Étude d'innocuité, de tolérabilité, de pharmacocinétique et de pharmacodynamique du Ropeginterféron Alfa-2b chez des sujets sains japonais et caucasiens

Critère d'intégration:

Les sujets sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent :

• Hommes adultes japonais et caucasiens âgés de 21 à 50 ans inclus et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 30 kg/m2.
• Les sujets japonais doivent être de première génération (nés au Japon) avec des parents et des grands-parents nés au Japon, avoir vécu pendant < 10 ans en dehors du Japon et n'avoir aucun changement significatif dans leur style de vie depuis leur départ du Japon.
• Les sujets caucasiens doivent avoir les deux parents d'origine caucasienne ; Les sujets caucasiens sont définis comme les descendants des peuples originaires d'Europe.
• Les sujets caucasiens individuels doivent être sélectionnés pour correspondre au poids corporel (± 20 %) et à la taille (± 15 %) des sujets japonais correspondants.
• Les sujets doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant toute la période d'étude et pendant 12 semaines après l'administration de la dose le jour 1.
• - Sujets en bonne santé, tels que déterminés par les antécédents médicaux avant l'étude, l'examen physique et l'ECG à 12 dérivations.
• Sujets dont les résultats des tests de laboratoire clinique se situent dans les plages de référence pour les paramètres hématologiques et les tests de la fonction hépatique au dépistage et au jour -1. Pour les résultats en dehors de la plage de référence lors du dépistage et considérés comme non significatifs sur le plan clinique par l'investigateur, un test répété est autorisé une fois pendant la période de dépistage. Remarque : les sujets dont le nombre absolu de neutrophiles est inférieur à 2,0 × 109/L seront exclus. Tous les autres résultats de tests de laboratoire clinique doivent se situer dans la plage de référence ou être jugés non significatifs sur le plan clinique et acceptables pour l'investigateur.
• Sujets dont les tests de la fonction thyroïdienne se situent dans la plage de référence de l'étude.
• Sujets négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb), l'anticorps du virus de l'hépatite C (HCVAb) et les tests du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) I et II lors du dépistage.
• Les sujets qui sont négatifs pour les drogues d'abus et les tests d'alcoolémie lors du dépistage. L'alcool sera mesuré à l'aide d'un alcootest. Si les tests sont négatifs au dépistage et s'ils répondent à d'autres critères d'éligibilité, le sujet peut être inclus. Un test répété pour les faux positifs suspects lors du dépistage (avec une justification documentée) peut être effectué à la discrétion de l'investigateur. Cependant, si les tests sont ensuite positifs à l'admission, le sujet doit être retiré de l'étude. Les tests répétés ne sont pas autorisés à l'admission.
• Sujets non-fumeurs depuis au moins 6 mois précédant le dépistage.
• Les sujets qui sont capables et désireux de donner un consentement éclairé écrit valide.

Critère d'exclusion:

Les sujets sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

• Sujets qui ne se conforment pas aux critères d'inclusion ci-dessus.
• Sujets féminins.
• Sujets ayant des antécédents cliniquement pertinents ou la présence de maladies ou de troubles respiratoires, gastro-intestinaux, rénaux, hépatiques, hématologiques, de la coagulation, endocriniens, lymphatiques, neurologiques, cardiovasculaires, psychiatriques, ophtalmologiques, musculo-squelettiques, génito-urinaires, immunologiques, auto-immuns, dermatologiques et du tissu conjonctif .
• Les sujets qui ont un parent au premier degré atteint d'une maladie auto-immune (par ex. thyroïdite, lupus, polyarthrite rhumatoïde, etc.) ou d'autres antécédents médicaux cliniquement pertinents qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque pour le sujet.
• Sujets ayant des antécédents de tuberculose latente ou active ou d'exposition à des zones endémiques.
• Sujets avec un résultat positif au test QuantiFERON-TB Gold et/ou une anomalie cliniquement significative sur la radiographie pulmonaire.
• Sujets qui ont des antécédents chirurgicaux cliniquement pertinents et des antécédents de malignité antérieure.
• Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ont des antécédents médicaux cliniquement pertinents dans leur famille immédiate (parent au premier degré).
• Sujets présentant des symptômes actuels d'eczéma ou de rhume des foins, ou sujets ayant des antécédents de rhume des foins nécessitant des médicaments lorsque leur saison de rhume des foins commence pendant la durée prévue de l'étude.
• Sujets ayant des antécédents d'allergie grave et de réaction médicamenteuse grave (par exemple, anaphylaxie ou autre réaction médicamenteuse nécessitant une hospitalisation aux antibiotiques bêta-lactamines OU toute autre hypersensibilité médicamenteuse pertinente).
• Sujets ayant des antécédents d'alcoolisme.
• Les sujets qui consomment plus que le nombre recommandé de 14 unités d'alcool par semaine. (1 unité = 1 verre de vin [125 ml] = 1 mesure de spiritueux = ½ pinte de bière).
• Sujets ayant des antécédents de toxicomanie.

