Исследование микробиома и профиля летучих органических соединений у детей с нейробластомой
Исследование микробиома и профиля летучих органических соединений у детей с нейробластомой — пилотное исследование
Актуальность: Злокачественные опухоли могут привести к катаболическому состоянию с потерей мышечной и жировой ткани. Полная картина катаболизма называется кахексией и связана со значительной заболеваемостью и смертностью онкологических больных. Хотя полная картина наблюдается редко, до 50% детей с онкологическими заболеваниями страдают от значительного недоедания. В дополнение к катаболизму, вызванному опухолью, побочные эффекты химиотерапии могут быть проблематичными для пациентов. В связи с этим до 60% детей страдают мукозитами желудочно-кишечного тракта, проявляющимися тошнотой, рвотой, диареей или запорами и болями в животе. В худшем случае мукозит может привести к бактериальной транслокации с опасной для жизни воспалительной реакцией. Клинически это может потребовать уменьшения дозировки или количества циклов химиотерапии, что приводит к снижению эффективности. До сих пор терапия мукозита только симптоматическая. Недавние исследования заявителя показали значительное снижение Lactobacilli у мышей с нейробластомой (злокачественная детская опухоль). Дисбактериоз был связан с катаболизмом, повышенной проницаемостью кишечника и воспалением. Удивительно, но химиотерапия сама по себе также приводит к значительному снижению Lactobacilli по сравнению с ложными мышами, что может быть клинически связано с развитием мукозита. В целом кишечный микробиом, по-видимому, играет важную роль в развитии опухолевого катаболизма и мукозита, вызванного химиотерапией.
Цель: цель этого проекта — определить, можно ли наблюдать изменения кишечного микробиома, наблюдаемые у мышей, у детей с нейробластомой.
Методы: в одну часть исследования будут включены 10 детей с нейробластомой (включение после подтверждения диагноза) и 10 здоровых детей из контрольной группы. Фекальный микробиом будет определяться пиросеквенированием 16S-рибосомальной дезоксирибонуклеиновой кислоты (рДНК). Летучие органические соединения в выдыхаемом воздухе будут отобраны и измерены с помощью газовой хроматографии/масс-спектроскопии. Пакет работ по фундаментальной науке для человека ответит на вопрос, есть ли различия.
Во второй части серийные исследования детей с нейробластомой позволят оценить, проявляются ли у этих пациентов изменения кишечного микробиома при химиотерапии.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
- Диагностический тест: Исходный фекальный микробиом
- Диагностический тест: Исходные фекальные летучие органические соединения
- Диагностический тест: Начальное дыхание летучих органических соединений
- Диагностический тест: Микробиом под химиотерапией
- Диагностический тест: Фекальные летучие органические соединения при химиотерапии
- Диагностический тест: Выдыхание летучих органических соединений при химиотерапии
- Диагностический тест: Окончательный микробиом
- Диагностический тест: Конечные фекальные летучие органические соединения
- Диагностический тест: Летучие органические соединения на последнем дыхании
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Christoph Castellani, MD
- Номер телефона: 80217 +43/316/385
- Электронная почта: christoph.castellani@medunigraz.at
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Georg Singer, MD
- Номер телефона: 83722 +43/316/385
- Электронная почта: georg.singer@medunigraz.at
Места учебы
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Австрия, 8036
- Рекрутинг
- Department of Paediatric and Adolescent Surgery, Medical University of Graz, Austria
-
Контакт:
- Christoph Castellani, MD
- Номер телефона: 80217 +43/316/385
- Электронная почта: christoph.castellani@medunigraz.at
-
Младший исследователь:
- Daniela Sperl, MD
-
Младший исследователь:
- Georg Singer, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 2-8 лет
- Группа нейробластомы: верифицированная нейробластома
- Контрольная группа: отсутствие заболеваний легких или желудочно-кишечного тракта.
