神経芽細胞腫の小児のマイクロバイオームと揮発性有機化合物のプロファイルの調査
神経芽細胞腫の小児のマイクロバイオームと揮発性有機化合物のプロファイルの調査 - パイロット研究
背景: 悪性腫瘍は、筋肉と脂肪組織の損失を伴う異化状態につながる可能性があります。 異化作用の全体像は悪液質と呼ばれ、がん患者の重大な罹患率と死亡率に関連しています。 全体像が観察されることはめったにありませんが、がんの子供の最大 50% が重大な栄養失調に苦しんでいます。 腫瘍による異化作用に加えて、化学療法の副作用が患者にとって問題となる場合があります。 この点で、子供の 60% までが、吐き気、嘔吐、下痢または便秘、および腹痛を呈する胃腸粘膜炎に苦しんでいます。 最悪の場合、粘膜炎は生命を脅かす炎症反応を伴う細菌の転座につながる可能性があります。 臨床的には、化学療法の投与量やサイクル数を減らす必要があり、有効性が低下します。 これまで粘膜炎の治療は対症療法のみでした。 申請者の最近の研究では、神経芽細胞腫（悪性小児腫瘍）のマウスで乳酸桿菌が大幅に減少していることが示されました。 腸内環境異常は、異化作用、腸透過性の増加、および炎症に関連していました。 驚くべきことに、化学療法だけでも偽マウスと比較して乳酸菌が大幅に減少し、臨床的に粘膜炎の発症に関連している可能性があります。 全体として、腸内マイクロバイオームは、腫瘍関連異化作用および化学療法誘発性粘膜炎の発症において重要な役割を果たしているようです。
目的: このプロジェクトの目的は、マウスで観察された腸内微生物叢の変化が、神経芽細胞腫の子供にも見られるかどうかを判断することです。
方法: 研究の一部には、10 人の神経芽細胞腫の子供 (診断の検証後に含める) と 10 人の健康なコントロールが含まれます。 糞便マイクロバイオームは、16S-リボソームデオキシリボ核酸 (rDNA) パイロシーケンシングによって決定されます。 呼気中の揮発性有機化合物をサンプリングし、ガスクロマトグラフィー/質量分析法で測定します。 基礎科学ヒューマンワークパッケージは、違いがあるかどうかという問題に対処します。
第2部では、神経芽細胞腫の小児を対象とした一連の調査により、これらの患者が化学療法下で腸内微生物叢の変化を示すかどうかを評価します。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Christoph Castellani, MD
- 電話番号：80217 +43/316/385
- メール：christoph.castellani@medunigraz.at
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Georg Singer, MD
- 電話番号：83722 +43/316/385
- メール：georg.singer@medunigraz.at
研究場所
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Styria
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Graz、Styria、オーストリア、8036
- 募集
- Department of Paediatric and Adolescent Surgery, Medical University of Graz, Austria
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コンタクト：
- Christoph Castellani, MD
- 電話番号：80217 +43/316/385
- メール：christoph.castellani@medunigraz.at
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副調査官：
- Daniela Sperl, MD
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副調査官：
- Georg Singer, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 対象年齢 2～8歳
- 神経芽細胞腫グループ: 確認された神経芽細胞腫
- 対照群：肺疾患または胃腸疾患の非存在
- 書面による保護者のインフォームドコンセントが得られた
除外基準:
- -アクティブな胃腸または肺の病気
- -サンプリング前3週間以内の抗生物質またはプロバイオティクス治療
- -親の否定的なインフォームドコンセント
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：神経芽細胞腫グループ
神経芽細胞腫の子供10人。 診断とインフォームド コンセントの検証後の包含。 糞便マイクロバイオーム (初期マイクロバイオーム、化学療法下のマイクロバイオーム、最終マイクロバイオーム)、糞便揮発性有機化合物 (初期糞便揮発性有機化合物、化学療法下の糞便揮発性有機化合物、および最終糞便揮発性有機化合物) および呼気有機揮発性化合物 (初期呼気有機化合物) のサンプリング、化学療法中の揮発性有機化合物を呼吸し、揮発性有機化合物を最後に呼吸する）。 サンプルは、化学療法の開始前、各サイクルの完了から 1 週間後、および化学療法の終了から 3 週間後に、診断を確認した後に採取されます。 |
16S rDNA パイロシーケンシングによる糞便マイクロバイオーム分析のための糞便サンプリング。
神経芽腫群と対照群。
ガスクロマトグラフィー/質量分析による糞便サンプルの揮発性有機化合物分析 神経芽細胞腫群と対照群。
ガスクロマトグラフィー/質量分析による有機化合物分析のための呼気サンプリング神経芽細胞腫群および対照群。
神経芽細胞腫群の子供の化学療法下での糞便サンプリング (各化学療法サイクルの完了の 1 週間後に 1 つのサンプル)。
Société Internationale d´Onclogie Pediatrique Neuroblastoma Group (SIOPEN) ガイドラインに基づく化学療法
神経芽細胞腫群の子供の化学療法下での糞便サンプリング (各化学療法サイクルの完了の 1 週間後に 1 つのサンプル)。 SIOPENガイドラインに従った化学療法。 神経芽細胞腫グループ 神経芽細胞腫群の小児の化学療法下での呼気サンプリング (各化学療法サイクルの完了から 1 週間後に 1 サンプル)。 SIOPENガイドラインに従った化学療法。 神経芽細胞腫グループ
化学療法終了3週間後の採便 神経芽腫群
化学療法終了3週間後の採便 神経芽腫群
呼気サンプリング 化学療法終了 3 週間後 神経芽細胞腫群
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他の：対照群
胃腸疾患または肺疾患のない 10 人の子供が、年齢と性別が対照を神経芽細胞腫群と一致させました。 患者は小児外科から募集されます。 インフォームドコンセント後の包含。 糞便マイクロバイオーム（初期糞便マイクロバイオーム）、糞便揮発性有機化合物（初期糞便揮発性有機化合物）、呼気有機揮発性化合物（初期呼気揮発性有機化合物）のサンプリング。 サンプルは、神経芽細胞腫グループの年齢と性別が一致したコントロールとして取得されます。 サンプリングは、インフォームド コンセントを得た後に 1 回行われます。 |
16S rDNA パイロシーケンシングによる糞便マイクロバイオーム分析のための糞便サンプリング。
神経芽腫群と対照群。
ガスクロマトグラフィー/質量分析による糞便サンプルの揮発性有機化合物分析 神経芽細胞腫群と対照群。
ガスクロマトグラフィー/質量分析による有機化合物分析のための呼気サンプリング神経芽細胞腫群および対照群。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経芽細胞腫と対照群の間のアルファおよびベータ多様性の違い、異なるレベル（門、クラス、目、科および属レベル）での糞便細菌の相対存在量