• Sujets présentant des signes vitaux anormaux, après 10 minutes de repos en décubitus dorsal (les mesures peuvent être répétées après 15 minutes à la discrétion de l'investigateur lorsqu'ils soupçonnent que les valeurs initiales ne sont pas représentatives des valeurs habituelles en raison de certains facteurs, par exemple l'anxiété), définis comme l'un des éléments suivants lors de la présélection :

  1. Pression artérielle systolique < 90 mmHg ou ≥ 140 mmHg ;
  2. Pression artérielle diastolique < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg ;
  3. Pouls < 40 ou > 100 battements par minute.
• - Sujets présentant des anomalies cliniquement importantes du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos et des anomalies cliniquement importantes de l'ECG à 12 dérivations, telles que considérées par l'investigateur, susceptibles d'interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc.
• Sujets qui ont un QTcF prolongé > 450 ms ou des antécédents familiaux de syndrome du QT long.
• Sujets qui ont une infection importante telle qu'une infection respiratoire ou un processus inflammatoire connu lors du dépistage ou de l'admission.
• Sujets qui ont des antécédents cliniquement significatifs ou des preuves d'une infection bactérienne, virale, fongique ou parasitaire active ou suspectée dans les 30 jours précédant l'admission (par exemple, rhume, syndrome viral, symptômes pseudo-grippaux, etc.).
• Sujets qui présentent des symptômes gastro-intestinaux aigus lors du dépistage ou de l'admission (par exemple, nausées, vomissements, diarrhée et brûlures d'estomac).
• Sujets qui ont utilisé 1 ou plusieurs médicaments sur ordonnance dans les 28 jours précédant le jour 1.
• Sujets qui ont utilisé des médicaments sans ordonnance ou d'autres produits (suppléments, préparations à base de plantes, etc.) avec des propriétés inductrices d'enzymes telles que le millepertuis dans les 28 jours précédant la première administration du produit expérimental.
• Sujets qui ont utilisé d'autres médicaments sans ordonnance à l'exclusion des vitamines de routine mais incluant une thérapie vitaminique mégadose (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) dans les 7 jours suivant la première administration du produit expérimental, sauf accord comme non cliniquement pertinent par le chercheur principal et Parrainer.
• Sujets qui ont reçu un vaccin vivant au cours des 6 mois précédant le dépistage.
• Sujets qui ont déjà été exposés à l'interféron ou au peginterféron.
• Sujets qui ont reçu la dernière dose de produit expérimental au cours des 3 derniers mois ou dans les 5 fois la demi-vie, selon la plus longue des deux, et ceux qui font l'objet d'un suivi prolongé.
• Sujets végétaliens ou ayant des restrictions alimentaires médicales.
• Sujets qui ont consommé du pamplemousse, du jus de pamplemousse, des oranges de Séville, de la marmelade d'oranges de Séville ou d'autres produits contenant du pamplemousse ou des oranges de Séville dans les 7 jours suivant la première administration du produit expérimental.
• Sujets qui ont donné du sang/plasma dans les 3 mois suivant le dépistage ou qui ont eu une perte de sang > 500 ml au cours des 3 mois précédant le dépistage.
• Sujets qui sont membres du personnel du site d'investigation.
• Les sujets qui sont des membres du personnel de l'organisation de recherche sous contrat, des employés du sponsor et des affiliés.
• Sujets qui ne peuvent pas comprendre ou communiquer de manière fiable avec l'enquêteur.
• Sujets peu susceptibles de coopérer avec les exigences de l'étude.
• Sujets qui ont montré une tendance suicidaire après avoir terminé le C-SSRS.