- Получено письменное информированное согласие родителей
Критерий исключения:
- Активное желудочно-кишечное или легочное заболевание
- Лечение антибиотиками или пробиотиками в течение 3 недель до взятия проб
- Отрицательное информированное согласие родителей
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа нейробластом
10 детей с нейробластомой. Включение после проверки диагноза и информированного согласия. Отбор проб фекального микробиома (исходный микробиом, микробиом при химиотерапии, окончательный микробиом), фекальных летучих органических соединений (исходные фекальные летучие органические соединения, фекальные летучие органические соединения при химиотерапии и конечные фекальные летучие органические соединения) и летучих органических соединений в выдыхаемом воздухе (исходные органические соединения в выдыхаемом воздухе , дыхание летучих органических соединений при химиотерапии и окончательное дыхание летучих органических соединений). Образцы будут взяты после подтверждения диагноза перед началом химиотерапии, через 1 неделю после завершения каждого цикла и через 3 недели после окончания химиотерапии. |
Отбор проб стула для анализа фекального микробиома с помощью пиросеквенирования 16S рДНК.
Группа нейробластомы и контрольная группа.
Анализ летучих органических соединений в образцах стула методом газовой хроматографии/масс-спектроскопии Группа нейробластомы и контрольная группа.
Отбор проб дыхания для анализа органических соединений с помощью газовой хроматографии/масс-спектроскопии Группа нейробластомы и контрольная группа.
Забор стула при химиотерапии у детей в группе нейробластомы (1 образец через 1 неделю после завершения каждого цикла химиотерапии).
Химиотерапия в соответствии с рекомендациями Société Internationale d'Onclogie Pediatrique Neuroblastoma Group (SIOPEN)
Забор стула при химиотерапии у детей в группе нейробластомы (1 образец через 1 неделю после завершения каждого цикла химиотерапии). Химиотерапия в соответствии с рекомендациями SIOPEN. Группа нейробластом Забор дыхания при химиотерапии у детей в группе нейробластомы (1 образец через 1 неделю после завершения каждого цикла химиотерапии). Химиотерапия в соответствии с рекомендациями SIOPEN. Группа нейробластом
Образец кала через 3 недели после завершения химиотерапии Группа нейробластомы
Образец кала через 3 недели после завершения химиотерапии Группа нейробластомы
Забор образцов дыхания через 3 недели после завершения химиотерапии Группа нейробластомы
|
|
Другой: Контрольная группа
10 детей без желудочно-кишечных или легочных заболеваний по возрасту и полу соответствовали контрольной группе с нейробластомой. Пациентов будут набирать из детской хирургии. Включение после информированного согласия. Отбор проб фекального микробиома (исходный фекальный микробиом), фекальных летучих органических соединений (исходные фекальные летучие органические соединения) и органических летучих соединений дыхания (исходные летучие органические соединения дыхания). Образцы будут взяты в качестве контроля, соответствующего возрасту и полу, для группы нейробластомы. Отбор проб будет проводиться один раз после получения информированного согласия. |
Отбор проб стула для анализа фекального микробиома с помощью пиросеквенирования 16S рДНК.
Группа нейробластомы и контрольная группа.
Анализ летучих органических соединений в образцах стула методом газовой хроматографии/масс-спектроскопии Группа нейробластомы и контрольная группа.
Отбор проб дыхания для анализа органических соединений с помощью газовой хроматографии/масс-спектроскопии Группа нейробластомы и контрольная группа.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница в альфа- и бета-разнообразии, относительной численности фекальных бактерий на разных уровнях (филум, класс, порядок, семейство и род) между нейробластомой и контрольной группой
Временное ограничение: Группа нейробластомы: в течение 48 часов после постановки диагноза, до начала химиотерапии. Контрольная группа: в течение 24 часов после получения информированного согласия.
|
Альфа- и бета-разнообразие, относительная численность бактерий на разных уровнях в процентах.
|
Группа нейробластомы: в течение 48 часов после постановки диагноза, до начала химиотерапии. Контрольная группа: в течение 24 часов после получения информированного согласия.
|
|
Изменение альфа- и бета-разнообразия, относительной численности фекальных бактерий на разных уровнях (филум, класс, отряд, семейство и род) на фоне химиотерапии в группе нейробластомы
Временное ограничение: В течение 48 ч после постановки диагноза, до начала химиотерапии; через 1 неделю после каждого цикла химиотерапии и через 3 недели после окончания химиотерапии.
|
Альфа- и бета-разнообразие, относительная численность бактерий на разных уровнях в процентах.
|
В течение 48 ч после постановки диагноза, до начала химиотерапии; через 1 неделю после каждого цикла химиотерапии и через 3 недели после окончания химиотерапии.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница антропометрических данных между нейробластомой и контрольной группой.
