Studie zu Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Ropeginterferon Alfa-2b bei gesunden japanischen und kaukasischen Probanden

Einschlusskriterien:

Probanden können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

• Erwachsene japanische und kaukasische Männer im Alter von 21 bis einschließlich 50 Jahren und einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 30 kg/m2.
• Japanische Probanden müssen der ersten Generation (in Japan geboren) mit in Japan geborenen Eltern und Großeltern angehören, < 10 Jahre außerhalb Japans gelebt haben und seit dem Verlassen Japans keine signifikante Änderung des Lebensstils aufweisen.
• Kaukasische Probanden müssen beide Elternteile kaukasischer Abstammung haben; Kaukasische Subjekte werden als Nachkommen der ursprünglichen Völker Europas definiert.
• Einzelne kaukasische Probanden sollten so ausgewählt werden, dass sie dem Körpergewicht (± 20 %) und der Körpergröße (± 15 %) der entsprechenden japanischen Probanden entsprechen.
• Die Probanden müssen bereit sein, während des gesamten Studienzeitraums und für 12 Wochen nach der Verabreichung an Tag 1 wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Probanden, die laut Anamnese vor der Studie, körperlicher Untersuchung und 12-Kanal-EKG gesund sind.
• Probanden, deren klinische Labortestergebnisse innerhalb der Referenzbereiche für hämatologische Parameter und Leberfunktionstests beim Screening und Tag -1 liegen. Für Ergebnisse, die beim Screening außerhalb des Referenzbereichs liegen und vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant angesehen werden, ist ein Wiederholungstest einmal während des Screening-Zeitraums zulässig. Hinweis: Probanden mit einer absoluten Neutrophilenzahl unter 2,0 × 109/l werden ausgeschlossen. Alle anderen klinischen Labortestergebnisse müssen innerhalb des Referenzbereichs liegen oder als nicht klinisch signifikant und für den Prüfarzt akzeptabel beurteilt werden.
• Probanden, deren Schilddrüsenfunktionstests innerhalb des Referenzbereichs der Studie liegen.
• Probanden, die beim Screening negativ auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), den Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb), den Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb) und die Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) I und II sind.
• Probanden, die beim Screening auf Drogen und Alkoholtests negativ sind. Der Alkoholgehalt wird mit einem Alkoholtest gemessen. Wenn die Tests beim Screening negativ sind und andere Zulassungskriterien erfüllen, kann der Proband aufgenommen werden. Ein Wiederholungstest auf vermutetes falsch positives Ergebnis beim Screening (mit dokumentierter Begründung) kann nach Ermessen des Prüfarztes durchgeführt werden. Wenn die Tests bei der Aufnahme jedoch später positiv sind, sollte der Proband aus der Studie genommen werden. Wiederholungsprüfungen sind bei der Zulassung nicht erlaubt.
• Probanden, die seit mindestens 6 Monaten vor dem Screening Nichtraucher sind.
• Probanden, die in der Lage und bereit sind, eine gültige schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Probanden, die die oben genannten Einschlusskriterien nicht erfüllen.
• Weibliche Themen.
• Patienten mit einer klinisch relevanten Anamnese oder Anwesenheit von respiratorischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen, hämatologischen, gerinnungsbedingten, endokrinen, lymphatischen, neurologischen, kardiovaskulären, psychiatrischen, ophthalmologischen, muskuloskelettalen, urogenitalen, immunologischen, autoimmunen, dermatologischen und Bindegewebserkrankungen oder -störungen .
• Patienten mit einem Verwandten ersten Grades mit einer Autoimmunerkrankung (z. Thyreoiditis, Lupus, rheumatoide Arthritis usw.) oder eine andere klinisch relevante medizinische Vorgeschichte, die nach Ansicht des Ermittlers ein Risiko für den Probanden darstellt.
• Personen mit einer Vorgeschichte von latenter oder aktiver Tuberkulose oder Kontakt mit endemischen Gebieten.
• Patienten mit einem positiven Ergebnis im QuantiFERON-TB-Gold-Test und/oder klinisch signifikanten Anomalien beim Röntgen des Brustkorbs.
• Probanden mit einer klinisch relevanten chirurgischen Vorgeschichte und Vorgeschichte einer früheren Malignität.
• Probanden, die nach Ansicht des Ermittlers eine klinisch relevante Krankengeschichte in ihrer unmittelbaren Familie haben (Verwandter ersten Grades).
• Probanden mit aktuellen Symptomen von Ekzemen oder Heuschnupfen oder Probanden mit Heuschnupfen in der Vorgeschichte, die Medikamente benötigen, wenn ihre Heuschnupfensaison innerhalb der erwarteten Dauer der Studie beginnt.
• Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer Allergien und schwerer Arzneimittelreaktionen (z. B. Anaphylaxie oder andere Arzneimittelreaktionen, die einen Krankenhausaufenthalt gegen Beta-Lactam-Antibiotika oder andere relevante Arzneimittelüberempfindlichkeiten erfordern).
• Themen, die eine Vorgeschichte von Alkoholismus haben.
• Probanden, die mehr als die empfohlene Anzahl von 14 Einheiten Alkohol pro Woche konsumieren. (1 Einheit = 1 Glas Wein [125 ml] = 1 Maß Spirituosen = ½ Pint Bier).
• Themen, die eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch haben.

