Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikkstudie av Ropeginterferon Alfa-2b hos friske japanske og kaukasiske personer

Inklusjonskriterier:

Emner er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

• Voksne japanske og kaukasiske menn i alderen 21 til 50 år inklusive og kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 og 30 kg/m2.
• Japanske forsøkspersoner må være første generasjon (født i Japan) med foreldre og besteforeldre født i Japan, bodd i < 10 år utenfor Japan, og har ingen vesentlig endring i livsstil siden de forlot Japan.
• Kaukasiske forsøkspersoner må ha begge foreldrene av kaukasisk avstamning; Kaukasiske subjekter er definert som etterkommere av de opprinnelige folkene i Europa.
• Individuelle kaukasiske forsøkspersoner bør velges for å matche kroppsvekt (± 20 %) og høyde (± 15 %) til tilsvarende japanske forsøkspersoner.
• Forsøkspersonene må være villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder under hele studieperioden og i 12 uker etter dosering på dag 1.
• Forsøkspersoner som er friske som bestemt av medisinsk historie før studien, fysisk undersøkelse og 12-avlednings-EKG.
• Forsøkspersoner hvis kliniske laboratorietestresultater er innenfor referanseområdene for hematologiske parametere og leverfunksjonstester ved screening og dag -1. For resultater utenfor referanseområdet ved screening og som ikke anses som klinisk signifikante av etterforskeren, er en gjentatt test tillatt én gang i løpet av screeningsperioden. Merk: forsøkspersoner med et absolutt nøytrofiltall under 2,0 × 109/L vil bli ekskludert. Alle andre kliniske laboratorietestresultater må være innenfor referanseområdet eller vurderes til ikke å være klinisk signifikante og akseptable for etterforskeren.
• Forsøkspersoner hvis skjoldbruskfunksjonstester er innenfor studiens referanseområde.
• Personer som er negative for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb), hepatitt C virus antistoff (HCVAb) og humant immunsviktvirus (HIV) I og II tester ved screening.
• Forsøkspersoner som er negative for rusmidler og alkoholprøver på Screening. Alkohol vil bli målt ved hjelp av alkometertest. Hvis testene er negative ved screening, og hvis de oppfyller andre kvalifikasjonskriterier, kan forsøkspersonen inkluderes. En gjentatt test for mistanke om falsk positiv ved screening (med dokumentert begrunnelse) kan utføres etter etterforskerens skjønn. Men hvis prøvene senere er positive ved opptak, bør emnet trekkes fra studiet. Gjentatte prøver er ikke tillatt ved opptak.
• Personer som har vært ikke-røykere i minst 6 måneder før screening.
• Forsøkspersoner som er i stand til og villige til å gi et gyldig skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner er ekskludert fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

• Emner som ikke oppfyller inklusjonskriteriene ovenfor.
• Kvinnelige emner.
• Personer som har en klinisk relevant historie eller tilstedeværelse av respiratoriske, gastrointestinale, nyre-, lever-, hematologiske, koagulasjons-, endokrine, lymfatiske, nevrologiske, kardiovaskulære, psykiatriske, oftalmologiske, muskuloskeletale, genitourinære, immunologiske, autoimmune, dermatologiske og bindevevssykdommer. .
• Personer som har en førstegradsslektning med autoimmun sykdom (f. tyreoiditt, lupus, revmatoid artritt etc.) eller annen klinisk relevant sykehistorie som etter Utforskerens oppfatning utgjør en risiko for forsøkspersonen.
• Personer med en historie med latent eller aktiv tuberkulose eller eksponering for endemiske områder.
• Personer med positivt resultat i QuantiFERON-TB Gold-testen og/eller klinisk signifikant abnormitet på røntgen av thorax.
• Personer som har en klinisk relevant kirurgisk historie og historie med tidligere malignitet.
• Forsøkspersoner som etter utrederens mening har klinisk relevant sykehistorie i sin nærmeste familie (første grads slektning).
• Personer med aktuelle symptomer på eksem eller høysnue, eller personer med en historie med høysnue som trenger medisinering når høysnuesesongen starter innen forventet varighet av studien.
• Personer som har en historie med alvorlig allergi og alvorlig medikamentreaksjon (f.eks. anafylaksi eller annen legemiddelreaksjon som krever sykehusinnleggelse for beta-laktamantibiotika ELLER annen relevant legemiddeloverfølsomhet).
• Personer som har en historie med alkoholisme.
• Personer som inntar mer enn det anbefalte antallet på 14 enheter alkohol per uke. (1 enhet = 1 glass vin [125 ml] = 1 mål brennevin = ½ halvliter øl).
• Personer som har en historie med narkotikamisbruk.