Временное ограничение: Группа нейробластомы: в течение 48 часов после установления диагноза. Контрольная группа: в течение 24 часов после получения информированного согласия.
|
Масса тела (в кг) и рост (в м) будут определяться для расчета индекса массы тела (ИМТ в кг/м^2).
|
Группа нейробластомы: в течение 48 часов после установления диагноза. Контрольная группа: в течение 24 часов после получения информированного согласия.
|
|
Изменение антропометрических данных на фоне химиотерапии в группе нейробластомы
Временное ограничение: В течение 48 ч после постановки диагноза, до начала химиотерапии; через 7 дней после завершения каждого цикла химиотерапии и через 3 недели после окончания химиотерапии.
|
Масса тела (в кг) и рост (в м) будут определяться для расчета индекса массы тела (ИМТ в кг/м^2).
|
В течение 48 ч после постановки диагноза, до начала химиотерапии; через 7 дней после завершения каждого цикла химиотерапии и через 3 недели после окончания химиотерапии.
|
|
Изменение оценки мукозита на фоне химиотерапии в группе нейробластомы.
Временное ограничение: В течение 48 ч после постановки диагноза, до начала химиотерапии; через 7 дней после завершения каждого цикла химиотерапии и через 3 недели после окончания химиотерапии.
|
Оценка балла мукозита в соответствии с критериями ВОЗ (Руководство ВОЗ по отчетности о результатах лечения рака; публикация WHO Offset № 48) Балл содержит 5 подпунктов, которые оцениваются отдельно. В конце выводится общий балл путем сложения результатов по всем пунктам. Подпункт 1: слизистая оболочка полости рта; диапазон от 0 (лучший) до 4 (худший) Подпункт 2: тошнота и рвота; диапазон от 0 (лучший) до 4 (худший) Подпункт 3: диарея; диапазон от 0 (лучший) до 4 (худший) Подпункт 4: запор; диапазон от 0 (лучший) до 4 (худший) Подпункт 5: боль в животе; диапазон от 0 (лучший) до 4 (худший) |
В течение 48 ч после постановки диагноза, до начала химиотерапии; через 7 дней после завершения каждого цикла химиотерапии и через 3 недели после окончания химиотерапии.
|
|
Разница содержания летучих органических соединений в выдыхаемом воздухе между нейробластомой и контрольной группой.
Временное ограничение: Группа нейробластомы: в течение 48 часов после установления диагноза. Контрольная группа: в течение 24 часов после получения информированного согласия.
|
Летучие органические соединения в ppb в выдыхаемом воздухе.
|
Группа нейробластомы: в течение 48 часов после установления диагноза. Контрольная группа: в течение 24 часов после получения информированного согласия.
|
|
Разница летучих органических соединений в стуле между нейробластомой и контрольной группой.
Временное ограничение: Группа нейробластомы: в течение 48 часов после установления диагноза. Контрольная группа: в течение 24 часов после получения информированного согласия.
|
Летучие органические соединения в ppb в образцах стула.
|
Группа нейробластомы: в течение 48 часов после установления диагноза. Контрольная группа: в течение 24 часов после получения информированного согласия.
|
|
Изменение летучих органических соединений дыхания при химиотерапии в группе нейробластомы.
Временное ограничение: В течение 48 ч после постановки диагноза, до начала химиотерапии; через 1 неделю после каждого цикла химиотерапии и через 3 недели после окончания химиотерапии.
|
Летучие органические соединения в ppb в выдыхаемом воздухе.
|
В течение 48 ч после постановки диагноза, до начала химиотерапии; через 1 неделю после каждого цикла химиотерапии и через 3 недели после окончания химиотерапии.
|
|
Изменение летучих органических соединений стула при химиотерапии в группе нейробластомы.
Временное ограничение: В течение 48 ч после постановки диагноза, до начала химиотерапии; через 1 неделю после каждого цикла химиотерапии и через 3 недели после окончания химиотерапии.
|
Летучие органические соединения в ppb в образцах стула.
|
В течение 48 ч после постановки диагноза, до начала химиотерапии; через 1 неделю после каждого цикла химиотерапии и через 3 недели после окончания химиотерапии.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Christoph Castellani, MD, Department of Paediatric and Adolescent Surgery, Medical University of Graz, Austria
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Атрибуты болезни
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэктодермальные опухоли, примитивные
- Нейроэктодермальные опухоли, примитивные, периферические
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Нейробластома
Другие идентификационные номера исследования
- 0001 (Researcher)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .