 3 Wochen vor der Probenahme
  • Negative Einverständniserklärung der Eltern

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Neuroblastom-Gruppe

10 Kinder mit Neuroblastom. Aufnahme nach Überprüfung der Diagnose und Einverständniserklärung.

Probenahme des fäkalen Mikrobioms (Anfangsmikrobiom, Mikrobiom unter Chemotherapie, Endmikrobiom), flüchtiger organischer Verbindungen im Stuhl (anfängliche flüchtige organische Verbindungen im Stuhl, flüchtige organische Verbindungen im Stuhl unter Chemotherapie und letzte flüchtige organische Verbindungen im Stuhl) und organische flüchtige Verbindungen im Atem (organische Verbindungen im Anfangsatem). , Einatmen flüchtiger organischer Verbindungen unter Chemotherapie und letztes Einatmen flüchtiger organischer Verbindungen).

Proben werden nach Überprüfung der Diagnose vor Beginn der Chemotherapie, 1 Woche nach Abschluss jedes Zyklus und 3 Wochen nach Ende der Chemotherapie entnommen.
Diagnosetest: Anfängliches fäkales Mikrobiom
Stuhlprobenahme für die Analyse des fäkalen Mikrobioms durch 16S-rDNA-Pyrosequenzierung. Neuroblastom-Gruppe und Kontrollgruppe.
Diagnosetest: Anfängliche flüchtige organische Verbindungen im Stuhl
Analyse flüchtiger organischer Verbindungen von Stuhlproben durch Gaschromatographie/Massenspektroskopie Neuroblastom-Gruppe und Kontrollgruppe.
Diagnosetest: Anfänglicher Atem flüchtige organische Verbindungen
Atemprobe zur Analyse organischer Verbindungen durch Gaschromatographie/Massenspektroskopie Neuroblastom-Gruppe und Kontrollgruppe.
Diagnosetest: Mikrobiom unter Chemotherapie
Stuhlprobenahme unter Chemotherapie von Kindern in der Neuroblastomgruppe (1 Probe 1 Woche nach Abschluss jedes Chemotherapiezyklus). Chemotherapie gemäß den Richtlinien der Société Internationale d´Onclogie Pediatrique Neuroblastoma Group (SIOPEN).
Diagnosetest: Flüchtige organische Verbindungen im Stuhl unter Chemotherapie

Stuhlprobenahme unter Chemotherapie von Kindern in der Neuroblastomgruppe (1 Probe 1 Woche nach Abschluss jedes Chemotherapiezyklus). Chemotherapie nach SIOPEN-Richtlinien.

Neuroblastom-Gruppe

Diagnosetest: Atmen Sie flüchtige organische Verbindungen während einer Chemotherapie ein

Atemprobennahme unter Chemotherapie bei Kindern in der Neuroblastomgruppe (1 Probe 1 Woche nach Abschluss jedes Chemotherapiezyklus). Chemotherapie nach SIOPEN-Richtlinien.

Neuroblastom-Gruppe

Diagnosetest: Letztes Mikrobiom
Stuhlprobenentnahme 3 Wochen nach Abschluss der Chemotherapie Neuroblastom-Gruppe
Diagnosetest: Letzte fäkale flüchtige organische Verbindungen
Stuhlprobenentnahme 3 Wochen nach Abschluss der Chemotherapie Neuroblastom-Gruppe
Diagnosetest: Letzter Atemzug flüchtige organische Verbindungen
Atemprobenahme 3 Wochen nach Abschluss der Chemotherapie Neuroblastom-Gruppe
Sonstiges: Kontrollgruppe

10 Kinder ohne Magen-Darm- oder Lungenerkrankung als alters- und geschlechtsangepasste Kontrollen zur Neuroblastom-Gruppe. Die Patienten werden aus der Kinderchirurgie rekrutiert. Aufnahme nach informierter Zustimmung.

Probenahme von fäkalem Mikrobiom (anfängliches fäkales Mikrobiom), fäkalen flüchtigen organischen Verbindungen (anfängliche flüchtige organische Verbindungen im Stuhl) und organischen flüchtigen Verbindungen im Atem (anfängliche flüchtige organische Verbindungen im Atem).

