Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik undersøgelse af Ropeginterferon Alfa-2b hos raske japanske og kaukasiske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Emner er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

• Voksne japanske og kaukasiske mænd i alderen 21 til 50 år inklusive og kropsmasseindeks (BMI) mellem 19 og 30 kg/m2.
• Japanske forsøgspersoner skal være første generation (født i Japan) med forældre og bedsteforældre født i Japan, boet i < 10 år uden for Japan og ikke have nogen væsentlig ændring i livsstil, siden de forlod Japan.
• Kaukasiske forsøgspersoner skal have begge forældre af kaukasisk afstamning; Kaukasiske subjekter defineres som efterkommere af de oprindelige folk i Europa.
• Individuelle kaukasiske forsøgspersoner bør vælges, så de matcher kropsvægt (± 20 %) og højde (± 15 %) af tilsvarende japanske forsøgspersoner.
• Forsøgspersonerne skal være villige til at bruge effektive præventionsmetoder i hele undersøgelsesperioden og i 12 uger efter dosering på dag 1.
• Forsøgspersoner, der er raske som bestemt af sygehistorie før undersøgelse, fysisk undersøgelse og 12-aflednings-EKG.
• Forsøgspersoner, hvis kliniske laboratorietestresultater ligger inden for referenceintervallerne for hæmatologiske parametre og leverfunktionstest ved screening og dag -1. For resultater uden for referenceområdet ved screening og vurderet som ikke klinisk signifikante af investigator er en gentagelsestest tilladt én gang i løbet af screeningsperioden. Bemærk: forsøgspersoner med et absolut neutrofiltal under 2,0 × 109/L vil blive udelukket. Alle andre kliniske laboratorietestresultater skal ligge inden for referenceområdet eller vurderes til ikke at være klinisk signifikante og acceptable for investigator.
• Forsøgspersoner, hvis skjoldbruskkirtelfunktionstest er inden for undersøgelsens referenceområde.
• Forsøgspersoner, der er negative for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistof (HBcAb), hepatitis C virus antistof (HCVAb) og human immundefekt virus (HIV) I og II test ved screening.
• Forsøgspersoner, der er negative for misbrugsstoffer og alkoholtest ved screening. Alkohol vil blive målt ved hjælp af alkometertest. Hvis testene er negative ved screening, og hvis de opfylder andre berettigelseskriterier, kan forsøgspersonen inkluderes. En gentagen test for mistanke om falsk positiv ved screening (med dokumenteret begrundelse) kan udføres efter investigators skøn. Men hvis prøverne efterfølgende er positive ved optagelse, bør forsøgspersonen trækkes fra studiet. Gentagelsesprøver er ikke tilladt ved optagelse.
• Forsøgspersoner, der har været ikke-rygere i mindst 6 måneder forud for screening.
• Forsøgspersoner, der er i stand til og villige til at give et gyldigt skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

• Emner, der ikke opfylder ovenstående inklusionskriterier.
• Kvindelige emner.
• Forsøgspersoner, der har en klinisk relevant historie eller tilstedeværelse af respiratoriske, gastrointestinale, nyre-, lever-, hæmatologiske, koagulations-, endokrine, lymfatiske, neurologiske, kardiovaskulære, psykiatriske, oftalmologiske, muskuloskeletale, genitourinære, immunologiske, autoimmune, dermatologiske og bindevævssygdomme .
• Forsøgspersoner, der har en førstegradsslægtning med autoimmun sygdom (f. thyroiditis, lupus, leddegigt mv.) eller anden klinisk relevant sygehistorie, som efter undersøgerens vurdering udgør en risiko for forsøgspersonen.
• Personer med en historie med latent eller aktiv tuberkulose eller eksponering for endemiske områder.
• Forsøgspersoner med et positivt resultat i QuantiFERON-TB Gold-testen og/eller klinisk signifikant abnormitet på røntgen af ​​thorax.
• Forsøgspersoner, der har en klinisk relevant kirurgisk historie og tidligere malignitetshistorie.
• Forsøgspersoner, der efter Investigators opfattelse har klinisk relevant sygehistorie i deres nærmeste familie (førstegradsslægtning).
• Forsøgspersoner med aktuelle symptomer på eksem eller høfeber eller forsøgspersoner med en historie med høfeber, der har behov for medicin, når deres høfebersæson starter inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der har en historie med svær allergi og alvorlig lægemiddelreaktion (f.eks. anafylaksi eller anden lægemiddelreaktion, der kræver hospitalsindlæggelse for beta-lactam-antibiotika ELLER enhver anden relevant lægemiddeloverfølsomhed).
• Forsøgspersoner, der har en historie med alkoholisme.
• Forsøgspersoner, der indtager mere end det anbefalede antal på 14 enheder alkohol om ugen. (1 enhed = 1 glas vin [125 ml] = 1 mål spiritus = ½ pint øl).
• Forsøgspersoner, der har en historie med stofmisbrug.

