Изучение безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики ропегинтерферона альфа-2b у здоровых японцев и представителей европеоидной расы

Критерии включения:

Субъекты имеют право быть включенными в исследование, только если выполняются все следующие критерии:

• Взрослые мужчины японского и европейского происхождения в возрасте от 21 до 50 лет включительно и с индексом массы тела (ИМТ) от 19 до 30 кг/м2.
• Японские субъекты должны быть в первом поколении (рожденными в Японии) с родителями, бабушкой и дедушкой, родившимися в Японии, прожившими менее 10 лет за пределами Японии и не имеющими значительных изменений в образе жизни после отъезда из Японии.
• У субъектов европеоидной расы должны быть оба родителя европеоидного происхождения; Кавказские подданные определяются как потомки коренных народов Европы.
• Отдельные кавказские субъекты должны быть выбраны так, чтобы они соответствовали массе тела (± 20%) и росту (± 15 %) соответствующих японских субъектов.
• Субъекты должны быть готовы использовать эффективные методы контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 12 недель после введения дозы в 1-й день.
• Субъекты, которые здоровы, что определено до исследования истории болезни, медицинского осмотра и ЭКГ в 12 отведениях.
• Субъекты, чьи результаты клинических лабораторных исследований находятся в пределах референтных диапазонов для гематологических параметров и функциональных тестов печени при скрининге и в День -1. Для результатов, выходящих за пределы референтного диапазона при скрининге и признанных исследователем клинически незначимыми, допускается повторный тест один раз в течение периода скрининга. Примечание: субъекты с абсолютным числом нейтрофилов ниже 2,0 × 109/л будут исключены. Все другие результаты клинических лабораторных испытаний должны находиться в пределах референтного диапазона или считаться клинически незначимыми и приемлемыми для исследователя.
• Субъекты, чьи тесты функции щитовидной железы находятся в пределах контрольного диапазона исследования.
• Субъекты с отрицательными результатами тестов на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), сердцевинные антитела к гепатиту В (HBcAb), антитела к вирусу гепатита С (HCVAb) и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) I и II при скрининге.
• Субъекты с отрицательными результатами тестов на наркотики и алкоголь при скрининге. Алкоголь будет измеряться с помощью алкотестера. Если тесты при скрининге отрицательны и если они соответствуют другим критериям приемлемости, субъект может быть включен. Повторный тест при подозрении на ложноположительный результат при скрининге (с задокументированным обоснованием) может быть проведен по усмотрению исследователя. Однако, если тесты впоследствии будут положительными при поступлении, субъект должен быть исключен из исследования. Повторное тестирование при поступлении не допускается.
• Субъекты, которые не курят в течение как минимум 6 месяцев до скрининга.
• Субъекты, которые могут и желают дать действительное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

Субъекты исключаются из исследования, если применяется любой из следующих критериев:

• Субъекты, которые не соответствуют вышеуказанным критериям включения.
• Женские предметы.
• Субъекты с клинически значимым анамнезом или наличием респираторных, желудочно-кишечных, почечных, печеночных, гематологических, коагуляционных, эндокринных, лимфатических, неврологических, сердечно-сосудистых, психиатрических, офтальмологических, скелетно-мышечных, мочеполовых, иммунологических, аутоиммунных, дерматологических и соединительнотканных заболеваний или нарушений .
• Субъекты, у которых есть родственники первой степени родства с аутоиммунными заболеваниями (например, тиреоидит, волчанка, ревматоидный артрит и т. д.) или другой клинически значимый анамнез, который, по мнению исследователя, представляет риск для субъекта.
• Субъекты с историей латентного или активного туберкулеза или пребывания в эндемичных районах.
• Субъекты с положительным результатом теста QuantiFERON-TB Gold и/или клинически значимой аномалией на рентгенограмме грудной клетки.
• Субъекты, у которых есть клинически значимая хирургическая история и история любого предшествующего злокачественного новообразования.
• Субъекты, которые, по мнению Исследователя, имеют клинически значимый анамнез в их ближайших родственниках (родственниках первой степени родства).
• Субъекты с текущими симптомами экземы или сенной лихорадки или субъекты с сенной лихорадкой в ​​анамнезе, которым требуется лечение, когда сезон сенной лихорадки начинается в пределах ожидаемой продолжительности исследования.
• Субъекты, у которых в анамнезе тяжелая аллергия и тяжелая реакция на лекарство (например, анафилаксия или другая реакция на лекарство, требующая госпитализации для приема бета-лактамных антибиотиков ИЛИ любая другая соответствующая гиперчувствительность к лекарству).
• Субъекты, которые имеют историю алкоголизма.
• Субъекты, которые потребляют больше рекомендуемого количества алкоголя в 14 единиц в неделю. (1 порция = 1 бокал вина [125 мл] = 1 мера крепкого алкоголя = ½ пинты пива).
• Субъекты, у которых есть история злоупотребления наркотиками.

• Субъекты с аномальными жизненными показателями после 10-минутного отдыха в положении лежа на спине (измерения могут быть повторены через 15 минут по усмотрению исследователя, если они подозревают, что первоначальные значения не являются репрезентативными для обычных значений из-за некоторых факторов, например, тревоги), определены как любое из следующего во время скрининга:

  1. Систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст. или ≥ 140 мм рт. ст.;
  2. Диастолическое артериальное давление < 50 мм рт. ст. или ≥ 90 мм рт. ст.;
  3. Частота пульса < 40 или > 100 ударов в минуту.
• Субъекты, у которых есть какие-либо клинически важные нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя и любые клинически важные отклонения на ЭКГ в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя, могут мешать интерпретации изменений интервала QTc.
• Субъекты с удлиненным интервалом QTcF > 450 мс или семейным анамнезом синдрома удлиненного интервала QT.
• Субъекты, у которых имеется серьезная инфекция, такая как респираторная инфекция или известный воспалительный процесс, при скрининге или поступлении.
• Субъекты, у которых есть клинически значимая история или признаки любой активной или предполагаемой бактериальной, вирусной, грибковой или паразитарной инфекции в течение 30 дней до госпитализации (например, обычная простуда, вирусный синдром, гриппоподобные симптомы и т. д.).
• Субъекты с острыми желудочно-кишечными симптомами при скрининге или госпитализации (например, тошнота, рвота, диарея и изжога).
• Субъекты, которые использовали 1 или более отпускаемых по рецепту лекарств в течение 28 дней до дня 1.
• Субъекты, которые принимали отпускаемые без рецепта лекарства или другие продукты (пищевые добавки, растительные препараты и т. д.) со свойствами, индуцирующими ферменты, такие как зверобой, в течение 28 дней до первого введения исследуемого продукта.
• Субъекты, которые использовали другие безрецептурные препараты, за исключением обычных витаминов, но включая мегадозу (прием в 20-600 раз превышающую рекомендуемую суточную дозу) витаминную терапию в течение 7 дней после первого введения исследуемого продукта, если главный исследователь и Спонсор.
• Субъекты, получившие любую живую вакцину за 6 месяцев до скрининга.
• Субъекты, которые ранее подвергались воздействию интерферона или пегинтерферона.
• Субъекты, которые получили последнюю дозу исследуемого продукта в течение последних 3 месяцев или в течение 5-кратного периода полувыведения, в зависимости от того, что дольше, и те, кто находится под длительным наблюдением.
• Субъекты, которые являются веганами или имеют медицинские диетические ограничения.
• Субъекты, которые употребляли грейпфруты, грейпфрутовый сок, апельсины севильи, мармелад из апельсинов севильи или другие продукты, содержащие грейпфруты или апельсины севильи, в течение 7 дней после первого введения исследуемого продукта.
• Субъекты, сдавшие кровь/плазму в течение 3 месяцев после скрининга или имевшие кровопотерю > 500 мл в течение 3 месяцев до скрининга.
• Субъекты, являющиеся сотрудниками исследовательского центра.
• Субъекты, являющиеся сотрудниками Контрактной исследовательской организации, сотрудниками Спонсора и аффилированными лицами.
• Субъекты, которые не могут понять следователя или надежно общаться с ним.
• Субъекты, которые вряд ли будут сотрудничать с требованиями исследования.
• Субъекты, у которых была показана суицидальная тенденция после завершения C-SSRS.