Proben werden als alters- und geschlechtsangepasste Kontrollen für die Neuroblastom-Gruppe entnommen. Die Probenahme erfolgt einmalig nach Einholung der informierten Zustimmung.
Diagnosetest: Anfängliches fäkales Mikrobiom
Stuhlprobenahme für die Analyse des fäkalen Mikrobioms durch 16S-rDNA-Pyrosequenzierung. Neuroblastom-Gruppe und Kontrollgruppe.
Diagnosetest: Anfängliche flüchtige organische Verbindungen im Stuhl
Analyse flüchtiger organischer Verbindungen von Stuhlproben durch Gaschromatographie/Massenspektroskopie Neuroblastom-Gruppe und Kontrollgruppe.
Diagnosetest: Anfänglicher Atem flüchtige organische Verbindungen
Atemprobe zur Analyse organischer Verbindungen durch Gaschromatographie/Massenspektroskopie Neuroblastom-Gruppe und Kontrollgruppe.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschied der Alpha- und Beta-Diversität, relative Häufigkeit von fäkalen Bakterien auf verschiedenen Ebenen (Stamm-, Klassen-, Ordnungs-, Familien- und Gattungsebene) zwischen Neuroblastom und Kontrollgruppe
Zeitfenster: Neuroblastom-Gruppe: innerhalb von 48 Stunden nach der Diagnose, vor Beginn der Chemotherapie. Kontrollgruppe: innerhalb von 24 Stunden nach Erhalt der Einverständniserklärung.
Alpha- und Beta-Diversität, relative Bakterienhäufigkeit auf verschiedenen Ebenen in Prozent.
Neuroblastom-Gruppe: innerhalb von 48 Stunden nach der Diagnose, vor Beginn der Chemotherapie. Kontrollgruppe: innerhalb von 24 Stunden nach Erhalt der Einverständniserklärung.
Veränderung der Alpha- und Beta-Diversität, relative Häufigkeit von fäkalen Bakterien auf verschiedenen Ebenen (Stamm-, Klassen-, Ordnungs-, Familien- und Gattungsebene) unter Chemotherapie in der Neuroblastom-Gruppe
Zeitfenster: Innerhalb von 48 Stunden nach der Diagnose, vor Beginn der Chemotherapie; 1 Woche nach jedem Chemotherapiezyklus und 3 Wochen nach Ende der Chemotherapie.
Alpha- und Beta-Diversität, relative Bakterienhäufigkeit auf verschiedenen Ebenen in Prozent.
Innerhalb von 48 Stunden nach der Diagnose, vor Beginn der Chemotherapie; 1 Woche nach jedem Chemotherapiezyklus und 3 Wochen nach Ende der Chemotherapie.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschied der anthropometrischen Daten zwischen Neuroblastom und Kontrollgruppe.
Zeitfenster: Neuroblastom-Gruppe: innerhalb von 48 Stunden nach Diagnose. Kontrollgruppe: innerhalb von 24 Stunden nach Erhalt der Einverständniserklärung.
Zur Berechnung des Body-Mass-Index (BMI in kg/m^2) werden Körpergewicht (in kg) und Körpergröße (in m) bestimmt.
Neuroblastom-Gruppe: innerhalb von 48 Stunden nach Diagnose. Kontrollgruppe: innerhalb von 24 Stunden nach Erhalt der Einverständniserklärung.
Veränderung der anthropometrischen Daten unter Chemotherapie in der Neuroblastom-Gruppe
Zeitfenster: Innerhalb von 48 Stunden nach der Diagnose, vor Beginn der Chemotherapie; 7 Tage nach Abschluss jedes Chemotherapiezyklus und 3 Wochen nach Ende der Chemotherapie.
Körpergewicht (in kg) und Größe (in m) werden bestimmt, um den Body-Mass-Index (BMI in kg/m^2) zu berechnen.
Innerhalb von 48 Stunden nach der Diagnose, vor Beginn der Chemotherapie; 7 Tage nach Abschluss jedes Chemotherapiezyklus und 3 Wochen nach Ende der Chemotherapie.
Veränderung des Mukositis-Scores unter Chemotherapie in der Neuroblastom-Gruppe.
Zeitfenster: Innerhalb von 48 Stunden nach der Diagnose, vor Beginn der Chemotherapie; 7 Tage nach Abschluss jedes Chemotherapiezyklus und 3 Wochen nach Ende der Chemotherapie.

