Studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky ropeginterferonu Alfa-2b u zdravých japonských a kavkazských subjektů

Kritéria pro zařazení:

Subjekty mohou být zařazeny do studie pouze tehdy, pokud platí všechna následující kritéria:

• Dospělí japonští a kavkazští muži ve věku 21 až 50 let včetně a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 30 kg/m2.
• Japonci musí být první generace (narozeni v Japonsku) s rodiči a prarodiči narozenými v Japonsku, žili méně než 10 let mimo Japonsko a od doby, kdy opustili Japonsko, u nich nedošlo k žádné významné změně životního stylu.
• Kavkazští jedinci musí mít oba rodiče kavkazského původu; Kavkazští poddaní jsou definováni jako potomci původních národů Evropy.
• Jednotlivé bělošské subjekty by měly být vybrány tak, aby odpovídaly tělesné hmotnosti (± 20 %) a výšce (± 15 %) odpovídajících japonských subjektů.
• Subjekty musí být ochotny používat účinné metody antikoncepce během celého období studie a po dobu 12 týdnů po podání dávky v den 1.
• Subjekty, které jsou zdravé, jak bylo určeno lékařskou anamnézou před studií, fyzikálním vyšetřením a 12svodovým EKG.
• Subjekty, jejichž výsledky klinických laboratorních testů jsou v referenčních rozmezích pro hematologické parametry a jaterní funkční testy ve Screeningu a Den -1. U výsledků mimo referenční rozmezí při screeningu, které zkoušející nepovažuje za klinicky významné, je během období screeningu povolen jeden test opakovat. Poznámka: jedinci s absolutním počtem neutrofilů pod 2,0 × 109/l budou vyloučeni. Všechny ostatní výsledky klinických laboratorních testů musí být v referenčním rozmezí nebo musí být považovány za neklinicky významné a přijatelné pro zkoušejícího.
• Subjekty, jejichž testy funkce štítné žlázy jsou v referenčním rozmezí studie.
• Subjekty, které jsou při screeningu negativní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb), protilátku proti viru hepatitidy C (HCVAb) a virus lidské imunodeficience (HIV) I a II.
• Subjekty, které jsou negativní na testy na drogy a alkohol při screeningu. Alkohol bude měřen dechovou zkouškou. Pokud jsou testy při screeningu negativní a pokud splňují další kritéria způsobilosti, může být subjekt zařazen. Opakovaný test pro podezření na falešně pozitivní při screeningu (s dokumentovaným zdůvodněním) může být proveden podle uvážení zkoušejícího. Pokud jsou však testy následně při přijetí pozitivní, měl by být subjekt ze studie vyřazen. Opakované testy nejsou při přijímacím řízení povoleny.
• Subjekty, které jsou nekuřáky alespoň 6 měsíců před screeningem.
• Subjekty, které jsou schopny a ochotny poskytnout platný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Subjekty jsou ze studie vyloučeny, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

• Subjekty, které nesplňují výše uvedená kritéria pro zařazení.
• Ženské subjekty.
• Subjekty, které mají klinicky relevantní anamnézu nebo přítomnost respiračních, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních, hematologických, koagulačních, endokrinních, lymfatických, neurologických, kardiovaskulárních, psychiatrických, oftalmologických, muskuloskeletálních, genitourinárních, imunologických, autoimunitních, dermatologických a onemocnění nebo poruch pojivové tkáně .
• Jedinci, kteří mají příbuzného prvního stupně s autoimunitním onemocněním (např. tyreoiditida, lupus, revmatoidní artritida atd.) nebo jiná klinicky relevantní anamnéza, která podle názoru zkoušejícího představuje riziko pro subjekt.
• Subjekty s anamnézou latentní nebo aktivní tuberkulózy nebo expozice endemickým oblastem.
• Subjekty s pozitivním výsledkem v testu QuantiFERON-TB Gold a/nebo klinicky významnou abnormalitou na RTG hrudníku.
• Subjekty, které mají klinicky relevantní chirurgickou anamnézu a anamnézu jakékoli předchozí malignity.
• Subjekty, které podle názoru zkoušejícího mají klinicky relevantní zdravotní anamnézu ve své nejbližší rodině (příbuzný prvního stupně).
• Subjekty se současnými příznaky ekzému nebo senné rýmy nebo subjekty s anamnézou senné rýmy vyžadující medikaci, když jejich sezóna senné rýmy začíná během očekávané doby trvání studie.
• Subjekty, které mají v anamnéze závažnou alergii a závažnou lékovou reakci (např. anafylaxi nebo jinou lékovou reakci vyžadující hospitalizaci na beta-laktamová antibiotika NEBO na jakoukoli jinou relevantní přecitlivělost na lék).
• Subjekty, které mají v anamnéze alkoholismus.
• Subjekty, které konzumují více než doporučený počet 14 jednotek alkoholu týdně. (1 jednotka = 1 sklenice vína [125 ml] = 1 odměrka lihoviny = ½ pinty piva).
• Subjekty, které v minulosti užívaly drogy.

