Studio sulla sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di Ropeginterferon Alfa-2b in soggetti sani giapponesi e caucasici

Criterio di inclusione:

I soggetti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

• Maschi adulti giapponesi e caucasici di età compresa tra 21 e 50 anni inclusi e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 30 kg/m2.
• I soggetti giapponesi devono essere di prima generazione (nati in Giappone) con genitori e nonni nati in Giappone, vissuti per < 10 anni fuori dal Giappone e non hanno subito cambiamenti significativi nello stile di vita da quando hanno lasciato il Giappone.
• I soggetti caucasici devono avere entrambi i genitori di discendenza caucasica; I soggetti caucasici sono definiti come discendenti dei popoli originari dell'Europa.
• I singoli soggetti caucasici devono essere selezionati in modo che corrispondano al peso corporeo (± 20%) e all'altezza (± 15%) dei corrispondenti soggetti giapponesi.
• I soggetti devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante l'intero periodo di studio e per 12 settimane dopo la somministrazione del Giorno 1.
• - Soggetti sani come determinato dall'anamnesi pre-studio, dall'esame fisico e dall'ECG a 12 derivazioni.
• Soggetti i cui risultati dei test clinici di laboratorio rientrano negli intervalli di riferimento per i parametri ematologici e i test di funzionalità epatica allo screening e al giorno -1. Per i risultati al di fuori dell'intervallo di riferimento allo Screening e considerati non clinicamente significativi dallo Sperimentatore è consentito ripetere il test una volta durante il periodo di Screening. Nota: saranno esclusi i soggetti con una conta assoluta dei neutrofili inferiore a 2,0 × 109/L. Tutti gli altri risultati dei test clinici di laboratorio devono rientrare nell'intervallo di riferimento o essere giudicati clinicamente non significativi e accettabili per lo sperimentatore.
• Soggetti i cui test di funzionalità tiroidea rientrano nell'intervallo di riferimento dello studio.
• Soggetti negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCVAb) e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) I e II test allo Screening.
• Soggetti negativi per droghe d'abuso e alcol test allo Screening. L'alcol verrà misurato utilizzando il test dell'etilometro. Se i test sono negativi allo Screening e se soddisfano altri criteri di ammissibilità, il soggetto può essere incluso. Un test ripetuto per sospetto falso positivo allo Screening (con motivazione documentata) può essere eseguito a discrezione dello Sperimentatore. Tuttavia, se i test risultano successivamente positivi all'ammissione, il soggetto dovrebbe essere ritirato dallo studio. Non è consentito ripetere le prove in ingresso.
• Soggetti che sono non fumatori da almeno 6 mesi prima dello screening.
• Soggetti che sono in grado e disposti a fornire un valido consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

I soggetti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

• Soggetti che non soddisfano i criteri di inclusione di cui sopra.
• Soggetti femminili.
• Soggetti che hanno una storia clinicamente rilevante o presenza di malattie o disturbi respiratori, gastrointestinali, renali, epatici, ematologici, della coagulazione, endocrini, linfatici, neurologici, cardiovascolari, psichiatrici, oftalmologici, muscoloscheletrici, genitourinari, immunologici, autoimmuni, dermatologici e del tessuto connettivo .
• Soggetti che hanno un parente di primo grado con malattia autoimmune (es. tiroidite, lupus, artrite reumatoide, ecc.) o altra anamnesi clinicamente rilevante che, a parere dello Sperimentatore, rappresenta un rischio per il soggetto.
• Soggetti con una storia di tubercolosi latente o attiva o esposizione ad aree endemiche.
• Soggetti con risultato positivo al test QuantiFERON-TB Gold e/o anomalie clinicamente significative alla radiografia del torace.
• - Soggetti che hanno una storia chirurgica clinicamente rilevante e una storia di qualsiasi precedente tumore maligno.
• Soggetti che, a giudizio dello Sperimentatore, hanno una storia medica clinicamente rilevante nella loro famiglia immediata (parente di primo grado).
• Soggetti con sintomi attuali di eczema o febbre da fieno o soggetti con una storia di febbre da fieno che richiedono farmaci quando la stagione della febbre da fieno inizia entro la durata prevista dello studio.
• Soggetti che hanno una storia di grave allergia e grave reazione al farmaco (ad esempio, anafilassi o altra reazione al farmaco che richiede il ricovero in ospedale per antibiotici beta-lattamici O qualsiasi altra ipersensibilità al farmaco rilevante).
• Soggetti che hanno una storia di alcolismo.
• Soggetti che consumano più del numero raccomandato di 14 unità di alcol a settimana. (1 unità = 1 bicchiere di vino [125 ml] = 1 misurino di alcolici = ½ pinta di birra).
• Soggetti che hanno una storia di abuso di droghe.