• Forsøgspersoner, der har unormale vitale tegn, efter 10 minutters liggende hvile (målinger kan gentages efter 15 minutter efter investigators skøn, hvor de har mistanke om, at startværdierne ikke er repræsentative for de sædvanlige værdier på grund af nogle faktorer, f.eks. angst), defineret som et af følgende ved screening:

  1. systolisk blodtryk < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg;
  2. Diastolisk blodtryk < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg;
  3. Pulsfrekvens < 40 eller > 100 slag i minuttet.
• Forsøgspersoner, som har nogen klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG'et og alle klinisk vigtige abnormiteter i 12-aflednings-EKG'et som vurderet af investigator, som kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer.
• Forsøgspersoner, der har en forlænget QTcF > 450 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Forsøgspersoner, der har en betydelig infektion såsom en luftvejsinfektion eller kendt inflammatorisk proces ved screening eller indlæggelse.
• Forsøgspersoner, der har en klinisk signifikant historie eller tegn på en aktiv eller mistænkt bakteriel, viral, svampe- eller parasitinfektion inden for de 30 dage før indlæggelse (f.eks. almindelig forkølelse, viralt syndrom, influenzalignende symptomer osv.).
• Forsøgspersoner, der har akutte gastrointestinale symptomer ved screening eller indlæggelse (f.eks. kvalme, opkastning, diarré og halsbrand).
• Forsøgspersoner, der har brugt 1 eller flere receptpligtige lægemidler inden for 28 dage før dag 1.
• Forsøgspersoner, der har brugt ikke-receptpligtige lægemidler eller andre produkter (kosttilskud, urtepræparater osv.) med enzyminducerende egenskaber såsom perikon inden for 28 dage før den første administration af forsøgsproduktet.
• Forsøgspersoner, der har brugt andre ikke-receptpligtige lægemidler, undtagen rutinemæssige vitaminer, men inklusive megadosis (indtag på 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) vitaminterapi inden for 7 dage efter første administration af forsøgsproduktet, medmindre det er aftalt som ikke klinisk relevant af hovedforskeren og Sponsor.
• Forsøgspersoner, der har modtaget en levende vaccine i de 6 måneder forud for screening.
• Personer, der tidligere har været udsat for interferon eller peginterferon.
• Forsøgspersoner, der har modtaget den sidste dosis af forsøgsproduktet inden for de sidste 3 måneder eller inden for 5 gange halveringstiden, alt efter hvad der er længst, og dem, der er i forlænget opfølgning.
• Emner, der er veganere eller har medicinske kostrestriktioner.
• Forsøgspersoner, der har indtaget grapefrugt, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner, Sevilla-appelsinmarmelade eller andre produkter, der indeholder grapefrugt eller Sevilla-appelsiner inden for 7 dage efter den første administration af forsøgsproduktet.
• Forsøgspersoner, der har doneret blod/plasma inden for 3 måneder efter screening, eller som har haft blodtab > 500 ml i løbet af de 3 måneder forud for screening.
• Forsøgspersoner, der er ansatte på undersøgelsesstedet.
• Emner, der er medarbejdere i kontraktforskningsorganisationen, sponsormedarbejdere og tilknyttede selskaber.
• Forsøgspersoner, der ikke kan forstå eller kommunikere pålideligt med efterforskeren.
• Forsøgspersoner, der sandsynligvis ikke vil samarbejde med kravene til undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der har vist sig at have en selvmordstendens efter afslutning af C-SSRS.