• Forsøkspersoner som har unormale vitale tegn, etter 10 minutter liggende hvile (målinger kan gjentas etter 15 minutter etter etterforskerens skjønn der de mistenker at startverdiene ikke er representative for de vanlige verdiene på grunn av noen faktorer, f.eks. angst), definert. som noe av følgende på Screening:

  1. systolisk blodtrykk < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg;
  2. Diastolisk blodtrykk < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg;
  3. Pulsfrekvens < 40 eller > 100 slag per minutt.
• Personer som har noen klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG og eventuelle klinisk viktige abnormiteter i 12-avlednings-EKG som vurderes av etterforskeren som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer.
• Personer som har forlenget QTcF > 450 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Personer som har en betydelig infeksjon som luftveisinfeksjon eller kjent inflammatorisk prosess ved screening eller innleggelse.
• Personer som har en klinisk signifikant historie eller bevis på aktiv eller mistenkt bakteriell, viral, sopp- eller parasittisk infeksjon innen 30 dager før innleggelse (f.eks. forkjølelse, viralt syndrom, influensalignende symptomer osv.).
• Personer som har akutte gastrointestinale symptomer ved screening eller innleggelse (f.eks. kvalme, oppkast, diaré og halsbrann).
• Forsøkspersoner som har brukt 1 eller flere reseptbelagte legemidler innen 28 dager før dag 1.
• Personer som har brukt reseptfrie legemidler eller andre produkter (kosttilskudd, urtepreparater osv.) med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 28 dager før første administrasjon av forsøksproduktet.
• Pasienter som har brukt andre reseptfrie legemidler unntatt rutinemessige vitaminer, men inkludert megadose (inntak på 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) vitaminbehandling innen 7 dager etter første administrasjon av undersøkelsesproduktet, med mindre det er avtalt som ikke klinisk relevant av hovedetterforskeren og Sponsor.
• Personer som har mottatt levende vaksine i løpet av 6 måneder før screening.
• Personer som tidligere har vært eksponert for interferon eller peginterferon.
• Pasienter som har fått den siste dosen av forsøksproduktet i løpet av de siste 3 månedene eller innen 5 ganger halveringstiden, avhengig av hva som er lengst, og de som er på utvidet oppfølging.
• Personer som er veganere eller har medisinske kostholdsbegrensninger.
• Personer som har inntatt grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner, Sevilla-appelsinmarmelade eller andre produkter som inneholder grapefrukt eller Sevilla-appelsiner innen 7 dager etter første administrasjon av forsøksproduktet.
• Personer som har donert blod/plasma innen 3 måneder etter screening eller som har hatt blodtap > 500 ml i løpet av de tre månedene før screening.
• Forsøkspersoner som er ansatte ved undersøkelsesstedet.
• Emner som er ansatte i kontraktsforskningsorganisasjonen, sponsoransatte og tilknyttede selskaper.
• Emner som ikke kan forstå eller kommunisere pålitelig med etterforskeren.
• Emner som neppe vil samarbeide med kravene til studiet.
• Personer som har vist seg å ha en suicidal tendens etter fullføring av C-SSRS.