• Soggetti che hanno segni vitali anormali, dopo 10 minuti di riposo supino (le misurazioni possono essere ripetute dopo 15 minuti a discrezione dello sperimentatore se sospettano che i valori iniziali non siano rappresentativi dei valori abituali a causa di alcuni fattori, ad esempio ansia), definiti come uno dei seguenti durante lo Screening:

  1. Pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg;
  2. Pressione arteriosa diastolica < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg;
  3. Frequenza cardiaca < 40 o > 100 battiti al minuto.
• - Soggetti che presentano anomalie clinicamente importanti nel ritmo, conduzione o morfologia dell'ECG a riposo e qualsiasi anomalia clinicamente importante nell'ECG a 12 derivazioni, secondo quanto ritenuto dallo sperimentatore, che potrebbe interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc.
• Soggetti con QTcF prolungato > 450 ms o storia familiare di sindrome del QT lungo.
• Soggetti che hanno un'infezione significativa come un'infezione respiratoria o un processo infiammatorio noto allo screening o al ricovero.
• - Soggetti che hanno una storia clinicamente significativa o evidenza di qualsiasi infezione batterica, virale, fungina o parassitaria attiva o sospetta nei 30 giorni precedenti l'ammissione (ad es. Raffreddore comune, sindrome virale, sintomi simil-influenzali, ecc.).
• Soggetti che presentano sintomi gastrointestinali acuti allo screening o al ricovero (ad esempio nausea, vomito, diarrea e bruciore di stomaco).
• Soggetti che hanno utilizzato 1 o più farmaci da prescrizione entro 28 giorni prima del Giorno 1.
• - Soggetti che hanno utilizzato farmaci senza prescrizione medica o altri prodotti (integratori, preparati erboristici, ecc.) con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del prodotto sperimentale.
• Soggetti che hanno utilizzato altri farmaci non soggetti a prescrizione, escluse le vitamine di routine, ma inclusa la terapia vitaminica megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) entro 7 giorni dalla prima somministrazione del prodotto sperimentale, a meno che non sia stato concordato come non clinicamente rilevante dal ricercatore principale e Sponsor.
• Soggetti che hanno ricevuto un vaccino vivo nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Soggetti che sono stati precedentemente esposti a interferone o peginterferone.
• Soggetti che hanno ricevuto l'ultima dose del prodotto sperimentale negli ultimi 3 mesi o entro 5 volte l'emivita, a seconda di quale sia la più lunga e coloro che sono in follow-up esteso.
• Soggetti che sono vegani o hanno restrizioni dietetiche mediche.
• Soggetti che hanno consumato pompelmo, succo di pompelmo, arance di Siviglia, marmellata di arance di Siviglia o altri prodotti contenenti pompelmo o arance di Siviglia entro 7 giorni dalla prima somministrazione del prodotto sperimentale.
• Soggetti che hanno donato sangue/plasma entro 3 mesi dallo screening o che hanno avuto una perdita di sangue > 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening.
• Soggetti che sono membri dello staff presso il sito sperimentale.
• Soggetti che sono membri del personale dell'Organizzazione di ricerca a contratto, dipendenti dello Sponsor e affiliati.
• Soggetti che non possono comprendere o comunicare in modo affidabile con lo Sperimentatore.
• Soggetti che difficilmente collaboreranno con i requisiti dello studio.
• Soggetti che hanno dimostrato di avere una tendenza suicida dopo il completamento del C-SSRS.