• Probanden mit anormalen Vitalzeichen werden nach 10 Minuten Rückenlage (Messungen können nach 15 Minuten nach Ermessen des Ermittlers wiederholt werden, wenn sie vermuten, dass die Anfangswerte aufgrund einiger Faktoren, z. B. Angst, nicht repräsentativ für die üblichen Werte sind) definiert als einer der folgenden beim Screening:

  1. Systolischer Blutdruck < 90 mmHg oder ≥ 140 mmHg;
  2. Diastolischer Blutdruck < 50 mmHg oder ≥ 90 mmHg;
  3. Pulsfrequenz < 40 oder > 100 Schläge pro Minute.
• Probanden mit klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs und klinisch bedeutsamen Anomalien im 12-Kanal-EKG, wie vom Prüfarzt beurteilt, die die Interpretation von QTc-Intervalländerungen beeinträchtigen könnten.
• Patienten mit verlängertem QTcF > 450 ms oder Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom.
• Probanden mit einer signifikanten Infektion wie einer Atemwegsinfektion oder einem bekannten entzündlichen Prozess beim Screening oder bei der Aufnahme.
• Probanden mit einer klinisch signifikanten Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven oder vermuteten bakteriellen, viralen, pilzlichen oder parasitären Infektion innerhalb der 30 Tage vor der Aufnahme (z. B. Erkältung, virales Syndrom, grippeähnliche Symptome usw.).
• Probanden, die beim Screening oder bei der Aufnahme akute gastrointestinale Symptome haben (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Sodbrennen).
• Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 1 oder mehr verschreibungspflichtige Medikamente verwendet haben.
• Probanden, die nicht verschreibungspflichtige Medikamente oder andere Produkte (Ergänzungen, Kräuterpräparate usw.) mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfprodukts verwendet haben.
• Probanden, die innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Verabreichung des Prüfpräparats andere nicht verschreibungspflichtige Medikamente mit Ausnahme von Routinevitaminen, aber einschließlich einer Megadosis-Vitamintherapie (Einnahme des 20- bis 600-fachen der empfohlenen Tagesdosis) eingenommen haben, es sei denn, der Hauptprüfarzt hat dies als klinisch nicht relevant vereinbart und Sponsor.
• Probanden, die in den 6 Monaten vor dem Screening einen Lebendimpfstoff erhalten haben.
• Personen, die zuvor Interferon oder Peginterferon ausgesetzt waren.
• Patienten, die die letzte Dosis des Prüfpräparats innerhalb der letzten 3 Monate oder innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit erhalten haben, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, und Patienten, die sich in einer verlängerten Nachbeobachtung befinden.
• Probanden, die Veganer sind oder medizinische Ernährungseinschränkungen haben.
• Probanden, die innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Verabreichung des Prüfpräparats Grapefruit, Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen, Sevilla-Orangenmarmelade oder andere Produkte, die Grapefruit oder Sevilla-Orangen enthalten, konsumiert haben.
• Probanden, die innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening Blut/Plasma gespendet haben oder die in den 3 Monaten vor dem Screening einen Blutverlust von > 500 ml hatten.
• Probanden, die Mitarbeiter am Untersuchungsort sind.
• Probanden, die Mitarbeiter von Auftragsforschungsinstituten, Mitarbeiter von Sponsoren und verbundene Unternehmen sind.
• Probanden, die den Ermittler nicht verstehen oder nicht zuverlässig mit ihm kommunizieren können.
• Probanden, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie mit den Anforderungen der Studie kooperieren.
• Probanden, bei denen nach Abschluss des C-SSRS eine Suizidneigung nachgewiesen wurde.