Badanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki Ropeginterferonu Alfa-2b u zdrowych osób z Japonii i rasy kaukaskiej

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

• Dorośli mężczyźni pochodzenia japońskiego i rasy kaukaskiej w wieku od 21 do 50 lat włącznie, o wskaźniku masy ciała (BMI) między 19 a 30 kg/m2.
• Japończycy muszą należeć do pierwszego pokolenia (urodzeni w Japonii), których rodzice i dziadkowie urodzili się w Japonii, mieszkali poza Japonią przez mniej niż 10 lat i nie dokonali znaczących zmian w stylu życia od czasu opuszczenia Japonii.
• Osoby rasy kaukaskiej muszą mieć oboje rodziców pochodzenia kaukaskiego; Osoby rasy kaukaskiej definiuje się jako potomków pierwotnych ludów Europy.
• Indywidualnych osobników rasy kaukaskiej należy dobierać tak, aby odpowiadały masie ciała (± 20%) i wzrostowi (± 15%) odpowiadających im osobników z Japonii.
• Osoby badane muszą być chętne do stosowania skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres badania i przez 12 tygodni po podaniu dawki w dniu 1.
• Pacjenci, którzy są zdrowi, jak ustalono na podstawie wywiadu medycznego przed badaniem, badania fizykalnego i 12-odprowadzeniowego EKG.
• Osoby, u których wyniki klinicznych badań laboratoryjnych mieszczą się w zakresach referencyjnych dla parametrów hematologicznych i testów czynnościowych wątroby podczas badania przesiewowego i dnia -1. W przypadku wyników poza zakresem referencyjnym podczas badania przesiewowego i uznanych przez badacza za nieistotne klinicznie, dozwolone jest jednokrotne powtórzenie badania w okresie badania przesiewowego. Uwaga: osoby z bezwzględną liczbą neutrofilów poniżej 2,0 × 109/l zostaną wykluczone. Wszystkie inne kliniczne wyniki badań laboratoryjnych muszą mieścić się w zakresie referencyjnym lub zostać uznane za nieistotne klinicznie i akceptowalne dla badacza.
• Osoby, u których testy czynności tarczycy mieszczą się w zakresie referencyjnym badania.
• Osoby z ujemnym wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb) oraz testów I i II ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badań przesiewowych.
• Osoby z ujemnym wynikiem testu na obecność narkotyków i alkoholu podczas badania przesiewowego. Alkohol będzie badany za pomocą alkomatu. Jeśli testy przesiewowe wypadną negatywnie i jeśli spełnią inne kryteria kwalifikacyjne, pacjent może zostać włączony. Powtórne badanie w przypadku podejrzenia fałszywie dodatniego wyniku badania przesiewowego (z udokumentowanym uzasadnieniem) może zostać przeprowadzone według uznania badacza. Jeśli jednak testy będą następnie pozytywne w dniu przyjęcia, pacjent powinien zostać wycofany z badania. Powtórne testy nie są dozwolone przy przyjęciu.
• Osoby niepalące przez co najmniej 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
• Osoby, które są w stanie i chcą wyrazić ważną pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci są wykluczani z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Osoby, które nie spełniają powyższych kryteriów włączenia.
• Przedmioty kobiece.
• Osoby z klinicznie istotną historią lub obecnością chorób lub zaburzeń układu oddechowego, żołądkowo-jelitowego, nerkowego, wątrobowego, hematologicznego, krzepnięcia, endokrynologicznego, limfatycznego, neurologicznego, sercowo-naczyniowego, psychiatrycznego, okulistycznego, układu mięśniowo-szkieletowego, układu moczowo-płciowego, immunologicznych, autoimmunologicznych, dermatologicznych i tkanki łącznej .
• Osoby, które mają krewnego pierwszego stopnia z chorobą autoimmunologiczną (np. zapalenie tarczycy, toczeń, reumatoidalne zapalenie stawów itp.) lub inną klinicznie istotną historię medyczną, która w opinii Badacza stwarza ryzyko dla badanego.
• Pacjenci z historią utajonej lub czynnej gruźlicy lub narażeni na obszary endemiczne.
• Osoby z dodatnim wynikiem testu QuantiFERON-TB Gold i/lub klinicznie istotną nieprawidłowością na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej.
• Osoby z klinicznie istotnym wywiadem chirurgicznym i historią jakiegokolwiek wcześniejszego nowotworu złośliwego.
• Osoby, które w opinii Badacza mają klinicznie istotną historię medyczną w najbliższej rodzinie (krewny pierwszego stopnia).
• Osoby z obecnymi objawami egzemy lub kataru siennego lub osoby z katarem siennym w wywiadzie wymagające leczenia, gdy sezon kataru siennego rozpoczyna się w przewidywanym czasie trwania badania.
• Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiła ciężka alergia i ciężka reakcja na lek (np. anafilaksja lub inna reakcja na lek wymagająca hospitalizacji z powodu antybiotyków beta-laktamowych LUB jakiejkolwiek innej istotnej nadwrażliwości na lek).
• Osoby, które mają historię alkoholizmu.
• Osoby, które spożywają więcej niż zalecana liczba 14 jednostek alkoholu tygodniowo. (1 jednostka = 1 kieliszek wina [125 ml] = 1 miarka spirytusu = ½ kufla piwa).
• Osoby, które mają historię nadużywania narkotyków.

