Enquête sur le profil du microbiome et des composés organiques volatils des enfants atteints de neuroblastome

Contexte : Les tumeurs malignes peuvent conduire à un état catabolique avec perte de muscle et de tissu adipeux. L'image complète du catabolisme est appelée cachexie et est associée à une morbidité et une mortalité significatives chez les patients cancéreux. Bien que l'image complète soit rarement observée, jusqu'à 50 % des enfants atteints de cancer souffrent d'une malnutrition importante. En plus du catabolisme induit par la tumeur, les effets secondaires de la chimiothérapie peuvent être problématiques pour les patients. A cet égard, jusqu'à 60 % des enfants souffrent de mucosite gastro-intestinale se manifestant par des nausées, des vomissements, de la diarrhée ou de la constipation et des douleurs abdominales. Dans le pire des cas, la mucosite peut entraîner une translocation bactérienne avec une réponse inflammatoire potentiellement mortelle. Cliniquement, cela peut nécessiter une réduction de la posologie ou du nombre de cycles de chimiothérapie entraînant une efficacité réduite. Jusqu'à présent, le traitement de la mucite n'est que symptomatique. Des recherches récentes du demandeur ont montré une réduction significative des lactobacilles chez les souris atteintes de neuroblastome (une tumeur maligne infantile). La dysbiose était associée à un catabolisme, une augmentation de la perméabilité intestinale et une inflammation. Étonnamment, la chimiothérapie seule conduit également à une réduction significative des lactobacilles par rapport aux souris fictives, ce qui peut être lié cliniquement au développement de la mucosite. Dans l'ensemble, le microbiome intestinal semble jouer un rôle essentiel dans le développement du catabolisme associé à la tumeur et de la mucosite induite par la chimiothérapie.

Objectif : L'objectif de ce projet est de déterminer si les modifications du microbiome intestinal observées chez la souris peuvent également être observées chez les enfants atteints de neuroblastome.

Méthodes : Une partie de l'étude comprendra 10 enfants atteints de neuroblastome (inclusion après vérification du diagnostic) et 10 témoins sains. Le microbiome fécal sera déterminé par pyroséquençage de l'acide désoxyribonucléique ribosomal (ADNr) 16S. Les composés organiques volatils dans l'haleine seront échantillonnés et mesurés par chromatographie en phase gazeuse/spectroscopie de masse. Un module de travail humain sur les sciences fondamentales abordera la question de savoir s'il existe des différences.

Dans la deuxième partie, des enquêtes en série chez des enfants atteints de neuroblastome évalueront si ces patients présentent ou non des altérations du microbiome intestinal sous chimiothérapie.