Estudio de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de ropeginterferón alfa-2b en sujetos sanos japoneses y caucásicos

Criterios de inclusión:

Los sujetos son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

• Hombres adultos japoneses y caucásicos de 21 a 50 años inclusive e índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 30 kg/m2.
• Los sujetos japoneses deben ser de primera generación (nacidos en Japón) con padres y abuelos nacidos en Japón, haber vivido menos de 10 años fuera de Japón y no haber cambiado significativamente su estilo de vida desde que abandonaron Japón.
• Los sujetos caucásicos deben tener ambos padres de ascendencia caucásica; Los sujetos caucásicos se definen como descendientes de los pueblos originarios de Europa.
• Los sujetos caucásicos individuales deben seleccionarse para que coincidan con el peso corporal (± 20 %) y la altura (± 15 %) de los sujetos japoneses correspondientes.
• Los sujetos deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período de estudio y durante las 12 semanas posteriores a la administración de la dosis del Día 1.
• Sujetos que estén sanos según lo determine el historial médico previo al estudio, el examen físico y el ECG de 12 derivaciones.
• Sujetos cuyos resultados de pruebas de laboratorio clínico estén dentro de los rangos de referencia para parámetros hematológicos y pruebas de función hepática en la Selección y el Día -1. Para los resultados fuera del rango de referencia en la selección y considerados clínicamente no significativos por el investigador, se permite repetir la prueba una vez durante el período de selección. Nota: se excluirán los sujetos con un recuento absoluto de neutrófilos inferior a 2,0 × 109/L. Todos los demás resultados de las pruebas de laboratorio clínico deben estar dentro del rango de referencia o no deben considerarse clínicamente significativos y aceptables para el investigador.
• Sujetos cuyas pruebas de función tiroidea estén dentro del rango de referencia del estudio.
• Sujetos que son negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCVAb) y las pruebas I y II del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
• Sujetos que dan negativo en las pruebas de drogas de abuso y alcohol en el Screening. El alcohol se medirá mediante prueba de alcoholímetro. Si las pruebas son negativas en la selección y cumplen con otros criterios de elegibilidad, el sujeto puede ser incluido. Se puede realizar una prueba repetida por sospecha de falso positivo en la selección (con justificación documentada) a discreción del investigador. Sin embargo, si las pruebas son posteriormente positivas en el momento del ingreso, el sujeto debe retirarse del estudio. No se permiten pruebas repetidas en la admisión.
• Sujetos que no hayan fumado durante al menos 6 meses antes de la Selección.
• Sujetos que puedan y estén dispuestos a dar un consentimiento informado por escrito válido.

Criterio de exclusión:

Los sujetos quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

• Sujetos que no se ajusten a los criterios de inclusión anteriores.
• Sujetos femeninos.
• Sujetos que tienen antecedentes clínicamente relevantes o presencia de enfermedades o trastornos respiratorios, gastrointestinales, renales, hepáticos, hematológicos, de la coagulación, endocrinos, linfáticos, neurológicos, cardiovasculares, psiquiátricos, oftalmológicos, musculoesqueléticos, genitourinarios, inmunológicos, autoinmunitarios, dermatológicos y del tejido conjuntivo .
• Sujetos que tienen un familiar de primer grado con enfermedad autoinmune (p. tiroiditis, lupus, artritis reumatoide, etc.) u otros antecedentes médicos clínicamente relevantes que, a juicio del Investigador, supongan un riesgo para el sujeto.
• Sujetos con antecedentes de tuberculosis latente o activa o exposición a zonas endémicas.
• Sujetos con resultado positivo en la prueba QuantiFERON-TB Gold y/o anomalía clínicamente significativa en la radiografía de tórax.
• Sujetos que tengan antecedentes quirúrgicos clínicamente relevantes y antecedentes de cualquier neoplasia maligna previa.
• Sujetos que, a juicio del Investigador, tengan antecedentes médicos clínicamente relevantes en su familia inmediata (pariente de primer grado).
• Sujetos con síntomas actuales de eccema o fiebre del heno, o sujetos con antecedentes de fiebre del heno que requieran medicación cuando la temporada de fiebre del heno comience dentro de la duración prevista del estudio.
• Sujetos que tienen antecedentes de alergia grave y reacción grave al fármaco (p. ej., anafilaxia u otra reacción al fármaco que requiera hospitalización por antibióticos betalactámicos O cualquier otra hipersensibilidad al fármaco relevante).
• Sujetos que tienen antecedentes de alcoholismo.
• Sujetos que consumen más del número recomendado de 14 unidades de alcohol por semana. (1 unidad = 1 copa de vino [125 mL] = 1 medida de licores = ½ pinta de cerveza).
• Sujetos que tienen antecedentes de abuso de drogas.

