Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik Studie av Ropeginterferon Alfa-2b hos friska japanska och kaukasiska försökspersoner

Inklusionskriterier:

Ämnen är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller:

• Vuxna japanska och kaukasiska män i åldern 21 till 50 år inklusive och body mass index (BMI) mellan 19 och 30 kg/m2.
• Japanska försökspersoner måste vara första generationen (födda i Japan) med föräldrar och mor- och farföräldrar födda i Japan, levt i < 10 år utanför Japan och inte ha någon signifikant förändring i livsstil sedan de lämnade Japan.
• Kaukasiska försökspersoner måste ha båda föräldrarna av kaukasisk härkomst; Kaukasiska subjekt definieras som ättlingar till de ursprungliga folken i Europa.
• Individuella kaukasiska försökspersoner bör väljas för att matcha kroppsvikten (± 20 %) och längden (± 15 %) för motsvarande japanska försökspersoner.
• Försökspersonerna måste vara villiga att använda effektiva preventivmetoder under hela studieperioden och i 12 veckor efter dosering på dag 1.
• Försökspersoner som är friska enligt medicinsk historia före studien, fysisk undersökning och 12-avlednings-EKG.
• Försökspersoner vars kliniska laboratorietestresultat ligger inom referensintervallen för hematologiska parametrar och leverfunktionstester vid screening och dag -1. För resultat utanför referensintervallet vid screening och som inte anses vara kliniskt signifikanta av utredaren är ett upprepat test tillåtet en gång under screeningperioden. Obs: försökspersoner med ett absolut antal neutrofiler under 2,0 × 109/L kommer att exkluderas. Alla andra kliniska laboratorietestresultat måste ligga inom referensintervallet eller bedömas som inte kliniskt signifikanta och acceptabla för utredaren.
• Försökspersoner vars sköldkörtelfunktionstester ligger inom studiens referensintervall.
• Försökspersoner som är negativa för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit B-kärnantikropp (HBcAb), hepatit C-virusantikropp (HCVAb) och humant immunbristvirus (HIV) I och II-test vid screening.
• Försökspersoner som är negativa för missbruk av droger och alkoholtest vid Screening. Alkohol kommer att mätas med alkomtest. Om testerna är negativa vid screening, och om de uppfyller andra behörighetskriterier, kan ämnet inkluderas. Ett upprepat test för misstänkt falskt positivt vid screening (med dokumenterad motivering) kan utföras efter utredarens gottfinnande. Men om proven senare är positiva vid antagningen, bör försökspersonen dras ur studien. Upprepade prov är inte tillåtna vid antagningen.
• Försökspersoner som har varit icke-rökare i minst 6 månader före screening.
• Försökspersoner som kan och vill ge ett giltigt skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner exkluderas från studien om något av följande kriterier gäller:

• Ämnen som inte uppfyller ovanstående inklusionskriterier.
• Kvinnliga ämnen.
• Försökspersoner som har en kliniskt relevant historia eller närvaro av respiratoriska, gastrointestinala, njur-, lever-, hematologiska, koagulations-, endokrina, lymfatiska, neurologiska, kardiovaskulära, psykiatriska, oftalmologiska, muskuloskeletala, genitourinära, immunologiska, autoimmuna, dermatologiska och bindvävssjukdomar. .
• Försökspersoner som har en första gradens släkting med autoimmun sjukdom (t. tyreoidit, lupus, reumatoid artrit etc.) eller annan kliniskt relevant sjukdomshistoria som enligt Utredarens uppfattning utgör en risk för försökspersonen.
• Försökspersoner med en historia av latent eller aktiv tuberkulos eller exponering för endemiska områden.
• Försökspersoner med positivt resultat i QuantiFERON-TB Gold-testet och/eller kliniskt signifikanta avvikelser på lungröntgen.
• Försökspersoner som har en kliniskt relevant kirurgisk historia och tidigare malignitet.
• Försökspersoner som, enligt Utredarens uppfattning, har kliniskt relevant sjukdomshistoria i sin närmaste familj (första gradens släkting).
• Försökspersoner med aktuella symtom på eksem eller hösnuva, eller försökspersoner med en historia av hösnuva som behöver medicinering när deras hösnuvasäsong börjar inom den förväntade varaktigheten av studien.
• Försökspersoner som har en historia av svår allergi och svår läkemedelsreaktion (t.ex. anafylaxi eller annan läkemedelsreaktion som kräver sjukhusvistelse för betalaktamantibiotika ELLER annan relevant läkemedelsöverkänslighet).
• Försökspersoner som har en historia av alkoholism.
• Försökspersoner som konsumerar mer än det rekommenderade antalet på 14 enheter alkohol per vecka. (1 enhet = 1 glas vin [125 ml] = 1 mått sprit = ½ pint öl).
• Försökspersoner som har en historia av drogmissbruk.