• Subjekty, které mají abnormální vitální funkce, po 10 minutách klidu na zádech (měření lze opakovat po 15 minutách podle uvážení zkoušejícího, pokud mají podezření, že počáteční hodnoty nejsou reprezentativní pro obvyklé hodnoty kvůli některým faktorům, např. jako kterékoli z následujících na Screeningu:

  1. Systolický krevní tlak < 90 mmHg nebo ≥ 140 mmHg;
  2. diastolický krevní tlak < 50 mmHg nebo ≥ 90 mmHg;
  3. Tepová frekvence < 40 nebo > 100 tepů za minutu.
• Subjekty, které mají jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG a jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG, jak zváží zkoušející, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu.
• Jedinci, kteří mají prodloužený QTcF > 450 ms nebo rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT.
• Subjekty, které mají významnou infekci, jako je respirační infekce nebo známý zánětlivý proces při screeningu nebo přijetí.
• Subjekty, které mají klinicky významnou anamnézu nebo důkaz jakékoli aktivní nebo suspektní bakteriální, virové, plísňové nebo parazitární infekce během 30 dnů před přijetím (např. běžné nachlazení, virový syndrom, příznaky podobné chřipce atd.).
• Subjekty, které mají akutní gastrointestinální příznaky při screeningu nebo přijetí (např. nevolnost, zvracení, průjem a pálení žáhy).
• Subjekty, které užily 1 nebo více léků na předpis během 28 dnů před 1. dnem.
• Subjekty, které užívaly volně prodejné léky nebo jiné produkty (doplňky, rostlinné přípravky atd.) s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 28 dnů před prvním podáním hodnoceného produktu.
• Subjekty, které během 7 dnů od prvního podání hodnoceného přípravku užívaly jiné léky bez předpisu s výjimkou rutinních vitamínů, ale včetně megadávkové (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) vitaminové terapie, pokud to hlavní zkoušející neschválí jako klinicky nerelevantní a Sponzor.
• Subjekty, které dostaly jakoukoli živou vakcínu během 6 měsíců před screeningem.
• Jedinci, kteří byli dříve vystaveni interferonu nebo peginterferonu.
• Jedinci, kteří dostali poslední dávku hodnoceného produktu během posledních 3 měsíců nebo během 5násobku poločasu, podle toho, co je delší, a ti, kteří jsou na prodlouženém sledování.
• Subjekty, které jsou vegany nebo mají lékařská dietní omezení.
• Jedinci, kteří konzumovali grapefruit, grapefruitovou šťávu, sevillské pomeranče, marmeládu z sevillských pomerančů nebo jiné produkty obsahující grapefruit nebo sevillské pomeranče do 7 dnů od prvního podání hodnoceného přípravku.
• Subjekty, které darovaly krev/plazmu do 3 měsíců od screeningu nebo u kterých došlo ke ztrátě krve > 500 ml během 3 měsíců před screeningem.
• Subjekty, které jsou členy personálu na výzkumném místě.
• Subjekty, které jsou zaměstnanci smluvní výzkumné organizace, zaměstnanci sponzorů a přidružené společnosti.
• Subjekty, které nerozumí nebo s ním spolehlivě nekomunikují.
• Subjekty, u kterých je nepravděpodobné, že budou spolupracovat s požadavky studie.
• Subjekty, u kterých bylo prokázáno, že mají sebevražedné sklony po dokončení C-SSRS.