Bewertung des Mukositis-Scores nach den WHO-Kriterien (WHO-Handbuch für die Berichterstattung über Ergebnisse von Krebsbehandlungen; WHO-Offset-Veröffentlichung Nr. 48) Der Score enthält 5 Unterpunkte, die getrennt bewertet werden. Am Ende ergibt sich aus der Addition der Ergebnisse aller Items eine Gesamtpunktzahl.

Unterpunkt 1: Mundschleimhaut; Bereich 0 (am besten) bis 4 (am schlechtesten) Unterpunkt 2: Übelkeit und Erbrechen; Bereich von 0 (am besten) bis 4 (am schlechtesten) Unterpunkt 3: Durchfall; Bereich von 0 (am besten) bis 4 (am schlechtesten) Unterpunkt 4: Verstopfung; Bereich von 0 (am besten) bis 4 (am schlechtesten) Unterpunkt 5: Bauchschmerzen; Bereich von 0 (am besten) bis 4 (am schlechtesten)
Innerhalb von 48 Stunden nach der Diagnose, vor Beginn der Chemotherapie; 7 Tage nach Abschluss jedes Chemotherapiezyklus und 3 Wochen nach Ende der Chemotherapie.
Unterschied der flüchtigen organischen Verbindungen im Atem zwischen Neuroblastom und Kontrollgruppe.
Zeitfenster: Neuroblastom-Gruppe: innerhalb von 48 Stunden nach Diagnose. Kontrollgruppe: innerhalb von 24 Stunden nach Erhalt der Einverständniserklärung.
Flüchtige organische Verbindungen in ppb in der ausgeatmeten Luft.
Neuroblastom-Gruppe: innerhalb von 48 Stunden nach Diagnose. Kontrollgruppe: innerhalb von 24 Stunden nach Erhalt der Einverständniserklärung.
Unterschied der flüchtigen organischen Verbindungen im Stuhl zwischen Neuroblastom und Kontrollgruppe.
Zeitfenster: Neuroblastom-Gruppe: innerhalb von 48 Stunden nach Diagnose. Kontrollgruppe: innerhalb von 24 Stunden nach Erhalt der Einverständniserklärung.
Flüchtige organische Verbindungen in ppb in Stuhlproben.
Neuroblastom-Gruppe: innerhalb von 48 Stunden nach Diagnose. Kontrollgruppe: innerhalb von 24 Stunden nach Erhalt der Einverständniserklärung.
Veränderung des Atems flüchtiger organischer Verbindungen unter Chemotherapie in der Neuroblastom-Gruppe.
Zeitfenster: Innerhalb von 48 Stunden nach der Diagnose, vor Beginn der Chemotherapie; 1 Woche nach jedem Chemotherapiezyklus und 3 Wochen nach Ende der Chemotherapie.
Flüchtige organische Verbindungen in ppb in der ausgeatmeten Luft.
Innerhalb von 48 Stunden nach der Diagnose, vor Beginn der Chemotherapie; 1 Woche nach jedem Chemotherapiezyklus und 3 Wochen nach Ende der Chemotherapie.
Veränderung flüchtiger organischer Verbindungen im Stuhl unter Chemotherapie in der Neuroblastom-Gruppe.
Zeitfenster: Innerhalb von 48 Stunden nach der Diagnose, vor Beginn der Chemotherapie; 1 Woche nach jedem Chemotherapiezyklus und 3 Wochen nach Ende der Chemotherapie.
Flüchtige organische Verbindungen in ppb in Stuhlproben.
Innerhalb von 48 Stunden nach der Diagnose, vor Beginn der Chemotherapie; 1 Woche nach jedem Chemotherapiezyklus und 3 Wochen nach Ende der Chemotherapie.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Medical University of Graz

Ermittler

  • Hauptermittler: Christoph Castellani, MD, Department of Paediatric and Adolescent Surgery, Medical University of Graz, Austria

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Mai 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. Juni 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Mai 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Juni 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Februar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0001 (Researcher)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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