• Sujetos que tienen signos vitales anormales, después de 10 minutos de reposo en decúbito supino (las mediciones pueden repetirse después de 15 minutos a discreción del investigador cuando se sospeche que los valores iniciales no son representativos de los valores habituales debido a algunos factores, por ejemplo, ansiedad), definidos como cualquiera de los siguientes en la selección:

  1. Presión arterial sistólica < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg;
  2. Presión arterial diastólica < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg;
  3. Pulso < 40 o > 100 latidos por minuto.
• Sujetos que tengan anomalías clínicamente importantes en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo y cualquier anomalía clínicamente importante en el ECG de 12 derivaciones según considere el investigador que pueda interferir con la interpretación de los cambios del intervalo QTc.
• Sujetos que tienen un QTcF prolongado > 450 ms o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado.
• Sujetos que tienen una infección significativa, como una infección respiratoria o un proceso inflamatorio conocido en la selección o la admisión.
• Sujetos que tengan un historial clínicamente significativo o evidencia de cualquier infección bacteriana, viral, fúngica o parasitaria activa o sospechada dentro de los 30 días anteriores a la admisión (p. ej., resfriado común, síndrome viral, síntomas similares a los de la gripe, etc.).
• Sujetos que tienen síntomas gastrointestinales agudos en la selección o la admisión (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea y acidez estomacal).
• Sujetos que hayan usado 1 o más medicamentos recetados dentro de los 28 días anteriores al Día 1.
• Sujetos que hayan usado medicamentos sin receta u otros productos (suplementos, preparaciones a base de hierbas, etc.) con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del producto en investigación.
• Sujetos que hayan usado otros medicamentos sin receta que excluyan las vitaminas habituales pero que incluyan megadosis (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) terapia vitamínica dentro de los 7 días posteriores a la primera administración del producto en investigación, a menos que el investigador principal lo acuerde como no clínicamente relevante y Patrocinador.
• Sujetos que hayan recibido alguna vacuna viva en los 6 meses anteriores a la Selección.
• Sujetos que hayan estado expuestos previamente a interferón o peginterferón.
• Sujetos que hayan recibido la última dosis del producto en investigación dentro de los últimos 3 meses o dentro de 5 veces la vida media, lo que sea más largo y aquellos que estén en un seguimiento prolongado.
• Sujetos que son veganos o tienen restricciones dietéticas médicas.
• Sujetos que hayan consumido pomelo, zumo de pomelo, naranjas de Sevilla, mermelada de naranja de Sevilla u otros productos que contengan pomelo o naranjas de Sevilla en los 7 días siguientes a la primera administración del producto en investigación.
• Sujetos que hayan donado sangre/plasma dentro de los 3 meses anteriores a la selección o que hayan tenido cualquier pérdida de sangre > 500 ml durante los 3 meses anteriores a la selección.
• Sujetos que son miembros del personal en el sitio de investigación.
• Sujetos que son miembros del personal de la Organización de Investigación por Contrato, empleados del Patrocinador y afiliados.
• Sujetos que no pueden entender o comunicarse de manera confiable con el Investigador.
• Sujetos que es poco probable que cooperen con los requisitos del estudio.
• Sujetos que han demostrado tener una tendencia suicida después de completar el C-SSRS.