• Försökspersoner som har onormala vitala tecken, efter 10 minuters ryggvila (mätningar kan upprepas efter 15 minuter efter utredarens bedömning om de misstänker att de initiala värdena inte är representativa för de vanliga värdena på grund av vissa faktorer, t.ex. ångest), definieras som något av följande vid visning:

  1. systoliskt blodtryck < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg;
  2. Diastoliskt blodtryck < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg;
  3. Pulsfrekvens < 40 eller > 100 slag per minut.
• Försökspersoner som har några kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:t och alla kliniskt viktiga avvikelser i 12-avlednings-EKG:t enligt utredaren som kan störa tolkningen av QTc-intervallförändringar.
• Patienter som har ett förlängt QTcF > 450 ms eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
• Försökspersoner som har en betydande infektion såsom en luftvägsinfektion eller känd inflammatorisk process vid screening eller intagning.
• Försökspersoner som har en kliniskt signifikant historia eller bevis på någon aktiv eller misstänkt bakteriell, virus-, svamp- eller parasitisk infektion inom 30 dagar före intagningen (t.ex. vanlig förkylning, viralt syndrom, influensaliknande symtom, etc).
• Försökspersoner som har akuta gastrointestinala symtom vid screening eller inläggning (t.ex. illamående, kräkningar, diarré och halsbränna).
• Försökspersoner som har använt 1 eller flera receptbelagda läkemedel inom 28 dagar före dag 1.
• Försökspersoner som har använt receptfria läkemedel eller andra produkter (kosttillskott, växtbaserade preparat, etc) med enzyminducerande egenskaper som johannesört inom 28 dagar före den första administreringen av prövningsprodukten.
• Försökspersoner som har använt andra receptfria läkemedel exklusive rutinmässiga vitaminer men inklusive megados (intag av 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga dosen) vitaminterapi inom 7 dagar efter första administreringen av prövningsprodukten, om inte överenskommits som inte kliniskt relevant av huvudutredaren och Sponsor.
• Försökspersoner som har fått något levande vaccin under de 6 månaderna före screening.
• Försökspersoner som tidigare har exponerats för interferon eller peginterferon.
• Försökspersoner som har fått den sista dosen av prövningsläkemedlet inom de senaste 3 månaderna eller inom 5 gånger halveringstiden, beroende på vilken som är längre och de som är på förlängd uppföljning.
• Ämnen som är veganer eller har medicinska kostrestriktioner.
• Försökspersoner som har konsumerat grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla apelsiner, Sevilla apelsinmarmelad eller andra produkter som innehåller grapefrukt eller Sevilla apelsiner inom 7 dagar efter den första administreringen av försöksprodukten.
• Försökspersoner som har donerat blod/plasma inom 3 månader efter screening eller som har haft någon blodförlust > 500 ml under de tre månaderna före screening.
• Försökspersoner som är anställda på undersökningsplatsen.
• Ämnen som är anställda i kontraktsforskningsorganisationen, sponsoranställda och dotterbolag.
• Försökspersoner som inte kan förstå eller kommunicera på ett tillförlitligt sätt med utredaren.
• Försökspersoner som sannolikt inte kommer att samarbeta med studiens krav.
• Försökspersoner som har visat sig ha en suicidbenägenhet efter avslutad C-SSRS.