• Osoby z nieprawidłowymi parametrami życiowymi, po 10 minutach odpoczynku na wznak (pomiary mogą zostać powtórzone po 15 minutach według uznania badacza, jeśli podejrzewają, że wartości początkowe nie są reprezentatywne dla zwykłych wartości z powodu pewnych czynników, np. jako którykolwiek z poniższych podczas kontroli przesiewowej:

  1. Skurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg lub ≥ 140 mmHg;
  2. Rozkurczowe ciśnienie krwi < 50 mmHg lub ≥ 90 mmHg;
  3. Tętno < 40 lub > 100 uderzeń na minutę.
• Osoby z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w zakresie rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG oraz wszelkimi istotnymi klinicznie nieprawidłowościami w 12-odprowadzeniowym EKG, które zdaniem badacza mogą zakłócać interpretację zmian odstępu QTc.
• Osoby z wydłużonym odstępem QTcF > 450 ms lub zespołem długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym.
• Osoby z poważnym zakażeniem, takim jak infekcja dróg oddechowych lub znany proces zapalny podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
• Osoby, u których w ciągu ostatnich 30 dni przed przyjęciem do szpitala występowała klinicznie istotna historia lub dowody czynnej lub podejrzewanej infekcji bakteryjnej, wirusowej, grzybiczej lub pasożytniczej (np. przeziębienie, zespół wirusowy, objawy grypopodobne itp.).
• Pacjenci z ostrymi objawami żołądkowo-jelitowymi podczas badania przesiewowego lub przyjęcia (np. nudności, wymioty, biegunka i zgaga).
• Osoby, które stosowały 1 lub więcej leków na receptę w ciągu 28 dni przed dniem 1.
• Osoby, które stosowały leki bez recepty lub inne produkty (suplementy, preparaty ziołowe itp.) o właściwościach indukujących enzymy, takie jak ziele dziurawca, w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego produktu.
• Osoby, które stosowały inne leki dostępne bez recepty, z wyłączeniem rutynowych witamin, ale w tym megadawki (spożycie od 20 do 600-krotności zalecanej dawki dziennej), terapię witaminową w ciągu 7 dni od pierwszego podania badanego produktu, chyba że główny badacz uzgodnił, że nie ma to znaczenia klinicznego, i Sponsor.
• Osoby, które otrzymały jakąkolwiek żywą szczepionkę w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
• Pacjenci, którzy byli wcześniej narażeni na interferon lub peginterferon.
• Osoby, które otrzymały ostatnią dawkę badanego produktu w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub w ciągu 5-krotnego okresu półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, oraz osoby objęte przedłużoną obserwacją.
• Osoby, które są weganami lub mają medyczne ograniczenia dietetyczne.
• Pacjenci, którzy spożyli grejpfruta, sok grejpfrutowy, pomarańcze sewilskie, marmoladę pomarańczową sewilską lub inne produkty zawierające grejpfruta lub pomarańcze sewilskie w ciągu 7 dni od pierwszego podania badanego produktu.
• Osoby, które oddały krew/osocze w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub które utraciły krew > 500 ml w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
• Osoby będące członkami personelu ośrodka badawczego.
• Podmioty, które są członkami personelu Organizacji Badań Kontraktowych, pracownikami Sponsora i podmiotami powiązanymi.
• Osoby, które nie mogą zrozumieć lub komunikować się z Badaczem w sposób rzetelny.
• Osoby, które prawdopodobnie nie będą współpracować z wymaganiami badania.
• Osoby, u których wykazano skłonność samobójczą po ukończeniu C-SSRS.