時間枠：神経芽腫群：診断後48時間以内、化学療法開始前。対照群：インフォームドコンセントを得てから24時間以内。
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アルファとベータの多様性、さまざまなレベルでの相対的な細菌存在量 (%)。
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神経芽腫群：診断後48時間以内、化学療法開始前。対照群：インフォームドコンセントを得てから24時間以内。
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神経芽細胞腫群における化学療法下のアルファおよびベータ多様性の変化、さまざまなレベル（門、クラス、目、科および属レベル）での糞便細菌の相対存在量
時間枠：診断後48時間以内、化学療法開始前;各化学療法サイクルの 1 週間後および化学療法終了の 3 週間後。
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アルファとベータの多様性、さまざまなレベルでの相対的な細菌存在量 (%)。
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診断後48時間以内、化学療法開始前;各化学療法サイクルの 1 週間後および化学療法終了の 3 週間後。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経芽細胞腫と対照群の人体測定データの違い。
時間枠：神経芽腫群：診断後48時間以内。対照群：インフォームドコンセントを得てから24時間以内。
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体重 (kg) と身長 (m) は、体格指数 (kg/m^2 の BMI) を計算するために決定されます。
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神経芽腫群：診断後48時間以内。対照群：インフォームドコンセントを得てから24時間以内。
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神経芽細胞腫群における化学療法下の人体計測データの変化
時間枠：診断後48時間以内、化学療法開始前;各化学療法サイクルの完了から 7 日後、および化学療法の終了から 3 週間後。
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体重 (kg) と身長 (m) は、ボディマス指数 (kg/m^2 の BMI) を計算するために決定されます。
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診断後48時間以内、化学療法開始前;各化学療法サイクルの完了から 7 日後、および化学療法の終了から 3 週間後。
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神経芽細胞腫群における化学療法下の粘膜炎スコアの変化。
時間枠：診断後48時間以内、化学療法開始前;各化学療法サイクルの完了から 7 日後、および化学療法の終了から 3 週間後。
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WHO 基準による粘膜炎スコアの評価 (がん治療の結果を報告するための WHO ハンドブック; WHO オフセット出版物 No 48) スコアには、個別に評価される 5 つのサブ項目が含まれます。 最後に、すべての項目の結果を加算して合計スコアを導き出します。 サブアイテム 1: 口腔粘膜。範囲 0 (最良) から 4 (最悪) サブ項目 2: 吐き気と嘔吐。 0 (最良) から 4 (最悪) の範囲 サブ項目 3: 下痢。 0 (最良) から 4 (最悪) までの範囲 サブ項目 4: 便秘。 0 (最良) から 4 (最悪) の範囲 サブ項目 5: 腹痛。 0 (最良) から 4 (最悪) の範囲 |
診断後48時間以内、化学療法開始前;各化学療法サイクルの完了から 7 日後、および化学療法の終了から 3 週間後。
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神経芽細胞腫と対照群の呼気揮発性有機化合物の違い。
時間枠：神経芽腫群：診断後48時間以内。対照群：インフォームドコンセントを得てから24時間以内。
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呼気中の ppb 単位の揮発性有機化合物。
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神経芽腫群：診断後48時間以内。対照群：インフォームドコンセントを得てから24時間以内。
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神経芽細胞腫と対照群の糞便揮発性有機化合物の違い。
時間枠：神経芽腫群：診断後48時間以内。対照群：インフォームドコンセントを得てから24時間以内。
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糞便サンプル中の ppb 単位の揮発性有機化合物。
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神経芽腫群：診断後48時間以内。対照群：インフォームドコンセントを得てから24時間以内。
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神経芽細胞腫群における化学療法中の揮発性有機化合物の呼吸の変化。
時間枠：診断後48時間以内、化学療法開始前;各化学療法サイクルの 1 週間後および化学療法終了の 3 週間後。
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呼気中の ppb 単位の揮発性有機化合物。
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診断後48時間以内、化学療法開始前;各化学療法サイクルの 1 週間後および化学療法終了の 3 週間後。
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神経芽細胞腫群における化学療法下の便揮発性有機化合物の変化。
時間枠：診断後48時間以内、化学療法開始前;各化学療法サイクルの 1 週間後および化学療法終了の 3 週間後。
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糞便サンプル中の ppb 単位の揮発性有機化合物。
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診断後48時間以内、化学療法開始前;各化学療法サイクルの 1 週間後および化学療法終了の 3 週間後。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Christoph Castellani, MD、Department of Paediatric and Adolescent Surgery, Medical University of Graz, Austria
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 0001 (Cancer Research Institute)
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